Гиосцина бутилбромид (Hyoscine Butylbromide)

Гиосцина бутилбромид оказывает местное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей), снижает секрецию пищеварительных желез [1,2,3,4]. Местное спазмолитическое действие объясняется ганглиоблокирующей и антимускариновой (м-холинолитической) активностью препарата [1,2,3,4]. Будучи четвертичным аммониевым производным, гиосцина бутилбромид не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому антихолинергическое влияние на ЦНС отсутствует [1,2,3,4]. Спазмолитическое действие препарата начинает проявляться через 15 минут после его приема (для пероральных форм) [1,4].

Всасывание. Гиосцина бутилбромид является четвертичным аммониевым производным и, обладая высокой полярностью, незначительно всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь всасывание препарата составляет 8 %, средняя абсолютная биодоступность — менее 1 % [1,4]. После однократного применения внутрь в дозах 20–400 мг средние пиковые концентрации в плазме достигались примерно через 2 часа и составляли от 0,11 до 2,04 нг/мл [1,4]. После ректального применения всасывание препарата составляет 3 %, средняя абсолютная биодоступность составляет менее 1 % [2]. После внутривенного введения гиосцина бутилбромид быстро распределяется в тканях [3].

Распределение. Вследствие высокой аффинности к мускариновым и никотиновым рецепторам гиосцина бутилбромид распределяется главным образом в мышечных клетках органов брюшной полости и малого таза, а также в интрамуральных ганглиях органов брюшной полости [1,2,3,4]. Степень связывания с белками плазмы (альбумином) — низкая и составляет около 4,4 % [1,2,3,4]. Объем распределения (Vss) после внутривенного введения — 128 л [3]. После приема внутрь в дозах 100–400 мг объемы распределения варьируются от 6,13 до 11,3 x 10^5 л, что может объясняться низкой системной биодоступностью [1,4]. Установлено, что препарат (в концентрации 1 ммоль) in vitro взаимодействует с транспортом холина (1,4 нмоль) в эпителиальных клетках плаценты человека [1,2,3,4].

Биотрансформация. Метаболизм осуществляется в основном путем гидролиза эфирной связи [1,3,4]. Метаболиты, экскретирующиеся с мочой, слабо связываются с мускариновыми рецепторами, поэтому не обладают активностью и фармакологическими свойствами [1,2,3,4].

Элиминация. Терминальный период полувыведения после однократного приема внутрь в дозах 100–400 мг колебался от 6,2 до 10,6 часов [1,4]. Терминальный период полувыведения после внутривенного введения — около 5 часов [3]. После приема внутрь экскреция препарата происходит с калом и мочой: почечная элиминация составляет от 2 до 5 %, элиминация через кишечник — 90 %. Почечная экскреция метаболитов гиосцина бутилбромида составляет менее 0,1 % от величины дозы [1,4]. После ректального применения почечная элиминация составляет 0,7–1,6 %; элиминация происходит в основном через кишечник [2]. После внутривенного введения от 42 до 61 % выводится с мочой (50 % в неизмененном виде) и от 28,3 до 37 % с калом. Общий клиренс — 1,2 л/мин [3]. После приема внутрь в дозах 100–400 мг средние величины клиренса составляют от 881 до 1420 л/мин [1,4].

• Почечная колика (N23) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2]; Раствор для инъекций [3])
• Желчная колика (K80) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2]; Раствор для инъекций [3])
• Спастическая дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря (K82.8) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2])
• Холецистит (K81) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2])
• Кишечная колика (K59.8) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2])
• Пилороспазм (K31.3) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2])
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в составе комплексной терапии) (K25, K26) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2])
• Альгодисменорея (N94.4) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2])
• Синдром раздраженного кишечника (K58) (Таблетки, покрытые оболочкой [1]; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4]; Суппозитории ректальные [2])
• При проведении рентгенодиагностических исследований (для уменьшения спазма и боли при пиелографии), а также при эндоскопических исследованиях (R93.3) (Раствор для инъекций [3])

• Гиперчувствительность к гиосцина бутилбромиду или к любому из вспомогательных веществ [1,2,3,4]
• Механический стеноз желудочно-кишечного тракта [1,2,4]; нарушение проходимости желудочно-кишечного тракта [3]
• Паралитическая или обтурационная (обструктивная) кишечная непроходимость [1,2,3,4]
• Миастения гравис [1,2,3,4]
• Мегаколон [1,2,3,4]
• Закрытоугольная глаукома [1,2,3,4]
• Обструкция мочевыводящих путей (в т.ч. доброкачественная гиперплазия предстательной железы) [1,3,4]; задержка мочи [3]
• Тахикардия [1,3,4]
• Тахиаритмия (в т.ч. тахисистолическая форма фибрилляции предсердий) [1,4]
• Детский возраст до 6 лет [2,4]; детский и подростковый возраст до 18 лет [3]
• Беременность [2,3,4]; период грудного вскармливания [2,3,4]
• Редкие наследственные заболевания (непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, дефицит сахаразы-изомальтазы — поскольку в состав входит сахароза) [1]; (непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция) [4]
• Противопоказано внутримышечное введение пациентам, принимающим антикоагулянты, из-за вероятности образования внутримышечных гематом (препарат следует вводить внутривенно) [3]

• Подозрение на кишечную непроходимость (в т.ч. стеноз привратника) [1,2,4]
• Обструкция мочевыводящих путей (в т.ч. гиперплазия предстательной железы) [2]; гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей [3]
• Тахиаритмии (в т.ч. мерцательная тахиаритмия) [2]
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, при которых увеличение частоты сердечных сокращений может быть нежелательно: мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, митральный стеноз, артериальная гипертензия [3]
• Острое кровотечение [3]
• Тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии) [3]
• Гипертермия (температура тела может еще повышаться вследствие подавления секреции потовых желез) [3]
• Рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом [3]
• Открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), у пациентов с возможной недиагностированной глаукомой [3]
• Неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника) [3]
• Вегетативная (автономная) нейропатия — задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться [3]

Беременность. Данные о применении гиосцина бутилбромида при беременности ограничены. В исследованиях на животных прямого или опосредованного неблагоприятного действия на репродуктивную систему не выявлено [1,2,4]. Применение при беременности не рекомендуется [1,4]; противопоказано [2,3].

Лактация. Данные о проникновении гиосцина бутилбромида и его метаболитов в грудное молоко ограничены. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется [1,2,4]. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание [3].

Исследований влияния гиосцина бутилбромида на фертильность у человека не проводилось. Пероральное применение гиосцина бутилбромида у крыс и кроликов не влияло на фертильность и способность к размножению [1,2,4].

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг (взрослые и дети старше 6 лет):

Внутрь. По 1–2 таблетки 3–5 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 100 мг (10 таблеток). Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая, запивая необходимым количеством воды [1].

Режим дозирования для детей и подростков от 6 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [1].

Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют [1].

Препарат не рекомендуется применять ежедневно более 3 дней без консультации врача [1].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг (взрослые и дети старше 6 лет):

Внутрь. По 1–2 таблетки 3–5 раз в день. Таблетку следует принимать целиком, запивая необходимым количеством воды. Максимальная суточная доза составляет 100 мг (10 таблеток) [4].

Препарат не должен применяться ежедневно более 3 дней без консультации врача [4].

Суппозитории ректальные, 10 мг (взрослые и дети старше 6 лет):

Ректально. По 1–2 суппозитория 3–5 раз в сутки. Суппозитории следует извлечь из упаковки и ввести заостренным концом в прямую кишку [2].

Препарат не должен применяться ежедневно более 3 дней без консультации врача [2].

Раствор для инъекций, 20 мг/мл (взрослые):

Внутривенно, внутримышечно. По 1 ампуле (20 мг). Дополнительное введение 1 ампулы (20 мг) возможно через 30 минут. Максимальная суточная доза 100 мг. Внутривенное введение должно осуществляться медленно [3].

В качестве растворителя возможно использование изотонического 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы [3].

Противопоказано внутримышечное введение пациентам, принимающим антикоагулянты, из-за вероятности образования внутримышечных гематом; в этом случае препарат следует вводить внутривенно [3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — Частота неизвестна

Анафилактические реакции — Частота неизвестна

Одышка — Частота неизвестна

Гиперчувствительность — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения аккомодации — Часто

Мидриаз — Часто

Повышение внутриглазного давления — Часто

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные реакции — Нечасто

Крапивница — Нечасто

Зуд — Нечасто

Нарушение потоотделения — Нечасто

Сыпь — Частота неизвестна

Эритема — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в месте введения после внутримышечной инъекции — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

До настоящего времени случаи тяжелой интоксикации, вызванной передозировкой гиосцина бутилбромида, не описаны [1,2,3,4].

Симптомы. Возможны антихолинергические симптомы: задержка мочи, сухость во рту, покраснение кожи, тахикардия, дыхание Чейна-Стокса, угнетение моторики желудочно-кишечного тракта, а также преходящие нарушения зрения [1,2,4]. При парентеральном введении возможны: расширение зрачков с отсутствием реакции на свет, сухость во рту, охриплость голоса, затруднение глотания, тахикардия, задержка мочи, повышение температуры тела, гиперемия кожи, нарушение сознания, галлюцинации, судороги, сменяющиеся угнетением ЦНС, дыхание Чейн-Стокса, остановка дыхания, парез кишечника и мочевого пузыря [3].

Лечение. Симптомы передозировки купируются холиномиметиками. Пациентам с глаукомой назначают пилокарпин в форме глазных капель. При необходимости выполняют системное введение холиномиметиков, например неостигмина 0,5–2,5 мг внутримышечно или внутривенно [1,2,4]. При парентеральной передозировке: форсированный диурез, повторные введения физостигмина (каждые 0,5–1 ч) или галантамина (каждые 1–2 ч), для устранения пареза кишечника и тахикардии возможно введение прозерина, при возбуждении и судорогах — натрия оксибутират, оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких [3]. Сердечно-сосудистые осложнения лечат согласно обычным терапевтическим правилам. При параличе дыхательной мускулатуры показана интубация, искусственная вентиляция легких. В случае задержки мочи катетеризируют мочевой пузырь. Проводят поддерживающую терапию [1,2,3,4].

Трициклические антидепрессанты

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие трициклических антидепрессантов [1,2,3,4].

Тетрациклические антидепрессанты

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие тетрациклических антидепрессантов [1,2,3,4].

Антигистаминные препараты

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие антигистаминных препаратов [1,2,3,4].

Антипсихотические препараты

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие антипсихотических препаратов (например, производных фенотиазина и бутирофенона) [1,2,3,4].

Хинидин

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие хинидина [1,2,3,4].

Амантадин

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие амантадина [1,2,3,4].

Дизопирамид

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие дизопирамида [1,2,3,4].

Антихолинергические препараты

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие антихолинергических препаратов (например, тиотропия бромида, ипратропия бромида, атропиноподобных соединений) [1,2,3,4].

Антагонисты дофамина (метоклопрамид)

Одновременное применение гиосцина бутилбромида и антагонистов дофамина, например метоклопрамида, приводит к ослаблению действия обоих препаратов на желудочно-кишечный тракт [1,2,3,4].

Бета-адренергические средства

Гиосцина бутилбромид может усиливать тахикардию, вызываемую бета-адренергическими средствами [1,2,3,4].

Антикоагулянты

Противопоказано внутримышечное введение гиосцина бутилбромида пациентам, принимающим антикоагулянты, из-за вероятности образования внутримышечных гематом. В этом случае препарат следует вводить внутривенно [3].

Боль в животе неизвестного происхождения. В тех случаях, когда боль в животе неизвестного происхождения сохраняется или усиливается, либо когда одновременно с ней отмечаются такие симптомы, как лихорадка, тошнота, рвота, изменения консистенции и частоты дефекаций, чувствительность живота, снижение артериального давления, обморок или кровь в стуле, необходимо немедленно обратиться за медицинской консультацией [1,2,3,4].

Синдром раздраженного кишечника. Перед применением при симптоматическом лечении СРК необходимо проконсультироваться с врачом в следующих ситуациях: симптомы заболевания возникли впервые; возраст старше 40 лет; ректальное кровотечение или примеси крови в стуле; тошнота и рвота; потеря аппетита и снижение массы тела; бледность и чувство усталости; тяжелый запор; лихорадка; недавний выезд за пределы страны; патологические выделения или кровотечение из влагалища; затрудненное или болезненное мочеиспускание [1,2,4].

Вспомогательные вещества. Таблетки, покрытые оболочкой (Бускопан), содержат 41,2 мг сахарозы на таблетку (максимальная суточная доза — 411,8 мг сахарозы). Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный препарат [1]. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Спазнорм), содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержат натрия [4].

Анафилаксия при парентеральном введении. После парентерального введения наблюдались единичные случаи анафилаксии, включая случаи анафилактического шока. В связи с этим пациенты, получающие инъекции, должны находиться под контролем врача [3].

Глазные симптомы при парентеральном введении. При появлении инъекции сосудов склер с болезненностью и нарушением четкости зрения после введения препарата необходима консультация офтальмолога [3].

Продолжительность лечения. Препарат (таблетки, суппозитории) не рекомендуется применять ежедневно более 3 дней без консультации врача [1,2,4].

Исследований влияния гиосцина бутилбромида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось, однако, в связи с возможными нарушениями зрительной аккомодации, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами при наличии подобных нарушений [1,2,4]. При применении раствора для инъекций рекомендуется избегать вождения автомобиля и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций [3].