Гидроксиалюминия трисульфофталоцианин (Hydroxyaluminii trisulfophtalocyaninum)

• 13.8 Другие противоопухолевые средства
• 5.3 Другие диагностические средства

Препарат Фотосенс® является синтетическим фотосенсибилизатором второго поколения для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии злокачественных опухолей. Метод фотодинамической терапии основан на способности препарата Фотосенс® избирательно накапливаться в опухоли при его внутривенном введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки. Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения. Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при фотодинамической терапии важную роль в деструкции играют:

• нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;
• цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.

В развитии эффекта после проведения фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс® можно выделить 3 фазы: I фаза — характерная реакция на световое воздействие при фотодинамической терапии, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности; II фаза — некроз опухоли, который формируется на 2-7 сутки после сеанса фотодинамической терапии; III фаза — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2-4 недель в зависимости от размеров опухоли. Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 часа после лазерного воздействия, в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза. Препарат Фотосенс® в дозах 0,5-2,0 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК повреждающим действием. В результате биохимического и иммунологического обследования онкологических больных у большинства из них не выявлено существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса) после введения препарата Фотосенс® в указанных дозах.

Распределение. После однократного внутривенного введения препарата Фотосенс® в дозе 0,8 и 0,5 мг/кг он достаточно быстро распределяется между кровью и тканями. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови в течение первых суток после капельного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 часов и более медленное в течение последующих 18 часов). Концентрация препарата Фотосенс® в крови онкологических больных через 5 мин и 6 часов после введения составляет в среднем соответственно 9,0 и 1,0 мкг/мл, а через 24 ч снижается до 0,5-0,01 мкг/мл. Дальнейшее снижение уровней препарата происходит очень медленно, и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 недель после введения.

Наиболее высокие уровни препарата Фотосенс® создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.

Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 1,5-1,8 раза. При введении в дозах 0,8 и 0,5 мг/кг концентрация препарата Фотосенс® в опухоли и коже достигает максимальных значений в течение первых 1-2 суток, а затем медленно уменьшается, продолжая определяться вплоть до 3-4 месяцев после лечения.

Биотрансформация. Препарат Фотосенс® не метаболизируется в организме.

Элиминация. Препарат Фотосенс® выводится в неизменном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция с мочой за первые 48 часов составляет в среднем 11-14% от введенной дозы препарата.

Особые группы. Данные фармакокинетики у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, у детей и у пожилых пациентов в источниках не приведены.

• Рак кожи (радикальное лечение) (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Рак кожи в сочетании с химиотерапией (5-фторурацилом) (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Рак кожи в сочетании с лазерной гипертермией (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Рак нижней губы (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Опухоли слизистой оболочки полости рта, включая рак языка (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Рак желудка (только в случаях наличия противопоказаний к оперативному лечению) (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Ранний рак вульвы (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Рак гортани (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Дисплазия и ранний рак шейки матки (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Стенозирующий рак пищевода и желудка (паллиативное лечение с целью реканализации) (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Внутрикожные метастазы рака молочной железы и меланомы (паллиативное лечение) (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Метастазы рака молочной железы в кожу в сочетании с лазерной гипертермией (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Мезотелиома или метастатическое поражение плевры, сопровождающиеся специфическим экссудативным плевритом (паллиативное лечение) (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Субретинальная неоваскулярная мембрана (паллиативное лечение) (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
• Флюоресцентная диагностика при проведении фотодинамической терапии (уточнение границ опухолевого поражения, выявление скрытых опухолей, определение уровня накопления препарата, контроль фототоксичности кожи) (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)

• Повышенная чувствительность к фталоцианинам
• Почечная или печеночная недостаточность в стадии декомпенсации
• Беременность или лактация
• Порфирии
• Фотоаллергические реакции в анамнезе
• Детский возраст (до 18 лет)

В источниках инструкции состояния, требующие применения препарата с осторожностью, отдельно не выделены.

Беременность. Действие у беременных не изучено. Применение при беременности противопоказано (см. раздел 14).

Лактация. Действие в период лактации не изучено. Применение в период лактации противопоказано (см. раздел 14).

Данные о влиянии на фертильность в источниках отсутствуют.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/мл (взрослые): Внутривенно капельно (30-минутная инфузия) в условиях полузатененного помещения в однократной дозе 0,3-0,8 мг/кг массы тела с предварительным разведением 0,9% раствором натрия хлорида 1:4 за 1-24 часа до лазерного облучения опухоли.

Проведение фотодинамической терапии: Облучение опухолей проводят сразу после окончания флюоресцентной диагностики с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675±5 нм и полуширину линии излучения не более 30 нм. Плотность мощности излучения 100-300 мВт/см2, плотность энергии — 50-300 Дж/см2.

Лазерное облучение подводится к опухоли с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются три способа подведения лазерного излучения к пораженному участку: 1) поверхностное облучение; 2) внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированного диффузора; 3) смешанное облучение, т.е. сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолей; опухолей, стенозирующих просвет полого органа, а также внутрикожно расположенных метастатических очагов).

Первый сеанс облучения начинают через 1-24 часа после введения препарата Фотосенс®. Количество сеансов — 1-10 с интервалом 24-48 часов.

Проведение флюоресцентной диагностики: Флюоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения препарата Фотосенс® перед началом фотодинамической терапии и в процессе последующего динамического наблюдения на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм. Средняя мощность лазерного излучения 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования 1 Дж/см2, что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждений тканей, нежелательных при диагностических исследованиях.

Инфекции и инвазии

Герпетические высыпания в области губ — редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Транзиторное повышение артериального давления — редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Фототоксические реакции кожи (отеки, покраснение, зуд) в течение 4-6 недель после введения при воздействии солнечного света — частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей) в зоне облучения при проведении сеанса фотодинамической терапии — частота неизвестна

Транзиторное повышение температуры тела — редко

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Значительное превышение дозы препарата Фотосенс® может привести к увеличению продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 месяцев), особенно у пациентов с нарушенной выделительной функцией почек и печени, усилению выраженности реакции на световое воздействие в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, а также развития дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келлоидных рубцов.

Лечение. Симптоматическое.

Противоопухолевые химиопрепараты (цисплатин, фторурацил, фарморубицин)

Имеются экспериментальные данные об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс® и полихимиотерапии с использованием цисплатина, фторурацила и фарморубицина, а также при сочетанном применении фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс® и полихимиотерапии с вышеуказанными химиопрепаратами.

Аскорбиновая кислота

Отмечено повышение эффективности фотодинамической терапии при совместном введении препарата Фотосенс® и аскорбиновой кислоты.

Введение препарата Фотосенс® осуществляется только под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В случае необходимости перед проведением лазерного облучения применяют анальгетики и седативные препараты.

С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль, и глаз пациента при облучении используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.

В течение 4-6 недель после введения препарата Фотосенс® у пациентов наблюдается повышенная кожная фоточувствительность (при воздействии солнечного света возможны фототоксические реакции кожи — отеки, покраснение, зуд).

Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, рекомендуется в течение 4-6 недель, начиная с первых суток после введения препарата Фотосенс®:

• изоляция от прямого солнечного света (допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света);
• прием антигистаминных и антиоксидантных препаратов;
• использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов;
• использование соответствующей одежды для защиты открытых участков тела (лицо, руки) от прямого солнечного света.

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.