Гидрокортизона 17-бутират (Hydrocortisoni 17-butyras)

Гидрокортизона 17-бутират является синтетическим негалогенизированным глюкокортикостероидом для наружного применения. Этерификация молекулы гидрокортизона остатком масляной кислоты (бутиратом) позволила радикально повысить активность вещества по сравнению с нативным гидрокортизоном [1,2,3]. Гидрокортизона 17-бутират оказывает быстро наступающее противовоспалительное, противоотёчное и противозудное действие [1,2,3]. По степени активности относится к кортикостероидам с умеренной активностью (группа II) [1,2,3]. Применение гидрокортизона 17-бутирата в рекомендуемых дозах не вызывает подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Хотя применение больших доз в течение длительного времени, особенно при использовании окклюзионных повязок, может привести к увеличению содержания кортизола в плазме крови, это обычно не сопровождается снижением реактивности гипофизарно-надпочечниковой системы, а отмена препарата приводит к быстрой нормализации продукции кортизола [1,2,3]. В исследовании у детей, получавших по 30–60 г мази гидрокортизона 17-бутирата в неделю на протяжении 4 недель в сравнении с 1 % мазью гидрокортизона, ни у одного ребёнка не было выявлено нарушений функции коры надпочечников; отличий гидрокортизона 17-бутирата по данному показателю от обычного гидрокортизона не наблюдалось [3].

Всасывание. После аппликации происходит накопление гидрокортизона 17-бутирата в эпидермисе, преимущественно в зернистом слое; системная абсорбция незначительна. Небольшое количество гидрокортизона 17-бутирата всасывается в системный кровоток в неизменённом виде [1,2,3].

Всасывание гидрокортизона 17-бутирата усиливается при применении на тонкой коже в области складок или на лице, а также на участках с повреждённым эпидермисом или на коже, поражённой воспалительным процессом. Всасывание также усиливается при применении окклюзионной повязки, частом нанесении лекарственного препарата или применении его на большом участке кожи [1,2].

Биотрансформация. Большая часть гидрокортизона 17-бутирата метаболизируется до гидрокортизона и других метаболитов непосредственно в эпидермисе и в последующем в печени [1,2,3].

Элиминация. Метаболиты и незначительная часть неизменённого гидрокортизона 17-бутирата выводятся почками и через кишечник [1,2,3].

Особые группы пациентов. У детей вследствие более высокого соотношения площади поверхности тела к массе тела системная абсорбция при наружном применении выше, чем у взрослых, что повышает вероятность системного действия глюкокортикостероида [1,2,3].

• Поверхностные, неинфицированные, чувствительные к местным глюкокортикостероидам заболевания кожи: дерматиты, в том числе атопический, контактный, себорейный (Крем [1], мазь [2])
• Поверхностные, неинфицированные, чувствительные к местным глюкокортикостероидам заболевания кожи: экзема (Крем [1], мазь [2])
• Поверхностные, неинфицированные, чувствительные к местным глюкокортикостероидам заболевания кожи: псориаз (Крем [1], мазь [2])
• Поверхностные, неинфицированные, чувствительные к местным глюкокортикостероидам заболевания кожи, сопровождающиеся зудом: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, контактный дерматит (в том числе профессиональный), себорейный дерматит (Эмульсия [3])
• Экзема (различные формы) (Эмульсия [3])
• Псориаз (Эмульсия [3])
• Фотодерматозы (Эмульсия [3])
• Реакции на укусы насекомых (Эмульсия [3])
• Кожный зуд различной этиологии (Эмульсия [3])

• Гиперчувствительность к гидрокортизону (или к любому глюкокортикостероиду) [1,2,3];
• бактериальные инфекции кожи (стрепто- и стафилодермии, грамотрицательный фолликулит и т. д.) [1,2,3];
• вирусные инфекции кожи (простой герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай и т. д.) [1,2,3];
• грибковые инфекции кожи [1,2,3];
• паразитарные инфекции кожи [1,2,3];
• туберкулёзные и сифилитические поражения кожи [1,2,3];
• акне, розацеа [1,2,3];
• периоральный дерматит [1,2,3];
• неопластические изменения кожи (доброкачественные и злокачественные опухоли) [1,2,3];
• нарушение целостности кожных покровов (раны, язвы) [1,2,3];
• поствакцинальный период [1,2,3];
• детский возраст до 6 месяцев [1,2].

• Беременность и период грудного вскармливания [1,2,3];
• применение на коже лица и интертригинозной коже (складки кожи, подмышечные впадины, паховая область, сгибы рук и ног) в связи с повышенным всасыванием глюкокортикостероида через тонкую кожу [1,2];
• применение на кожу вокруг глаз и на веки в связи с риском развития глаукомы или катаракты, а также у пациентов с этими заболеваниями в анамнезе [1,2];
• применение под окклюзионной повязкой вследствие усиления всасывания глюкокортикостероида в кровь [1,2];
• атрофические изменения подкожной клетчатки, особенно у лиц пожилого возраста [1,2];
• наличие атрофических изменений кожи [3];
• длительная терапия у детей [1,2,3];
• нанесение на обширные участки поражения и длительное применение [3].

Беременность. Безопасность применения гидрокортизона во время беременности и в период грудного вскармливания не изучена. Глюкокортикостероиды проникают через плацентарный барьер. Следует избегать длительного лечения и применения больших доз во время беременности в связи с угрозой негативного воздействия на развитие плода. Возможно применение для терапии беременных женщин по назначению лечащего врача в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1,2]. Воздействие на плод может быть особенно выраженным при нанесении препарата на большие поверхности; при доклиническом изучении выявлено токсическое влияние на плод [3].

Лактация. Глюкокортикостероиды выделяются с грудным молоком. Возможно применение при грудном вскармливании по назначению лечащего врача в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка. В случае, когда предполагается применение глюкокортикостероидов в больших дозах и/или в течение длительного времени, следует прекратить грудное вскармливание [1,2]. В связи с отсутствием данных применение в период грудного вскармливания возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка [3].

Данные о влиянии гидрокортизона 17-бутирата на фертильность в источниках не представлены [1,2,3].

Общие правила (все формы): наружно. Препарат наносят на поражённые участки кожи тонким слоем массирующими движениями для улучшения проникновения [1,2,3].

Крем для наружного применения 1 мг/г (взрослые): тонким слоем на поражённые участки не чаще 2 раз в сутки. Крем предпочтительно применять при острых и подострых кожных процессах (без мокнутия). Курс лечения у взрослых — не более 4 недель. При появлении положительной динамики кратность применения можно уменьшить до 2–3 раз в неделю. Доза, используемая в течение недели, не должна превышать 30–60 г. В случаях резистентного течения заболеваний, например при локализации плотных псориатических бляшек на локтях, коленях, препарат необходимо применять под окклюзионными повязками [1].

Крем для наружного применения 1 мг/г (дети от 6 месяцев до 18 лет): тонким слоем на поражённые участки не чаще 2 раз в сутки. Дети должны получать минимальную дозу, достаточную для достижения эффекта. Курс лечения у детей не должен превышать 7 дней. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 месяцев не установлены, данные отсутствуют [1].

Мазь для наружного применения 1 мг/г (взрослые): тонким слоем на поражённые участки 1–3 раза в сутки. Мазь используется при подострых и хронических процессах, в особенности при наличии лихенификации, инфильтрации, сухости. Курс лечения у взрослых — не более 4 недель. При появлении положительной динамики кратность применения можно уменьшить до 2–3 раз в неделю. Доза, используемая в течение недели, не должна превышать 30–60 г. В случаях резистентного течения заболеваний, например при локализации плотных псориатических бляшек на локтях, коленях, препарат можно применять под окклюзионными повязками [2].

Мазь для наружного применения 1 мг/г (дети от 6 месяцев до 18 лет): применять с большой осторожностью, только один раз в сутки на небольших участках кожи под контролем врача; при нанесении на область лица или под окклюзионные повязки продолжительность курса лечения необходимо сокращать. Площадь поверхности кожи, на которую наносится препарат, не должна превышать 20 % от общей. Курс лечения у детей не должен превышать 7 дней. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 месяцев не установлены, данные отсутствуют [2].

Эмульсия для наружного применения 1 мг/г (взрослые): на поражённые участки кожи тонким слоем 1–3 раза в сутки. При появлении положительной динамики кратность применения можно уменьшить до 2–3 раз в неделю. Доза, используемая в течение недели, не должна превышать 60 г. Если симптомы сохраняются более 7 дней, рекомендуется обратиться к врачу. Эмульсию предпочтительно использовать при остром воспалении, в особенности на мокнущие участки; данная лекарственная форма является оптимальным выбором при поражении участков кожи с обильным волосяным покровом (например, волосистая часть кожи головы). При необходимости на поверхность очагов с мокнутием после нанесения накладывается окклюзионная повязка; остатки препарата с поверхности кожи удаляются водой [3].

Эмульсия для наружного применения 1 мг/г (дети от 6 месяцев до 18 лет): режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых. У детей в возрасте от 6 месяцев до 1 года применение возможно не более 7 дней. Площадь поверхности кожи, на которую наносится препарат, не должна превышать 20 % от общей. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 месяцев не установлены, данные отсутствуют [3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Частота неизвестна [1,2,3]

Эндокринные нарушения

Подавление функции коры надпочечников — Очень редко [1,2,3]

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Глаукома (при применении на коже век) — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Катаракта (при применении на коже век) — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Центральная серозная хориоретинопатия (при применении на коже век) — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Атрофия кожи, часто необратимая, с истончением эпидермиса — Редко [1,2,3]

Телеангиэктазии — Редко [1,2,3]

Стрии — Редко [1,2,3]

Акне (пустулёзные угри) — Редко [1,2,3]

Периоральный дерматит — Редко [1,2,3]

Депигментация кожи — Редко [1,2,3]

Дерматит и экзема, включая контактный дерматит — Редко [1,2,3]

Пурпура — Редко (Крем [1], мазь [2])

Синдром отмены — Редко (Эмульсия [3])

Эритема — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Сыпь — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Зуд — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Реакция отмены топических стероидов — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Инфекция кожи — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Синдром «рикошета» — Редко (Крем [1], мазь [2])

Боль в месте нанесения — Частота неизвестна (Крем [1], мазь [2])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Острая передозировка маловероятна. Однако при применении на больших участках поражённой кожи с повышенной способностью к резорбции, в течение длительного времени или с использованием окклюзионной повязки возможна хроническая передозировка, сопровождающаяся признаками гиперкортицизма: гипергликемия, глюкозурия, обратимое угнетение функции коры надпочечников, проявление синдрома Кушинга [1,2]. Данных о передозировке эмульсии нет; при длительном применении в высоких дозах возможно усиление описанных нежелательных реакций [3].

Лечение. Лечение симптоматическое, при необходимости — коррекция водно-электролитного баланса, отмена препарата (при длительной терапии — постепенная отмена) [1,2]. При появлении симптомов гиперкортицизма препарат следует отменить [3].

Взаимодействия гидрокортизона с другими лекарственными средствами не выявлено [1,2]. Данных о лекарственных взаимодействиях нет [3].

Попадание на слизистые оболочки. Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки [1,2]. Не следует наносить эмульсию на периорбитальную область в связи с риском развития глаукомы; при систематическом попадании на конъюнктиву возникает риск увеличения внутриглазного давления [3].

Системная абсорбция и гиперкортицизм. При длительном применении и/или нанесении на большие участки кожи, повреждённую кожу, при применении больших доз, использовании окклюзионных повязок и при применении у детей возможна системная абсорбция глюкокортикостероида; возможно подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развитие симптомов гиперкортицизма. Во время терапии необходим периодический контроль функции коры надпочечников с помощью определения концентрации кортизола в крови и моче после стимуляции надпочечников адренокортикотропным гормоном (АКТГ) [1,2]. Риск возникновения местных и системных нежелательных эффектов увеличивается при нанесении на обширные участки поражения, длительном применении, использовании окклюзии и в детском возрасте [3].

Вторичная инфекция. В случае развития вторичной бактериальной или грибковой инфекции необходимо назначить наружное применение антибактериального или противогрибкового препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости прекращения применения препарата до излечения инфекции, если симптомы инфекции сохраняются [1,2].

Офтальмологические осложнения. С осторожностью препарат наносят на кожу вокруг глаз или веки в связи с риском развития глаукомы или катаракты, а также у пациентов с этими заболеваниями в анамнезе, у которых может наступить обострение течения этих заболеваний. Если у пациента возникают такие симптомы, как нечёткость зрения либо другие зрительные нарушения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выяснения возможных причин нарушений, к которым может относиться катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия [1,2].

Применение на лице и в кожных складках. С особой осторожностью следует применять препарат на коже лица и интертригинозной коже (складки кожи, подмышечные впадины, паховая область, сгибы рук и ног) в связи с повышенным всасыванием глюкокортикостероида через тонкую кожу и возможностью появления нежелательных реакций (телеангиэктазии, атрофия кожи, периоральный дерматит) даже после кратковременного применения. На коже лица чаще, чем на других поверхностях тела, после длительного лечения глюкокортикостероидами местного действия могут проявляться атрофические изменения [1,2].

Маскировка клинической картины и заживление ран. Глюкокортикостероиды способны изменять проявления некоторых заболеваний кожи, что может затруднить постановку диагноза. Кроме того, применение глюкокортикостероидов может быть причиной задержки заживления ран [1,2].

Окклюзионные повязки. С осторожностью применяют препарат под окклюзионной повязкой вследствие усиления всасывания глюкокортикостероида в кровь; возможно развитие атрофии эпидермиса, стрий и присоединение инфекций [1,2].

Атрофические изменения. Следует с осторожностью применять препарат при атрофических изменениях подкожной клетчатки, особенно у лиц пожилого возраста [1,2]. Препарат нежелательно использовать при наличии атрофических изменений кожи [3].

Синдром «рикошета». При длительной терапии глюкокортикостероидами внезапное прекращение терапии может привести к развитию синдрома «рикошета», проявляющегося в форме дерматита с интенсивным покраснением и ощущением жжения. Поэтому после длительной терапии отмену препарата следует проводить постепенно, например переходя на интермиттирующую схему лечения перед тем, как его полностью прекратить [1,2].

Отсутствие эффекта. При отсутствии эффекта в течение 2 недель непрерывного лечения следует уточнить диагноз [1,2,3].

Выбор лекарственной формы. Любые глюкокортикостероиды для наружного применения в форме мази нежелательно применять на волосистой части головы, а также при остром воспалении (особенно экссудативном). Для лечения стероид-чувствительных кожных поражений, локализующихся в области лица, складок, гениталий, а также на участках кожи с обильным волосяным покровом предпочтительнее использовать крем или эмульсию [2]. При выраженной лихенификации, сухости, гиперкератозе предпочтение следует отдавать мази или липокрему [3].

Применение у детей. Следует применять с осторожностью, особенно в качестве длительной терапии у детей, поскольку у данной группы пациентов из-за более высокого соотношения площади поверхности тела к массе тела, чем у взрослых, быстрее может развиться нарушение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и возникнуть нежелательные реакции, характерные для глюкокортикостероидов, в том числе задержка роста и развития. Применение у детей должно проводиться под контролем врача. Дети должны получать минимальную дозу, достаточную для достижения эффекта. Следует применять с осторожностью при использовании окклюзионных повязок из-за повышенной абсорбции; необходимо учитывать, что у маленьких детей кожные складки, пелёнки, подгузники могут оказывать действие, сходное с действием окклюзионной повязки [1,2]. В детском возрасте подавление функции коры надпочечников может развиться быстрее; кроме того, может наблюдаться снижение экскреции гормона роста. При применении в течение длительного времени необходимо наблюдать за массой тела, ростом, уровнем кортизола плазмы [3].

Минимизация экспозиции. Как и при использовании любого глюкокортикостероидного препарата, желательно ограничивать продолжительность применения и курсовую дозу минимально достаточной для купирования кожного процесса [3].

Гидрокортизона 17-бутират не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,2]. Данных о влиянии эмульсии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет [3].