Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)

• 12.6 Противопаразитарные средства
• 6.2 Иммунодепрессанты

Производное 4-аминохинолина, взаимодействует с феррипротопорфирином IX - специфическим продуктом деградации паразитов, находящихся внутри эритроцитов. Обладает селективной токсичностью по отношению к плазмодиевой инфекции в эритроцитарной фазе. Связывается с нуклеиновыми кислотами, прерывая синтез ДНК, что приводит к гибели паразитов, вызывающих малярию, а также тканевых форм амеб.

Оказывает иммуносупрессивное и противовоспалительное действие при аутоиммунных процессах. Связывает свободные радикалы, стабилизирует мембраны лизосом, угнетает активность ферментов в очаге воспаления, снижает хемотаксис лейкоцитов.

После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 55 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 5-6 дней. Элиминация почками, до 70 % в неизмененном виде.

Применяется для профилактики и лечения малярии, системной красной волчанки, порфирии, амебиаза. Входит в состав комбинированной терапии системной красной волчанки, склеродермии, ревматоидного артрита и фотодерматозов.

Угнетение мозгового кровообращения, почечная и печеночная недостаточность, псориаз, нейтропения, нарушения ритма сердечной мышцы, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 3-х лет.

Эпилепсия, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, миастения, макулопатия, заболевания желудочно-кишечного тракта, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория С. С осторожностью применяется во время беременности и лактации в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода и новорожденного.

Применение у детей

Суточная доза для детей составляет 6,5 мг/кг.

Взрослые

Внутрь. Для лечения малярии: 1 день - 800 мг утром, спустя 6-8 часов - 400 мг, на 2-3 день - по 400 мг 1 раз в сутки.

Для лечения заболеваний соединительной ткани: по 400 мг в сутки.

Высшая суточная доза: 1600 мг.

Высшая разовая доза: 800 мг.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, судорожные припадки, расстройства сна, острый психоз.

Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, токсический миокардит.

Пищеварительная система: анорексия, гастралгия, тошнота, рвота.

Костно-мышечная система: артралгия, мышечная слабость, миалгия, спазмы мышц.

Дерматологические реакции: зуд, гиперпигментация слизистых оболочек и кожи, дерматит, изменение цвета волос (депигментация).

Органы чувств: звон в ушах, нарушения слуха, поражение сетчатки глаз, помутнение роговицы, нарушения зрения.

Аллергические реакции.

Тошнота и рвота, резкое снижение артериального давления, быстро переходящее в кому и апноэ.

Лечение симптоматическое.

Повышает гликозидную интоксикацию сердечных гликозидов.

При одновременном применении с пеницилламином, препаратами золота, левамизолом, фенилбутазоном и цитостатиками возрастает нейротоксичность.

Этанол повышает гепатотоксичность.

При одновременном применении с глюкокортикоидами увеличивается риск развития кардиомиопатии и миопатии.

Циметидин повышает концентрацию гидроксихлорохина в плазме крови.

Антациды снижают абсорбцию.

Ингибиторы моноаминооксидазы повышают токсичность.

Мониторинг клеточного состава крови.

При лечении необходимо наблюдение больных окулистом.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.