Гидрохлоротиазид + Фозиноприл (Hydrochlorothiazidum + Fosinoprilum)

• 11.5.10 Ингибиторы АПФ
• 11.7.1 Диуретики

Комбинированное гипотензивное средство.

Гидрохлоротиазид

Производное бензотиадиазепина, селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.

Эффективен при любых колебаниях кислотно-щелочного равновесия, сохраняет диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе.

Фозиноприл

Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.

Брадикинин стимулирует В₂-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений.

Гидрохлоротиазид

Фозиноприл

После приема внутрь натощак до 40 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2,5 ч. Связь с белками плазмы составляет 95 %.

Терапевтический эффект развивается через 1 час после приема, достигает максимума через 6 часов и продолжается в течение 24 часов. Не вызывает синдрома отмены. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Подвергается "первичному прохождению", в результате чего до 14 % препарата превращается в активный метаболит - фозиноприлат.

Период полувыведения составляет 12 часов, фозиноприлата - 11,5 ч. Элиминация почками и с фекалиями.

Применяется для лечения артериальной гипертензии.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, врожденный ангионевротический отек или в анамнезе, пациенты, находящиеся на гемодиализе, беременность и лактация, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.

Бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, подагра, псориаз, системные заболевания соединительной ткани, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь, по 1 таблетке (гидрохлоротиазид/фозиноприл: 12,5/20 мг) 1 раз в сутки.

Высшая суточная доза: 1 таблетка (12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг фозиноприла).

Высшая разовая доза: 1 таблетка (12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг фозиноприла).

Гидрохлоротиазид

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, нарушения сна, парестезии.

Дыхательная система: пневмонит, отек легких.

Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, редко - аритмия.

Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.

Органы чувств: нарушения зрения.

Мочевыводящая система: гликозурия, гиперурикемия.

Репродуктивная система: импотенция.

Фозиноприл

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, нарушения сна, парестезии, спутанность сознания.

Дыхательная система: сухой кашель, одышка, синусит, бронхоспазм.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия, редко - боль в грудной клетке, приливы крови.

Пищеварительная система: глоссит, рвота, диарея, запор, редко - гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.

Костно-мышечная система: миалгия, судороги икроножных мышц.

Дерматологические реакции: сыпь.

Органы чувств: шум в ушах, нарушения вкусового восприятия, нечеткость зрения.

Мочевыводящая система: дизурия, редко - острая почечная недостаточность.

Репродуктивная система: эректильная дисфункция.

Аллергические реакции.

Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.

Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона.

Гидрохлоротиазид

Усиливает эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Больным сахарным диабетом при применении гидрохлоротиазида требуется коррекция доз пероральных гипогликемических средств и препаратов инсулина.

Усиливают гипокалиемический эффект глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин, сердечные гликозиды.

Антихолинергические препараты повышают биодоступность гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с препаратами лития возможно проявление парадоксального антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с витамином D и препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.

При одновременном применении с циклоспорином увеличивается риск развития подагры и гиперурикемии.

Фозиноприл

Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Усиливает токсические эффекты препаратов лития.

Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие фозиноприла.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.

При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом, иммунодепрессантами повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.

Мониторинг артериального давления, состава периферической крови.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.