Гидроксикарбамид (Hydroxycarbamide)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
- 13 Противоопухолевые средства
- 13.2 Антиметаболиты
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Производное мочевины, S-фазоспецифичное средство. Селективно ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что приводит к нарушению восстановления ДНК. Не влияет на синтез рибонуклеиновых кислот и белков. Снижает содержание трифосфатов в опухолевых клетках, задерживает их рост в состоянии интерфазы.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа.
Терапевтический эффект р азвивается через 6 недель после начала приема. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Частично подвергается метаболизму в печени и почках.
Период полувыведения составляет 3-4 часа. Элиминация преимущественно почками и в небольшом количестве легкими в виде диоксида углерода.
Применение
Показания
Применяется для лечения остеомиелофиброза, хронического миелолейкоза, эритремии, меланомы, эссенциальной тромбоцитопении. Используется в случаях невозможности радикального лечения при злокачественных опухолях головы и шеи. Применяется в комбинации с лучевой терапией для лечения рака шейки матки.
Противопоказания
Гипопластическая анемия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, почечная и печеночная недостаточность, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Фертильность
Рекомендации по применению
Внутрь, по 20-30 мг/кг ежедневно в течение 3-х недель. Схема лечения определяется индивидуально, в зависимости от патологии и переносимости препарата.
Высшая суточная доза: 2 г.
Высшая разовая доза: 30 мг/кг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, сонливость; редко - дезориентация, судороги, галлюцинации.
Система кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Дыхательная система: отек легких, легочные инфильтраты.
Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, запор, стоматит, кровоточивость десен.
Дерматологические реакции: алопеция, зуд, трофические язвы, ломкость ногтей.
Мочевыводящая система: интерстициальный нефрит, гиперурикемия, дизурия.
Репродуктивная система: нарушение менструального цикла, азооспермия.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.
Взаимодействия
Усилив ает эффекты других алкилирующих препаратов и антиметаболитов пиримидиновой и пуриновой структуры.
Особые указания
Мониторинг состава пе риферической крови. При развитии тромбоцитопении (менее 100·109/л) или выраженной лейкопении (менее 2,5·109/л) препарат отменяют.
Противопоказана вакцинация пациентов и членов их семей.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.