Гексиламинолевулинат (Hexylaminolevulinate)

Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом. У людей при использовании препарата наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых. Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в том числе карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете равнялась 49,5 %, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95,0 %. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4–94,3 % для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6–100 % для цистоскопии в синем свете. После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными, флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.

Всасывание. После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку 14С, системная биодоступность составила порядка 5–10 %.

Распределение. Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения показали высокие концентрации гексиламинолевулината в стенке мочевого пузыря. Анализ крови показал отсутствие связывания гексиламинолевулината с эритроцитами.

Биотрансформация. Исследования in vitro показали, что гексиламинолевулинат подвергается быстрому метаболизму.

Элиминация. Имела место двухфазная элиминация с первичным периодом полувыведения 39 минут и конечным периодом полувыведения 76 часов.

• Препарат предназначен только для диагностических целей. Выявление рака мочевого пузыря, в том числе карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи. Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий (Лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения)

• Повышенная чувствительность к гексиламинолевулинату.
• Порфирия.
• Женщины репродуктивного возраста.
• Детский возраст до 18 лет.

• Повторное использование препарата во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.
• Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например, после БЦЖ-терапии (BCG — бацилла Кальметта–Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.

Беременность. Для гексиламинолевулината отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились. Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин.

Лактация. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.

В источниках сведения о влиянии гексиламинолевулината на фертильность не приведены.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения 85 мг (взрослые, включая пожилых пациентов): препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом. Перед введением препарата следует опорожнить мочевой пузырь. Готовый к использованию раствор предназначен для внутрипузырного введения: 50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводят в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 минут. Не позднее, чем через 60 минут после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.

Исследование пациентов должно проводиться как в белом, так и в синем свете для получения карты всех пораженных участков мочевого пузыря. Биопсии из выявленных пораженных участков обычно берутся в белом свете. Допускается использование только оборудования для цистоскопии, которое оснащено необходимыми фильтрами, позволяющими осуществлять анализ методом стандартной цистоскопии в белом свете и флуоресцентной цистоскопии в синем свете (с длинами волн 380–450 нм). Дозы светового излучения, которые пациент получает во время цистоскопии, могут быть различными. Как правило, дозы светового излучения (белого и синего света) варьируются в диапазоне 180–360 Дж при интенсивности 0,25 мВт/см2.

Приготовление раствора. Гексиламинолевулинат при попадании на кожу может вызывать ее сенсибилизацию. Все операции следует выполнять с использованием стерильного оборудования и в асептических условиях.

Набор с растворителем во флаконе: набрать 50,0 мл растворителя в стерильный шприц объемом 50 мл; добавить около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом; не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения; набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц и осторожно перемешать содержимое. Полученный раствор готов к применению; он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым.

Набор с растворителем в шприце: вставить шток-поршень в шприц с растворителем и повернуть его по часовой стрелке до легкого сопротивления; удалить колпачок со шприца с растворителем и сохранить его для дальнейшего использования; присоединить к шприцу иглу, расположить шприц вертикально, удалить воздух, аккуратно нажимая на шток-поршень; ввести около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом (флакон должен быть заполнен на 3/4); не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения; набрать весь приготовленный раствор в шприц и осторожно перемешать содержимое; отсоединить пустой флакон от шприца с иглой, удалить иглу со шприца и утилизировать, закрыть шприц пластиковым колпачком. Полученный раствор готов к применению; он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым.

Только для одноразового применения. Весь неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Инфекции и инвазии

Цистит — Нечасто

Сепсис — Нечасто

Инфекции мочевыводящих путей — Нечасто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкоцитоз — Нечасто

Анемия — Нечасто

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок (по данным пострегистрационного применения) — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Подагра — Нечасто

Психические нарушения

Бессонница — Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто

Рвота — Часто

Запор — Часто

Диарея — Часто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение содержания билирубина в сыворотке крови — Нечасто

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Нечасто

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в спине — Нечасто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Спазм мочевого пузыря — Часто

Боль в мочевом пузыре — Часто

Дизурия — Часто

Задержка мочи — Часто

Гематурия — Часто

Боль в мочеиспускательном канале — Нечасто

Поллакиурия — Нечасто

Недержание мочи — Нечасто

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Баланит — Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Гипертермия — Часто

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Боль в месте введения препарата — Часто

Послеоперационная лихорадка — Нечасто

Классификация частот: очень часто — более 1/10; часто — 1/100–1/10; нечасто — 1/1000–1/100; редко — 1/10 000–1/1000; очень редко — не более 1/10 000; частота неизвестна — не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.

Симптомы. О случаях передозировки не сообщалось. Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 минут (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае — 343 минуты. Не сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексиламинолевулината вдвое превышали рекомендованные. Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.

Лечение. В источниках не указано.

Специальные исследования взаимодействия гексиламинолевулината с другими лекарственными препаратами не проводились.

Предназначен только для диагностических целей. Препарат используется исключительно для диагностики; флуоресцентная цистоскопия в синем свете проводится в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете.

Реакции гиперчувствительности. В связи с возможностью развития побочных реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидных реакций во время введения препарата, в кабинете необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии. В случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение препарата и, при необходимости, начать специфическую терапию.

Хранение приготовленного раствора. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления. Если препарат не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал; эти показатели обычно не должны превышать 2 часов при температуре 2–8 °C.

Воспаление мочевого пузыря. Перед введением препарата следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накапливанию порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции. Если исследование в белом свете покажет явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.

Недавние хирургические вмешательства. У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области резекции.

Не установлено влияние использования препарата при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.