Гуанфацин (Guanfacine)

Гуанфацин является гипотензивным средством, действие которого основано на стимуляции центральных альфа-2-адренергических рецепторов, что приводит к снижению симпатического тонуса. Стимуляция периферических альфа-2-адренорецепторов вызывает брадикардию, что также может способствовать развитию гипотензивного эффекта. Препарат уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что ведёт к снижению артериального давления (АД). Сердечный выброс не изменяется. Урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС) компенсируется повышением систолического объёма. Механизмы регуляции АД в покое и при физической нагрузке не изменяются. Препарат не влияет на скорость клубочковой фильтрации. Он также снижает активность ренина плазмы и уровень норадреналина плазмы крови; однако эти эффекты не коррелируют с величиной снижения АД. Фармакологические свойства препарата позволяют предположить, что он может оказать благоприятный эффект у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, сердечной или почечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой I степени, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией [1].

Всасывание. После приёма внутрь гуанфацин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизм «первого прохождения» через печень не имеет клинического значения. Биодоступность составляет 80%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1–4 часа после приёма. Фармакокинетика линейна [1].

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 60–70% (50% — с эритроцитами). Объём распределения 6,3 л/кг. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко [1].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов [1].

Элиминация. Через почки выводится 80% введённой дозы. Примерно 50% (40–75%) выводится в неизменённом виде; остальное количество — в форме метаболитов. Период полувыведения составляет 17–18 часов (10–30 часов); длительный эффект препарата (более 24 часов) позволяет принимать его 1 раз в сутки [1].

Особые группы пациентов. Пожилые пациенты: возможно увеличение периода полувыведения; при этом пожилые пациенты могут получать обычные дозы.

Нарушение функции почек: клиренс гуанфацина снижается, но вследствие повышения печёночного метаболизма необходимость в снижении дозы отсутствует. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не нуждаются в дополнительных дозах, поскольку гуанфацин практически не выводится при диализе (выводится 2,4% всосавшейся дозы).

Нарушение функции печени: гуанфацин не кумулируется в организме [1].

• Артериальная гипертензия, обычно в составе комбинированной терапии, при недостаточной эффективности других антигипертензивных средств или противопоказаниях к их применению (Таблетки 1 мг [1])

• Гиперчувствительность к гуанфацину
• Кардиогенный шок
• Коллапс
• Артериальная гипотензия
• Беременность
• Период лактации
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

• Атриовентрикулярная блокада II–III степени
• Депрессия в анамнезе
• Хроническая печёночная недостаточность
• Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга
• Облитерирующие заболевания периферических артерий
• Синусовая брадикардия
• Недавно перенесённый инфаркт миокарда

Беременность. Ввиду отсутствия контролируемых клинических исследований у беременных препарат можно назначать во время беременности только по строгим показаниям с учётом соотношения польза/риск. Препарат не следует назначать беременным женщинам с острой токсемической гипертензией. Гуанфацин проникает через плацентарный барьер [1].

Лактация. Гуанфацин выделяется в грудное молоко, поэтому его не следует назначать во время грудного вскармливания. При необходимости применения препарата рекомендуется прекратить кормление грудью [1].

Данные о влиянии гуанфацина на фертильность в источниках отсутствуют [1].

Таблетки 1 мг (взрослые): Внутрь. В большинстве случаев достаточное снижение АД достигается приёмом одной дозы в сутки, начиная с 0,5 мг или 1 мг (1/2–1 таблетки), лёжа в постели на ночь (из-за седативного эффекта гуанфацина).

При необходимости дозу можно повышать по 0,5–1 мг (1/2–1 таблетки) в сутки с интервалами не менее 2–3 недель до достижения желаемого снижения АД. Максимальная суточная доза составляет 3 мг.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек: коррекция режима дозирования не требуется.

Нарушение функции печени: возможно применение обычных доз, поскольку кумуляции гуанфацина не наблюдается.

Нарушение функции почек и печени одновременно: может потребоваться снижение дозы; необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Дети в возрасте до 18 лет: эффективность и безопасность не установлены [1].

Нарушения со стороны нервной системы

Седативный эффект — Очень часто (≥1/10)

Головокружение — Очень часто (≥1/10)

Головная боль — Часто (≥1/100 до <1/10)

Замедление скорости психических и двигательных реакций — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Сонливость — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Парестезии — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Тремор рук и пальцев — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Амнезия — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Спутанность сознания — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения вкусовых ощущений — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Заторможенность — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Парез — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Психические нарушения

Бессонница — Часто (≥1/100 до <1/10)

Тревожность — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нервозность — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Депрессия — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Эйфория — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Психомоторное возбуждение — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивит — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Ирит — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушение зрения — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Звон в ушах — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — Очень часто (≥1/10)

Выраженная брадикардия — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Усиленное сердцебиение — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Загрудинная боль — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гипотензия — Часто (≥1/100 до <1/10)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Заложенность носа — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Ринит — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — Очень часто (≥1/10)

Запор — Очень часто (≥1/10)

Тошнота — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Снижение аппетита — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Диарея — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Затрудненное глотание — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Слюнотечение — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Боль в животе — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печёночных» ферментов — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Дерматит — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Кожный зуд — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Спазмы мышц — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Боль в суставах — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Снижение либидо — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Импотенция — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Общие нарушения и реакции в месте введения

Слабость — Часто (≥1/100 до <1/10)

Повышенное потоотделение — Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до <1/10; нечасто — ≥1/1000 до <1/100; редко — ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000. Примечание: в источнике частота для нечасто встречающихся НЛР обозначена как «<3%», что соответствует диапазону ≥1/1000 до <1/100; в настоящей таблице применена наиболее близкая стандартная категория ЕАЭС.

Симптомы: Сонливость, нарушение сознания, выраженное снижение АД, брадикардия, коллапс [1].

Лечение: Промывание желудка, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное наблюдение за пациентом. Препарат практически не выводится при диализе [1].

Альфа-2 антагонисты

Следует избегать совместного применения с альфа-2 антагонистами (фентоламином, йохимбином), поскольку они могут блокировать гипотензивный эффект гуанфацина [1].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП снижают гипотензивный эффект гуанфацина (в результате подавления синтеза простагландинов и задержки натрия и жидкости в организме) [1].

Эстрогены

Эстрогены снижают гипотензивный эффект гуанфацина вследствие задержки жидкости в организме [1].

Симпатомиметические средства

Симпатомиметические лекарственные средства снижают гипотензивный эффект гуанфацина; при сочетании следует соблюдать осторожность ввиду повышенного прессорного эффекта [1].

Трициклические антидепрессанты

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами следует соблюдать осторожность [1].

Барбитураты и другие индукторы ферментов печёночного метаболизма

Барбитураты и другие индукторы ферментов (включая индукторы CYP3A4) усиливают печёночный метаболизм гуанфацина, что приводит к снижению уровня препарата в сыворотке крови и ослаблению его гипотензивного эффекта. При совместном применении следует соблюдать осторожность [1].

Бета-адреноблокаторы (без внутренней симпатомиметической активности)

Бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности повышают риск развития брадикардии. При совместном применении следует соблюдать осторожность [1].

Другие антигипертензивные средства

При совместном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление их гипотензивного эффекта [1].

Седативные средства, снотворные средства и нейролептики

Седативные, снотворные средства и нейролептики могут усилить седативный эффект гуанфацина. При совместном применении следует соблюдать осторожность [1].

Этанол и лекарственные средства, угнетающие ЦНС

Этанол и лекарственные средства, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект гуанфацина [1].

Антикоагулянты для приёма внутрь

Клинические исследования показали, что гуанфацин не влияет на эффекты антикоагулянтов для приёма внутрь [1].

Мониторинг артериального давления. Во время лечения следует постоянно с периодическими интервалами контролировать АД.

Синдром отмены. После внезапного прекращения терапии (через 2–7 сут) возможно развитие синдрома «отмены» (признаки и симптомы симпатической гиперреактивности), поэтому прекращать приём препарата следует постепенно.

Контроль массы тела. Может потребоваться контроль массы тела и диеты (особенно потребления соли).

Режим дозирования. Если снижение АД не сохраняется в течение 24 ч, более эффективным может оказаться применение дроблённых доз, однако при этом повышается вероятность побочных эффектов.

Приверженность терапии. Больной может не чувствовать симптомы гипертензии; важно принимать препарат даже при хорошем самочувствии.

Снижение дневной сонливости. Для снижения сонливости в дневное время необходимо принимать препарат перед сном.

Вождение и опасные виды деятельности. Следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции [1].

В начале курса лечения управление транспортными средствами и другими механизмами не рекомендуется из-за вероятного седативного эффекта и головокружения. В дальнейшем ограничения устанавливаются для каждого пациента индивидуально [1].