Гемоглобин глутамер (Hemoglobin Glutamar (Bovine))

ГЕМОГЛОБИН ГЛУТАМЕР является кислород-транспортирующей жидкостью (гемоглобин-ассоциированный переносчик кислорода), которая повышает концентрацию как общего, так и плазменного гемоглобина и обеспечивает доставку кислорода к тканям и органам. Действие связано с наиболее важным фармакологическим свойством вещества — способностью повышать доставку кислорода к тканям. Гемоглобин глутамер связывает кислород в лёгких и отдаёт его в ткани более эффективно, чем гемоглобин эритроцитов, благодаря высокому значению показателя Р50 (парциальное напряжение кислорода, при котором уровень насыщения гемоглобина кислородом составляет 50%). Зависимость между парциальным напряжением кислорода и насыщением крови кислородом графически выражают в виде кривой диссоциации оксигемоглобина (КДО), имеющей S-образную форму; такая форма КДО соответствует оптимальным условиям насыщения крови кислородом в лёгких и освобождения кислорода из крови в тканях. Показатель Р50 в норме для крови составляет 27 мм рт.ст., он определяет сродство гемоглобина к кислороду: чем выше показатель Р50 (т.е. имеется меньше мест на молекулах гемоглобина для связывания кислорода), тем меньше сродство гемоглобина к кислороду, но больше способность к отдаче кислорода в тканях. В физиологических условиях при снижении pH (тканевая гипоксия) Р50 увеличивается, сродство гемоглобина к кислороду уменьшается (эффект Бора), благодаря чему улучшается отдача кислорода на уровне тканей. Для гемоглобина глутамер Р50 составляет 40 мм рт.ст., что обеспечивает сдвиг кривой диссоциации кислорода вправо (свидетельствует о снижении взаимодействия гемоглобина и кислорода), при этом отдача кислорода на уровне тканей становится более эффективной. При условии полного насыщения всех молекул гемоглобина кислородом достигается связывание приблизительно 1,36 мл кислорода на 1 г гемоглобина (так же как для человеческого гемоглобина). Содержание кислорода в артериальной крови 200 мл/л достаточно для обеспечения потребностей тканей в кислороде. При достижении концентрации свободного гемоглобина в плазме >0,6 г гемоглобина на кг массы тела (концентрация общего плазменного гемоглобина >45 г) отмечается увеличение содержания кислорода в артериальном русле более чем на 20% и увеличение объёма диффузии кислорода через альвеолярно-капиллярную мембрану лёгких в сравнении с нормой на 10–15%. Вещество обеспечивает газотранспортную функцию вместо эритроцитов у пациентов с анемией, обеспечивая достаточную оксигенацию крови, что позволяет отсрочить или полностью исключить необходимость переливания эритроцитарной массы. В клинических исследованиях доказано, что переливание гемоглобина глутамер стимулирует образование собственных эритроцитов организма в течение 7–14 дней, результатом чего является отсутствие необходимости в использовании эритроцитарной массы. Вещество способно проникать в суженные или частично заблокированные сосуды, улучшая оксигенацию ишемизированных тканей. Вязкость раствора составляет 1,3 сантипуаз, около 1/3 вязкости крови, таким образом, добавление вещества в кровь уменьшает общую вязкость крови, что способствует улучшению кровотока и реологии крови.

Элиминация. Период полувыведения составляет от 18 до 24 ч. Выведение происходит ретикулоэндотелиальной системой (РЭС). Клиренс составляет 0,12 л/ч.

Распределение. Объём распределения соответствует объёму плазмы. Концентрация гемоглобина в плазме пропорциональна дозе препарата.

Особые группы. Для гемоглобина глутамер характерна линейная фармакокинетика в пределах доз 0,6–2,5 г/кг.

• Лечение острой анемии любой этиологии, в том числе при плановых и экстренных хирургических операциях (D62, D64.9) (Раствор для инфузий)
• Уменьшение, отсрочка или полное устранение необходимости в переливании эритроцитарной массы (D62, D64.9) (Раствор для инфузий)
• Лечение тканевой гипоксии различной этиологии (ишемия органов и тканей, острая кровопотеря) (R09.0) (Раствор для инфузий)
• Применение в условиях отсутствия возможности переливания эритроцитарной массы (D62, D64.9) (Раствор для инфузий)
• Применение в комплексной терапии при лечении анемии на фоне химиотерапии (D64.9) (Раствор для инфузий)

Возраст старше 80 лет, системный мастоцитоз, индивидуальная непереносимость.

Беременность и лактация, детский возраст до 18 лет.

Беременность. Безопасность применения препарата у беременных женщин не подтверждена. В связи с отсутствием точных клинических данных препарат следует применять с осторожностью в этой группе пациентов после тщательного соотношения пользы и риска.

Лактация. Безопасность применения препарата у кормящих женщин не подтверждена. В связи с отсутствием точных клинических данных препарат следует применять с осторожностью в этой группе пациентов после тщательного соотношения пользы и риска.

В источниках данные о влиянии гемоглобина глутамер на фертильность не представлены.

Раствор для инфузий (взрослые): препарат вводится внутривенно. Одна доза — 250 мл (1 инфузионный пакет). Постоянная оксигенация устанавливается при первоначальном переливании дозы насыщения — 500 мл (2 дозы), с последующим периодическим введением по 250–500 мл (1–2 дозы) в сутки. После первого переливания, если у пациента сохраняются клинические симптомы и признаки анемии, могут вводиться дополнительные дозы, максимально до 7 доз в течение 6 дней. Решение о переливании повторных доз должно основываться не на показателе гемоглобина, а на клинических симптомах анемии.

Принцип дозирования по уровню гемоглобина:

• Гемоглобин 60–100 г/л (гематокрит 18–30%): перелить одну дозу (250 мл — 32,5 г гемоглобина) для повышения гемоглобина более 100 г/л. При стабилизации клинической картины и отсутствии признаков продолжающейся анемии необходимости в переливании второй дозы нет. Если показатель гемоглобина остаётся менее 70 г/л, рекомендовано перелить ещё одну дозу в течение 24 ч (период полувыведения составляет 18–24 ч).
• Гемоглобин менее 60 г/л: следует перелить сразу 2 дозы препарата.

Контроль показателя гемоглобина проводится через каждые 24 ч после начала переливания 1-й дозы и через 1 ч после окончания переливания каждой дозы. Перед началом переливания, один раз во время процедуры и каждые 3 ч после неё необходимо контролировать газовый состав крови (насыщение артериальной крови кислородом). Через 72 ч начинает проявляться эффект активизации собственных эритроцитов организма (максимум на 7–14 сутки), после чего применение препарата можно отменять.

Принципы мониторирования: артериальное давление (постоянно); сатурация по пульсоксиметру (постоянно); гемоглобин (через 1 ч после переливания каждой дозы, каждые 24 ч после начала переливания 1-й дозы); насыщение кислорода в артериальной крови до процедуры, во время и каждые 3 ч после неё.

Скорость введения, как правило, 1–2 мл/мин (время переливания одной дозы — 2–4 ч). При нестабильном состоянии и выраженной гиповолемии можно перелить всю дозу за 90–120 мин; клинический ответ (снижение ЧСС, увеличение АД) должен проявиться при переливании первых 50–100 мл препарата. При необходимости, в зависимости от состояния пациента, скорость введения можно увеличить. При первоначальном введении у пациентов с клинически значимым повышением артериального давления рекомендуется наладить инфузию нитроглицерина в минимальных дозах; в дальнейшем для регулирования артериального давления рекомендуется использовать блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы.

Техника переливания: раствор перед использованием должен иметь чистый, насыщенный рубиновый цвет (раствор коричневого цвета указывает на образование метгемоглобина и не подлежит использованию); в открытом виде препарат необходимо использовать в течение 24 ч; перед введением не требуется перекрёстная проба на совместимость с кровью пациента; вводится с соблюдением всех условий асептики и антисептики с использованием стандартного набора для внутривенного доступа; пути введения — центральный или периферический венозный доступ; следует вводить в отдельный инфузионный катетер, чтобы не было смешивания с другими инфузионными растворами; не следует добавлять в раствор другие лекарственные средства; не следует смешивать содержимое двух упаковок препарата; нет необходимости в использовании инфузионных фильтров. Переливание крови не противопоказано пациентам, получающим препарат.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота не установлена

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота не установлена

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления (на 15–20 мм рт.ст.) — Частота не установлена

Желудочно-кишечные нарушения

Дисфагия — Частота не установлена

Тошнота — Частота не установлена

Рвота — Частота не установлена

Диспепсия — Частота не установлена

Диарея — Частота не установлена

Пищеводный и кишечный спазм — Частота не установлена

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Пожелтение кожных покровов и склер (вследствие естественной утилизации гемоглобина при переходе в билирубин, не связано с дисфункцией печени) — Частота не установлена

Кратковременное повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и липазы (не связано с клиническим поражением печени или поджелудочной железы) — Частота не установлена

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Дерматит — Частота не установлена

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота не установлена — по имеющимся данным частоту установить нельзя.

Симптомы. Случаев передозировки при проведении клинических исследований препарата не выявлено. У пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью введение препарата может вызвать гиперволемию, особенно при одновременном введении других растворов в больших объёмах.

Лечение. Симптоматическое.

Донорская кровь и инфузионные растворы (декстроза, антибиотики, 0,9% раствор хлорида натрия, растворы электролитов, не поддерживающие коллоидно-осмотическое давление)

Препарат совместим с донорской кровью, растворами декстрозы, антибиотиков, 0,9% раствором хлорида натрия (NaCl), растворами, включающими электролиты и не поддерживающими коллоидно-осмотическое давление.

Коллоидные растворы (плазма, гидроксиэтилкрахмал и т.д.)

Сопутствующее введение других коллоидных растворов необходимо осуществлять с осторожностью во избежание циркуляторной перегрузки.

Изоонкотический коллоидный раствор. При переливании препарата следует учитывать, что он является изоонкотическим коллоидным раствором. Следует с осторожностью применять совместно с другими коллоидами для исключения циркуляторной перегрузки.

Влияние на лабораторные исследования. Образцы сыворотки и плазмы крови у пациентов, которым проводилось вливание препарата, имеют красный цвет, обусловленный гемоглобином, что может некорректно отображать результаты клинических лабораторных исследований, в зависимости от типа используемого анализатора или реагента. Точное определение концентрации билирубина или альбумина невозможно при наличии препарата в плазме или сыворотке.

Реакции во время переливания. Возможно повышение систолического АД в среднем на 20 мм рт. ст. — при клинически значимом повышении следует снизить скорость инфузии, при необходимости применить блокаторы «медленных» кальциевых каналов или небольшие дозы в/в нитратов. Возможны икота, боль в груди, пищеводный и кишечный спазм (эффект менее выражен при повторном переливании, так как восстанавливается регуляция NO) — следует снизить скорость инфузии, при необходимости применить небольшие дозы атропина 0,2–0,5 мг. Снижение гемоглобина и гематокрита может быть проявлением гемодилюции — необходимо повторять анализ крови на гемоглобин и гематокрит через каждые 24 ч, при необходимости перелить ещё одну дозу. Возможно снижение сатурации по данным пульсоксиметрии во время переливания (за счёт формы кривой диссоциации гемоглобина) — необходимо контролировать сатурацию артериальной крови. При одновременном переливании других коллоидов возможна перегрузка жидкостным объёмом с клиническими проявлениями вплоть до отёка лёгких — лечение симптоматическое. Если при переливании развивается аллергическая реакция, следует немедленно остановить инфузию и провести симптоматическое лечение.

В источниках данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не представлены.