Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия (Glutamyl-Cysteinyl-Glycinum dinatrium)

Глутоксим оказывает иммуномодулирующее, гемостимулирующее, детоксицирующее, гепатопротекторное действие, подавляет лекарственную устойчивость опухолевых клеток к антибиотикам антрациклинового ряда, алкилирующим средствам; позволяет преодолеть лекарственную устойчивость Mycobacterium tuberculosis к изониазиду, ассоциированную с генами katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы). Глутоксим потенцирует действие доксорубицина на опухолевые клетки, средств химиотерапии (изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина, катионного антимикробного пептида каталецидина) на Mycobacterium tuberculosis. Иммуномодулирующее действие препарата обусловлено рецептор-опосредованным влиянием на кальций зависимые сигнальные пути макрофагов, что приводит к повышению: выживаемости и функциональной дееспособности тканевых макрофагов; экзоцитоза подмембранных гранул с внутриклеточно паразитирующими формами Mycobacterium tuberculosis; активности лизосомальных ферментов; образования активных форм кислорода; поглощения и гибели микроорганизмов; секреции цитокинов: интерлейкина 1, интерлейкина 6, фактора некроза опухоли, интерферонов, эритропоэтина, интерлейкина 2; катионных противомикробных пептидов — дефенсинов, каталецидинов. Гемостимулирующее действие обусловлено рецептор-опосредованным усилением костномозгового кроветворения: процессов эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцито-моноцитопоэза. Действие на клетки-предшественники разных линий форменных элементов крови опосредовано функционированием MAP- и инозитол киназной системами, приводит к повышению устойчивости дифференцирующихся гемопоэтических клеток, восстанавливает их чувствительность к действию эндогенных факторов гемопоэза. Детоксицирующий и гепатопротекторный эффекты препарата обусловлены рецептор-опосредованным усилением экспрессии ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков, включая глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемоксигеназы-1, повышением внутриклеточного уровня восстановленного глутатиона, обеспечивающих защиту клеточных структур от токсического действия радикалов. Глутоксим оказывает прямое ингибирующее действие на активность фактора множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток — белок Р-гликопротеин (Рgp), который определяет устойчивость опухолевых клеток к действию средств химиотерапии, включая антрациклиновые антибиотики, препараты алкилирующего действия. Глутоксим инициирует реакцию трансформации изониазида — пролекарства — в фармакологически активную форму — изоникотиновую кислоту, обладающую бактериостатическим действием на Mycobacterium tuberculosis, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность Mycobacterium tuberculosis, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы). Глутоксим стимулирует процессы экзоцитоза везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, включая Mycobacterium tuberculosis, обеспечивая их удаление из фармакологического убежища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин. Глутоксим усиливает секрецию катионных пептидов — дефенсинов и каталецидинов макрофагами, стимулирует их поглощение микобактериями туберкулёза, определяя опосредованное антибактериальное действие препарата.

Всасывание. Глутоксим относится к группе естественных метаболитов, что определяет особенности его метаболизма существующими клеточными ферментативными системами. После внутримышечной, внутривенной или подкожной инъекции биодоступность превышает 90 %. Отмечается линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме крови. Максимальная концентрация препарата в плазме при внутривенном введении наблюдается в течение 2–5 мин, при внутримышечном — в течение 7–10 мин.

Биотрансформация. Как естественный продукт пептидной природы, Глутоксим метаболизируется в органах и тканях организма существующими клеточными ферментативными системами.

Элиминация. Элиминация осуществляется через почки.

• Профилактика и лечение вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами, для восстановления подавленных иммунных реакций и угнетённого состояния костномозгового кроветворения (D84.9, D61.9) (Раствор для инъекций)
• Повышение устойчивости организма к разнообразным патологическим воздействиям — инфекционным агентам, химическим и/или физическим факторам (интоксикация, радиация и т.д.) (D84.9) (Раствор для инъекций)
• Гепатопротекторное средство при хронических вирусных гепатитах B и C (B18.1, B18.2) (Раствор для инъекций)
• Потенцирование лечебных эффектов антибактериальной терапии хронических обструктивных заболеваний лёгких (J44) (Раствор для инъекций)
• Профилактика послеоперационных гнойных осложнений (T81.4) (Раствор для инъекций)
• В составе комплексной противотуберкулёзной терапии тяжёлых распространённых форм туберкулёза всех локализаций, при наличии лекарственной резистентности микобактерий туберкулёза; профилактика обострений хронического гепатита у больных туберкулёзом на фоне противотуберкулёзной терапии; лечение токсических осложнений противотуберкулёзной терапии (A15–A19) (Раствор для инъекций)
• В составе комплексной терапии псориаза, в том числе среднетяжёлых и тяжёлых форм с наличием эритродермии, артропатии (L40, L40.5) (Раствор для инъекций)
• В комплексной терапии злокачественных новообразований; в онкологии — для профилактики и лечения токсических проявлений химио- и лучевой терапии, восстановления функций костномозгового кроветворения (C00–C97) (Раствор для инъекций)

• Гиперчувствительность к глутамил-цистеинил-глицину динатрия.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст от 0 до 18 лет.

В источниках (ОХЛП) данные о применении с осторожностью не указаны.

Беременность. Применение при беременности противопоказано.

Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

В источниках (ОХЛП) данные о влиянии на фертильность не представлены.

Общий режим дозирования: назначают ежедневно по 5–40 мг (на 1 курс — 50–300 мг) в зависимости от характера заболевания. Препарат предназначен для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения.

С профилактической целью: препарат применяют внутримышечно ежедневно по 5–10 мг в течение 2 недель.

В составе комплексной терапии туберкулёза: 60 мг вводят 1 раз в сутки первые 10 дней ежедневно внутримышечно, последующие 20 дней — внутримышечно через день, одна инъекция в сутки. При необходимости проводят повторный курс лечения через 1–6 месяцев.

В составе комплексной терапии псориаза: применяют внутримышечно ежедневно в суточной дозе 10 мг в течение 15 дней, затем ещё в течение 5 недель 2 раза в неделю в суточной дозе 10 мг. Всего 25 инъекций на курс лечения.

В качестве средства сопровождения химиотерапии в онкологии: 60 мг вводится подкожно за 1,5–2 часа до применения противоопухолевых средств. Далее между курсами химиотерапии 60 мг вводится подкожно через день. При следующем курсе химиотерапии схема применения препарата повторяется.

В качестве средства сопровождения лучевой терапии: 60 мг вводится подкожно через 0,5–1 час после очередного сеанса облучения через день на протяжении всего курса лучевой терапии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Незначительное повышение температуры (до 37,1–37,5 °С) — Частота неизвестна

Болезненность в месте инъекции — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. До настоящего времени случаев передозировки препарата не зарегистрировано.

Лечение. В источниках (ОХЛП) данные о лечении передозировки не представлены.

Противотуберкулёзные средства (изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин)

При сочетанном применении препарат потенцирует бактериостатический эффект изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина на Mycobacterium tuberculosis.

Противоопухолевые средства (доксорубицин, этопозид)

При сочетанном применении препарат потенцирует эффект антрациклинового антибиотика доксорубицина и алкилирующего средства — этопозида на опухолевые клетки.

Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, верапамил)

Глутоксим снижает терапевтический эффект нифедипина и верапамила.

Ингибиторы циклооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты (индометацин, мелоксикам)

Ингибиторы циклооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты — индометацин, мелоксикам — снижают или полностью подавляют фармакологическое действие препарата.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть по сути не содержит натрия.

При плохой субъективной переносимости болезненности в месте инъекции препарат вводят вместе с 1–2 мл 0,5 % раствора новокаина.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением совместимых водорастворимых лекарственных средств. Глутоксим может вводиться в одном шприце с водорастворимыми лекарственными средствами. В качестве раствора-носителя для инфузионного введения используют изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Применение препарата не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).