Гиосцина бутилбромид (Hyoscine Butylbromide)

Механизм действия. Гиосцина бутилбромид оказывает местное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей), снижает секрецию пищеварительных желез [1,2,3,4]. Местное спазмолитическое действие объясняется ганглиоблокирующей и антимускариновой (м-холинолитической) активностью препарата [1,2,3,4]. Будучи четвертичным аммониевым производным, гиосцина бутилбромид не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому антихолинергическое влияние на ЦНС отсутствует [1,2,3,4]. Спазмолитическое действие препарата начинает проявляться через 15 минут после его приема (для пероральных форм) [1,4].

Всасывание. Гиосцина бутилбромид является четвертичным аммониевым производным и, обладая высокой полярностью, незначительно всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь всасывание препарата составляет 8 %, средняя абсолютная биодоступность — менее 1 % [1,4]. После однократного применения внутрь в дозах 20–400 мг средние пиковые концентрации в плазме достигались примерно через 2 часа и составляли от 0,11 до 2,04 нг/мл [1,4]. После ректального применения всасывание препарата составляет 3 %, средняя абсолютная биодоступность составляет менее 1 % [2]. После внутривенного введения гиосцина бутилбромид быстро распределяется в тканях [3].

Распределение. Вследствие высокой аффинности к мускариновым и никотиновым рецепторам гиосцина бутилбромид распределяется главным образом в мышечных клетках органов брюшной полости и малого таза, а также в интрамуральных ганглиях органов брюшной полости [1,2,3,4]. Степень связывания с белками плазмы (альбумином) — низкая и составляет около 4,4 % [1,2,3,4]. Объем распределения (Vss) после внутривенного введения — 128 л [3]. После приема внутрь в дозах 100–400 мг объемы распределения варьируются от 6,13 до 11,3 x 10⁵ л, что может объясняться низкой системной биодоступностью [1,4]. Установлено, что препарат (в концентрации 1 ммоль) in vitro взаимодействует с транспортом холина (1,4 нмоль) в эпителиальных клетках плаценты человека [1,2,3,4].

Биотрансформация. Метаболизм осуществляется в основном путем гидролиза эфирной связи [1,3,4]. Метаболиты, экскретирующиеся с мочой, слабо связываются с мускариновыми рецепторами, поэтому не обладают активностью и фармакологическими свойствами [1,2,3,4].

Элиминация. Терминальный период полувыведения после однократного приема внутрь в дозах 100–400 мг колебался от 6,2 до 10,6 часов [1,4]. Терминальный период полувыведения после внутривенного введения — около 5 часов [3]. После приема внутрь экскреция препарата происходит с калом и мочой: почечная элиминация составляет от 2 до 5 %, элиминация через кишечник — 90 %. Почечная экскреция метаболитов гиосцина бутилбромида составляет менее 0,1 % от величины дозы [1,4]. После ректального применения почечная элиминация составляет 0,7–1,6 %; элиминация происходит в основном через кишечник [2]. После внутривенного введения от 42 до 61 % выводится с мочой (50 % в неизмененном виде) и от 28,3 до 37 % с калом. Общий клиренс — 1,2 л/мин [3]. После приема внутрь в дозах 100–400 мг средние величины клиренса составляют от 881 до 1420 л/мин [1,4].

• Гиперчувствительность к гиосцина бутилбромиду [1,2,3,4].
• Механический стеноз желудочно-кишечного тракта [1,2,4]; нарушение проходимости желудочно-кишечного тракта [3].
• Паралитическая или обтурационная (обструктивная) кишечная непроходимость [1,2,3,4].
• Миастения гравис [1,2,3,4].
• Мегаколон [1,2,3,4].
• Закрытоугольная глаукома [1,2,3,4].
• Обструкция мочевыводящих путей (в т.ч. доброкачественная гиперплазия предстательной железы) [1,3,4]; задержка мочи [3].
• Тахикардия [1,3,4].
• Тахиаритмия (в т.ч. тахисистолическая форма фибрилляции предсердий) [1,4].
• Детский возраст до 6 лет [2,4]; детский и подростковый возраст до 18 лет [3].
• Беременность [2,3,4]; период грудного вскармливания [2,3,4].
• Противопоказано внутримышечное введение пациентам, принимающим антикоагулянты, из-за вероятности образования внутримышечных гематом (препарат следует вводить внутривенно) [3]

• Подозрение на кишечную непроходимость (в т.ч. стеноз привратника) [1,2,4].
• Обструкция мочевыводящих путей (в т.ч. гиперплазия предстательной железы) [2]; гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей [3].
• Тахиаритмии (в т.ч. мерцательная тахиаритмия) [2].
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, при которых увеличение частоты сердечных сокращений может быть нежелательно: мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, митральный стеноз, артериальная гипертензия [3].
• Острое кровотечение [3].
• Тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии) [3].
• Гипертермия (температура тела может еще повышаться вследствие подавления секреции потовых желез) [3].
• Рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом [3].
• Открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), у пациентов с возможной недиагностированной глаукомой [3].
• Неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника) [3].
• Вегетативная (автономная) нейропатия — задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться [3].

Беременность. Данные о применении гиосцина бутилбромида при беременности ограничены. В исследованиях на животных прямого или опосредованного неблагоприятного действия на репродуктивную систему не выявлено [1,2,4]. Применение при беременности не рекомендуется [1,4]; противопоказано [2,3].

Лактация. Данные о проникновении гиосцина бутилбромида и его метаболитов в грудное молоко ограничены. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется [1,2,4]. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание [3].

Исследований влияния гиосцина бутилбромида на фертильность у человека не проводилось. Пероральное применение гиосцина бутилбромида у крыс и кроликов не влияло на фертильность и способность к размножению [1,2,4].

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг (взрослые и дети старше 6 лет): Внутрь. По 1–2 таблетки 3–5 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 100 мг (10 таблеток). Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая, запивая необходимым количеством воды [1].

• Режим дозирования для детей и подростков от 6 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [1].
• Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют [1].
• Препарат не рекомендуется применять ежедневно более 3 дней без консультации врача [1].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг (взрослые и дети старше 6 лет): Внутрь. По 1–2 таблетки 3–5 раз в день. Таблетку следует принимать целиком, запивая необходимым количеством воды. Максимальная суточная доза составляет 100 мг (10 таблеток) [4].

• Препарат не должен применяться ежедневно более 3 дней без консультации врача [4].

Суппозитории ректальные, 10 мг (взрослые и дети старше 6 лет): Ректально. По 1–2 суппозитория 3–5 раз в сутки. Суппозитории следует извлечь из упаковки и ввести заостренным концом в прямую кишку [2].

• Препарат не должен применяться ежедневно более 3 дней без консультации врача [2].

Раствор для инъекций, 20 мг/мл (взрослые): Внутривенно, внутримышечно. По 1 ампуле (20 мг). Дополнительное введение 1 ампулы (20 мг) возможно через 30 минут. Максимальная суточная доза 100 мг. Внутривенное введение должно осуществляться медленно [3].

• В качестве растворителя возможно использование изотонического 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы [3].
• Противопоказано внутримышечное введение пациентам, принимающим антикоагулянты, из-за вероятности образования внутримышечных гематом; в этом случае препарат следует вводить внутривенно [3].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Многие из перечисленных нежелательных реакций могут быть связаны с антихолинергическими свойствами гиосцина бутилбромида. Антихолинергические побочные эффекты обычно выражены слабо и проходят самостоятельно [1,2,3,4].

До настоящего времени случаи тяжелой интоксикации, вызванной передозировкой гиосцина бутилбромида, не описаны [1,2,3,4].

Симптомы. Возможны антихолинергические симптомы: задержка мочи, сухость во рту, покраснение кожи, тахикардия, дыхание Чейна-Стокса, угнетение моторики желудочно-кишечного тракта, а также преходящие нарушения зрения [1,2,4]. При парентеральном введении возможны: расширение зрачков с отсутствием реакции на свет, сухость во рту, охриплость голоса, затруднение глотания, тахикардия, задержка мочи, повышение температуры тела, гиперемия кожи, нарушение сознания, галлюцинации, судороги, сменяющиеся угнетением ЦНС, дыхание Чейн-Стокса, остановка дыхания, парез кишечника и мочевого пузыря [3].

Лечение. Симптомы передозировки купируются холиномиметиками. Пациентам с глаукомой назначают пилокарпин в форме глазных капель. При необходимости выполняют системное введение холиномиметиков, например неостигмина 0,5–2,5 мг внутримышечно или внутривенно [1,2,4]. При парентеральной передозировке: форсированный диурез, повторные введения физостигмина (каждые 0,5–1 ч) или галантамина (каждые 1–2 ч), для устранения пареза кишечника и тахикардии возможно введение прозерина, при возбуждении и судорогах — натрия оксибутират, оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких [3]. Сердечно-сосудистые осложнения лечат согласно обычным терапевтическим правилам. При параличе дыхательной мускулатуры показана интубация, искусственная вентиляция легких. В случае задержки мочи катетеризируют мочевой пузырь. Проводят поддерживающую терапию [1,2,3,4].

Трициклические антидепрессанты. Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие трициклических антидепрессантов [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать выраженность антихолинергических побочных эффектов, при необходимости скорректировать дозу одного из препаратов.

Тетрациклические антидепрессанты. Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие тетрациклических антидепрессантов [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать выраженность антихолинергических побочных эффектов.

Антигистаминные препараты. Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие антигистаминных препаратов [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать выраженность антихолинергических побочных эффектов.

Антипсихотические препараты. Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие антипсихотических препаратов (например, производных фенотиазина и бутирофенона) [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать выраженность антихолинергических побочных эффектов.

Хинидин. Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие хинидина [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать ЧСС и выраженность антихолинергических побочных эффектов.

Амантадин. Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие амантадина [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать выраженность антихолинергических побочных эффектов.

Дизопирамид. Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие дизопирамида [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать ЧСС и выраженность антихолинергических побочных эффектов.

Антихолинергические препараты. Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие антихолинергических препаратов (например, тиотропия бромида, ипратропия бромида, атропиноподобных соединений) [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать выраженность антихолинергических побочных эффектов, учитывать суммарную антихолинергическую нагрузку.

Антагонисты дофамина (метоклопрамид). Одновременное применение гиосцина бутилбромида и антагонистов дофамина, например метоклопрамида, приводит к ослаблению действия обоих препаратов на желудочно-кишечный тракт [1,2,3,4]. Рекомендация: избегать одновременного применения данных препаратов; при необходимости совместного применения учитывать взаимное ослабление эффектов.

Бета-адренергические средства. Гиосцина бутилбромид может усиливать тахикардию, вызываемую бета-адренергическими средствами [1,2,3,4]. Рекомендация: при совместном применении контролировать ЧСС; у пациентов с предрасположенностью к тахикардии соблюдать особую осторожность.

Антикоагулянты. Противопоказано внутримышечное введение гиосцина бутилбромида пациентам, принимающим антикоагулянты, из-за вероятности образования внутримышечных гематом. В этом случае препарат следует вводить внутривенно [3].

Боль в животе неизвестного происхождения. В тех случаях, когда боль в животе неизвестного происхождения сохраняется или усиливается, либо когда одновременно с ней отмечаются такие симптомы, как лихорадка, тошнота, рвота, изменения консистенции и частоты дефекаций, чувствительность живота, снижение артериального давления, обморок или кровь в стуле, необходимо немедленно обратиться за медицинской консультацией [1,2,3,4].

Синдром раздраженного кишечника. Перед применением при симптоматическом лечении СРК необходимо проконсультироваться с врачом в следующих ситуациях: симптомы заболевания возникли впервые; возраст старше 40 лет; ректальное кровотечение или примеси крови в стуле; тошнота и рвота; потеря аппетита и снижение массы тела; бледность и чувство усталости; тяжелый запор; лихорадка; недавний выезд за пределы страны; патологические выделения или кровотечение из влагалища; затрудненное или болезненное мочеиспускание [1,2,4].

Анафилаксия при парентеральном введении. После парентерального введения наблюдались единичные случаи анафилаксии, включая случаи анафилактического шока. В связи с этим пациенты, получающие инъекции, должны находиться под контролем врача [3].

Глазные симптомы при парентеральном введении. При появлении инъекции сосудов склер с болезненностью и нарушением четкости зрения после введения препарата необходима консультация офтальмолога [3].

Продолжительность лечения. Препарат (таблетки, суппозитории) не рекомендуется применять ежедневно более 3 дней без консультации врача [1,2,4].

Исследований влияния гиосцина бутилбромида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось, однако, в связи с возможными нарушениями зрительной аккомодации, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами при наличии подобных нарушений [1,2,4]. При применении раствора для инъекций рекомендуется избегать вождения автомобиля и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций [3].