Глюкагон (Glucagon)

Поджелудочная железа и углеводный обмен. Глюкагон является гипергликемическим агентом: мобилизует гликоген в печени путём стимуляции гликогенолиза, который высвобождается в кровь в виде глюкозы. При лечении тяжёлой гипогликемии действие на концентрацию глюкозы в крови обычно наблюдается в течение 10 минут после введения. Эффект глюкагона зависит от наличия запасов гликогена в печени: при истощённых запасах (голодание, надпочечниковая недостаточность, хроническая гипогликемия, алкогольная гипогликемия) глюкагон малоэффективен или неэффективен.

Желудочно-кишечный тракт. Глюкагон ингибирует тонус и моторику гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Ингибирующее действие на гастроинтестинальную моторику: начало действия - через 1 минуту после внутривенной инъекции 0,2-0,5 мг, продолжительность - 5-20 минут в зависимости от дозы; при внутримышечном введении 1-2 мг - начало через 5-15 минут, длительность - 10-40 минут.

Сердечно-сосудистая система. Глюкагон стимулирует высвобождение катехоламинов. Может повышать потребность миокарда в кислороде, повышать артериальное давление и частоту пульса. У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, ожидается более выраженное повышение частоты пульса и АД (носит временный характер ввиду короткого периода полураспада).

Скелетная мускулатура. В отличие от адреналина глюкагон не оказывает воздействия на мышечную фосфорилазу и поэтому не может содействовать транспортировке углеводов из скелетных мышц (богатых запасами гликогена).

Взаимодействие с инсулином. Глюкагон является антагонистом инсулина (физиологический функциональный антагонизм).

Метаболизм. Глюкагон метаболизируется ферментативным путём в плазме крови и в органах, в которых он распределён. Основные места метаболизма - печень и почки, вклад каждого органа в общую скорость метаболического клиренса составляет приблизительно 30%.

Элиминация. Глюкагон имеет короткий период полураспада в крови - около 3-6 минут. Скорость метаболического клиренса составляет около 10 мл/кг/мин.

• Тяжёлые гипогликемические состояния, возникающие у детей и взрослых с сахарным диабетом при применении инсулина
• Подавление моторики при проведении обследования органов желудочно-кишечного тракта у взрослых (диагностическое показание)

• Гиперчувствительность к глюкагону или к любому из вспомогательных веществ.
• Феохромоцитома (глюкагон стимулирует высвобождение катехоламинов, что может привести к острой гипертензивной реакции).

• Пациенты с инсулиномой (глюкагон является антагонистом инсулина; возможен парадоксальный ответ с последующей гипогликемией).
• Пациенты с глюкагономой (при терапевтическом и диагностическом применении).
• Пациенты с патологией сердечно-сосудистой системы, в том числе с ишемической болезнью сердца (при диагностическом применении - возможно повышение АД и ЧСС).
• Пациенты, голодавшие в течение длительного времени (истощение запасов гликогена в печени - снижение эффективности).
• Пациенты с надпочечниковой недостаточностью (сниженная эффективность).
• Пациенты с хронической гипогликемией или гипогликемией, вызванной приёмом алкоголя (снижение эффективности).
• Пациенты с сахарным диабетом при диагностическом применении (возможна кратковременная гипергликемия; контроль гликемии обязателен).
• Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы (более выраженное, но временное повышение ЧСС и АД).

Беременность. Глюкагон не проходит через человеческий плацентарный барьер. Имеющиеся данные о применении у беременных женщин с сахарным диабетом свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного воздействия как на течение беременности, так и на здоровье плода и новорождённого. Применение при беременности допустимо.

Лактация. Глюкагон очень быстро выводится из кровотока (преимущественно через печень, T_½ = 3-6 мин). Количество глюкагона, выделяемое с молоком матери после применения по поводу тяжёлой гипогликемии, чрезвычайно мало. Поскольку глюкагон разрушается в пищеварительном тракте и не всасывается в неизменённом виде, он не оказывает метаболического действия на ребёнка. Применение в период грудного вскармливания допустимо.

Исследования на крысах показали, что глюкагон не вызывает нарушения фертильности. Исследования репродуктивности у животных не проводились непосредственно с препаратом ГлюкаГен® 1 мг ГипоКит.

Приготовление раствора. Ввести воду для инъекций (1,1 мл) во флакон с прессованным порошком глюкагона, осторожно встряхнуть до полного растворения до прозрачного состояния. Набрать весь раствор обратно в шприц. Восстановленный раствор содержит 1 мг (1 МЕ) в 1 мл, пригоден для подкожного, внутримышечного или внутривенного (инъекция) введения. Раствор нестабилен, вводить немедленно после приготовления. Внутривенная инфузия противопоказана.

Терапевтическое показание - тяжёлая гипогликемия:

Взрослые: 1 мг подкожно или внутримышечно. Обычно пациент реагирует в течение 10 минут. После реакции - дать перорально углеводы для восстановления гликогена в печени и предотвращения рецидива. Если ответ не наступил в течение 10 минут - ввести внутривенно раствор глюкозы.

Дети (до 18 лет):

• Масса тела до 25 кг или возраст младше 6-8 лет: 0,5 мг подкожно или внутримышечно.
• Масса тела более 25 кг или возраст старше 6-8 лет: 1 мг подкожно или внутримышечно.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет): применение допустимо; коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек и/или печени: применение допустимо; коррекция дозы не требуется.

Диагностическое показание - ингибирование моторики ЖКТ (только у взрослых):

Классификация частот: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100, <1/10; нечасто - ≥1/1000, <1/100; редко - ≥1/10 000, <1/1000; очень редко - <1/10 000; частота неизвестна - невозможно оценить по имеющимся данным.

Примечание: НЛР со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипотензия, гипертензия) сообщались только при применении глюкагона в качестве вспомогательного средства во время эндоскопических или рентгенологических диагностических процедур. Гипогликемия при диагностическом применении может быть более выраженной у пациентов натощак. Частота, тип и тяжесть НЛР у детей и у пациентов пожилого возраста, а также при нарушении функции почек или печени сопоставимы с общей популяцией.

Симптомы. При передозировке возможны тошнота и рвота. Ввиду короткого периода полураспада глюкагона симптомы носят временный характер.

Лечение. Симптоматическое. Необходим постоянный контроль уровня калия и при необходимости его коррекция.

Прослеживаемость. Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует чётко записывать наименование и номер серии применяемого препарата.

Нестабильность раствора. Препарат нестабилен в виде раствора, поэтому должен вводиться немедленно после приготовления. Внутривенная инфузия недопустима.

Зависимость эффекта от запасов гликогена. Глюкагон неэффективен при истощённых запасах гликогена в печени. Это относится к пациентам, голодавшим длительное время, с надпочечниковой недостаточностью, хронической гипогликемией или гипогликемией, вызванной алкоголем. В этих случаях следует немедленно перейти к внутривенному введению глюкозы.

Невозможность мобилизации мышечного гликогена. В отличие от адреналина глюкагон не воздействует на мышечную фосфорилазу и не может мобилизовать углеводы из скелетных мышц.

Феохромоцитома. Глюкагон стимулирует высвобождение катехоламинов; при феохромоцитоме возможна острая гипертензивная реакция. Применение противопоказано.

Инсулинома и глюкагонома. Требует осторожности при применении по любому показанию.

Диагностическое применение - дополнительные предостережения:

• Пациенты, получавшие глюкагон в связи с диагностическими процедурами натощак, могут испытывать дискомфорт; возможны тошнота, гипогликемия, изменения АД. После процедуры — пища, богатая углеводами.
• Пациенты с патологией ССС: наблюдение за ЧСС и АД, готовность к экстренной помощи.
• Пациенты с СД при диагностическом применении: возможна кратковременная гипергликемия; контроль гликемии.
• Пациенты с глюкагономой: внимательное наблюдение.

После случая тяжёлой гипогликемии способность пациента концентрироваться и реагировать может быть нарушена. Пациент не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами после тяжёлой гипогликемии до полного восстановления.

После проведения диагностических процедур гипогликемия отмечалась нечасто. Следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами до приёма пищи, богатой углеводами.