Ибупрофен + Кофеин (Ibuprofen + Caffeine)

Комбинация Ибупрофен + Кофеин относится к противовоспалительным и противоревматическим препаратам.

Ибупрофен - нестероидный противовоспалительный препарат, производное фенилпропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Угнетает активность циклооксигеназы - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Кофеин - относится к стимуляторам, оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему, усиливая возбуждение в коре головного мозга, дыхательном и сосудисто-двигательном центрах, активирует условные рефлексы и физическую работоспособность, уменьшает сонливость и утомляемость, оказывает диуретическое действие.

Ибупрофен

Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание незначительно уменьшается при приёме препарата после еды. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) при приёме натощак - 45 минут, при приёме после еды - 1,5–2,5 часа, в синовиальной жидкости - 2–3 часа (где создаёт большие концентрации, чем в плазме). Связь с белками плазмы - 90 %. Подвергается пресистемному и постсистемному метаболизму в печени. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Имеет двухфазную кинетику элиминации с периодом полувыведения 2–2,5 часа (для ретард форм - до 12 часов). Выводится почками (в неизменённом виде не более 1 %) и в меньшей степени - с желчью.

Кофеин

Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в кишечнике (в том числе толстом). Связь с белками плазмы составляет 25–36 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объём распределения у взрослых - 0,4–0,6 л/кг, у новорождённых - 0,78–0,92 л/кг. Метаболизму в печени подвергается более 90 %, у детей первых лет жизни до 10–15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % - в теобромин и около 4 % - в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых - 3,9–5,3 часа (иногда - до 10 часов); у новорождённых - 65–130 часов, к 4–7 месяцам жизни снижается к значению как у взрослых. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменённом виде у взрослых выводится 1–2 %, у новорождённых - до 85 %).

Кратковременное лечение боли (зубная боль, альгодисменорея, головная боль, мигрень).

- Гиперчувствительность к ибупрофену, кофеину;

- гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП);

- нарушение кроветворения неизвестной этиологии;

- хронические заболевания кишечника, в том числе в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит) или язва желудка/двенадцатиперстной кишки или желудочное кровотечение (если было более двух таких эпизодов ранее);

- ранее при приёме НПВП развилось желудочно-кишечное кровотечение или перфорация;

- кровоизлияние в мозг или обнаружены другие активные кровотечения;

- тяжёлая печеночная недостаточность;

- почечная недостаточность;

- тяжёлая сердечная недостаточность;

- декомпенсированная сердечная недостаточность или период после проведения аортокоронарного шунтирования;

- геморрагический диатез;

- агорафобия, панические расстройства;

- острый инфаркт миокарда, атеросклероз;

- пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия;

- гипертензия;

- бессонница;

- детский возраст до 18 лет. Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

- Системная красная волчанка (СКВ) или смешанное заболевание соединительной ткани;

- врождённые нарушения кроветворения, связанные с нарушением порфиринового обмена (например, острая перемежающаяся порфирия);

- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (такие как пептическая язва, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы или желудочно-кишечное кровотечение), а также гастрит, энтерит, колит;

- сердечная недостаточность;

- снижение функции почек;

- нарушения функции печени;

- недавно перенесённая хирургическая операция;

- предрасположенность к развитию аллергических реакций на какие-либо другие вещества;

- сенная лихорадка (поллиноз), назальные полипы или хронические обструктивные заболевания дыхательных путей;

- приём препаратов, которые способны увеличивать риск образования язв или развития кровотечений, например, кортикостероиды, препараты, разжижающие кровь (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (препараты, применяемые для лечения депрессии) или антитромбоцитарные препараты (такие как ацетилсалициловая кислота);

- ветряная оспа;

- заболевания сердца, включая сердечную недостаточность, стенокардию, или если диагностированая ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий или нарушения мозгового кровообращения (включая любой вид инсульта или транзиторные ишемические атаки «ТИА»);

- факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такие как высокое артериальное давление, сахарный диабет, высокий уровень холестерина в крови, или курение;

- гипертиреоз или нарушения сердечного ритма (может увеличиваться риск развития нежелательных реакций кофеина);

- длительный приём препаратов, содержащих ибупрофен (может потребоваться регулярный контроль уровня печёночных показателей, показателей функции почек, а также общего анализа крови).

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA - C (для ибупрофена - C, для кофеина – C).

Ибупрофен + Кофеин

Перед применением препарата необходимо получить консультацию лечащего врача.

Ибупрофен

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ибупрофена при беременности не проведено.

Регулярное применение нестероидных противовоспалительных средств в III триместре беременности может приводить к снижению тонуса и более слабым сокращениям матки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может приводить к преждевременному закрытию боталлова протока у плода и, возможно, к длительной лёгочной гипертензии у новорождённого, задержке начала родовой деятельности и увеличению продолжительности родов.

В эпидемиологических исследованиях у человека не было получено данных, указывающих на эмбриотоксичность нестероидных противовоспалительных средств.

Экспериментальные исследования на животных выявили увеличение риска выкидышей и сердечной недостаточности после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Ибупрофен противопоказан в Ⅲ триместре беременности.

В течение Ⅰ и Ⅱ триместров возможно применение ибупрофена с осторожностью, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кофеин

Чрезмерное употребление кофеина во время беременности может приводить к спонтанным абортам, замедлению внутриутробного развития плода, аритмии у плода; возможны нарушения развития скелета при использовании больших доз и замедление развития скелета на фоне меньших доз.

Применение в период грудного вскармливания

Перед применением комбинации Ибупрофен + Кофеин в период грудного вскармливания следует проконсультироваться с врачом.

Ибупрофен

Ибупрофен проникает в материнское молоко.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Кофеин

Кофеин проникает в грудное молоко в небольшом количестве, но накапливается у грудных детей и может вызывать гиперактивность и бессонницу.

Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать женскую фертильность.

Одновременный приём ибупрофена с любым лекарственным препаратом, подавляющим синтез циклооксигеназы/простагландина, может снизить фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность (обратимо после отмены лечения).

Перорально (внутрь).

Только для кратковременного применения. Продолжительность приёма не должна превышать 3 дня.

Возможные нежелательные реакции, которые наблюдались

нечасто (могут возникать у более чем 1 из 1000 человек):

- аллергический насморк (аллергический ринит);

- эозинофилия;

- головокружение, бессонница, головная боль;

- боль в животе, тошнота, изжога, вздутие живота, ощущение боли или дискомфорта в верхних отделах живота (диспепсия);

- ощущение собственного сердцебиения;

редко (могут возникать у более чем 1 из 10000 человек):

- диарея, метеоризм, запор, рвота;

очень редко (могут возникать у менее чем 1 из 10000 человек):

- нарушения кроветворения, первыми симптомами этого могут являться: повышение температуры тела, боль в горле, образование ран в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная утомляемость, кровотечения из носа и подкожные кровоизлияния, кровотечения и кровоподтеки неизвестной этиологии (анемия, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). При появлении таких симптомов следует немедленно прекратить терапию и обратиться к врачу. Следует избегать самостоятельного приема любых обезболивающих или жаропонижающих препаратов (снижающих повышенную температуру тела);

- рана слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки (пептическая язва), рана слизистой оболочки ротовой полости (язвенный стоматит), воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);

- нарушение функции печени, повышение активности ферментов печени, воспаление печени (гепатит) и желтуха;

- психотические реакции;

частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций нельзя определить на основании имеющихся данных):

- обширная красная сыпь с чешуйками, с образованиями под кожей и волдырями, расположенными преимущественно в складках кожи, на туловище и верхних конечностях, сопровождающаяся лихорадкой в начале лечения (острый генерализованный экзантематозный пустулез). При появлении таких симптомов следует немедленно прекратить терапию и обратиться к врачу;

- отек ног, спины, поясницы (периферические отеки);

- повышение артериального давления;

- приступ удушья (бронхиальная астма, бронхоспазм) или одышка;

- боль ноющего характера, запор, вздутие живота, урчание, повышенное образование газов, повышение температуры тела (обострение колита и болезни Крона);

- психомоторное возбуждение, тревога, неконтролируемое ритмичное сокращение мышц (тремор), беспокойство, головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление рефлексов, учащенное дыхание (тахипноэ), бессонница, усиление торможения центральной нервной системы, повышенная утомляемость, сонливость, мышечное напряжение;

- учащенное сердцебиение (тахикардия);

- заложенность носа, привыкание, лекарственная зависимость.

Прием препарата может повлиять на лабораторные данные, такие как общий и биохимический анализы крови.

Ибупрофен

Симптомы

Боль в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, гипотензия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий и остановка дыхания.

Лечение

Промывание желудка (только в течение первого часа после приёма внутрь), активированный уголь (для уменьшения абсорбции), щелочное питьё, форсированный диурез и симптоматическая терапия (коррекция кислотно-щелочного состояния, артериального давления, желудочно-кишечного кровотечения).

Кофеин

Симптомы

Гастралгия, ажитация, тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, делирий, обезвоживание, тахикардия, аритмия, гипертермия, учащённое мочеиспускание, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тремор или мышечные подёргивания; тошнота и рвота, иногда с кровью; звон в ушах, эпилептические припадки (при острой передозировке - тонико-клонические).

Кофеин в дозах более 300 мг/сут (в том числе на фоне злоупотребления кофе - более 4 чашек натурального кофе по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, тремор, головную боль, спутанность сознания, экстрасистолию.

У новорождённых (в том числе недоношенных) при концентрации кофеина в плазме 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахикардия, тремор, болезненный, вздутый живот или рвота, повышение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях - судороги.

Лечение

Промывание желудка, если кофеин был принят в последние 4 часов в дозе более 15 мг/кг и не было рвоты, вызванной кофеином; приём активированного угля, слабительных средств; при геморрагическом гастрите - введение антацидных препаратов и промывание желудка ледяным 0,9 % раствором натрия хлорида; поддержание вентиляции лёгких и оксигенации; при эпилептических припадках - внутривенно диазепам, фенобарбитал или фенитоин; поддержание баланса жидкости и солей. Гемодиализ, у новорождённых при необходимости - обменное переливание крови.

Ибупрофен

Другие НПВП, включая салицилаты

Не рекомендуется совместное применение ибупрофена и других НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты из-за повышения риска развития изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечения. Совместное применение с ибупрофеном может ослаблять ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов низких доз ацетилсалициловой кислоты.

Дигоксин, фенитоин, препараты лития

Совместное применение ибупрофена с дигоксином, фенитоином или препаратами лития может приводить к повышению концентрации данных препаратов в плазме крови. В большинстве случаев при использовании терапевтических доз ибупрофена нет необходимости контроля концентрации лития, дигоксина и фенитоина в плазме крови (не более 4 дней).

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять эффект диуретиков и антигипертензивных препаратов. У пациентов с нарушением почечной функции (например, обезвоженные или пожилые пациенты) совместный приём ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая в большинстве случаев обратима. Подобные комбинации препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала комбинированной терапии необходимо регулярно контролировать у пациента количество потребляемой жидкости и функции почек.

Сопутствующее применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может приводить к возникновению гиперкалиемии.

Глюкокортикоиды

При совместном применении ибупрофена и глюкокортикоидов повышен риск развития язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечных кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышен риск развития желудочно-кишечного кровотечения при совместном применении ибупрофена и СИОЗС.

Метотрексат

Применение ибупрофена в течение 24 часов до и после приёма метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и усилению токсического воздействия.

Циклоспорин

Риск нефротоксического воздействия, связанный с приёмом циклоспорина, повышается при совместном применении некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов. Данный эффект нельзя исключить также и для комбинации циклоспорина с ибупрофеном.

Антикоагулянты

Нестероидные противовоспалительные препараты могут усиливать влияние антикоагулянтов, таких как варфарин.

Производные сульфонилмочевины

На настоящий момент взаимодействия между ибупрофеном и производными сульфонилмочевины не описано, но в качестве меры предосторожности рекомендовано оценивать уровень глюкозы крови при совместном приёме данных препаратов.

Кофеин

Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина).

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивных препаратов, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).

Кофеинсодержащие напитки и другие лекарственные средства, стимулирующие центральную нервную систему - возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы.

Мексилетин - снижает выведение кофеина до 50 %; никотин - увеличивает скорость выведения кофеина.

Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления.

Кофеин снижает всасывание препаратов Ca2+ в желудочно-кишечном тракте.

Снижает эффект наркотических и снотворных средств.

Увеличивает выведение препаратов лития с мочой.

Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность.

Совместное применение кофеина с β-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с адренергическими бронхорасширяющими средствами - к дополнительной стимуляции центральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам.

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

При появлении фекалий ярко-красного цвета, чёрного дёгтеобразного стула, рвоты с примесью крови или в виде кофейной гущи, сильной боли в верхней части живота необходимо прекратить приём препарата и обратится к врачу.

В связи с тем, что препарат может вызвать головокружение, заторможенность, нарушение зрения и сонливость необходимо с осторожностью управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.