Гимерацил (Gimeracil)

Гимерацил - компонент комбинации тегафур + гимерацил + отерацил, усиливает эффективность тегафура, ингибируя дигидропиримидиндегидрогеназу (DPD), фермент, участвующий в метаболизме тегафура и его активного метаболита 5-фторурацила (5-ФУ).

Основная роль гимерацила заключается в предотвращении распада 5-фторурацила, который помогает поддерживать достаточно высокие концентрации для устойчивого воздействия на раковые клетки. Он функционирует, обратимо и селективно блокируя фермент DPD, который участвует в деградации 5-ФУ. Это позволяет достичь более высоких концентраций 5-ФУ при более низкой дозе тегафура, тем самым уменьшая токсические побочные эффекты.

После приема внутрь комбинации тегафур + гимерацил + отерацил в дозе 50 мг (определяется по содержанию тегафура) у пациентов (в дозе 30 мг/м², определяемой по площади поверхности тела 1,56-2,1 м² у пациентов, n=14), в среднем T_max в плазме крови компонентов, включая тегафур, гимерацил и отерацил, составило 0,5; 1 и 2 часа соответственно.

Отерацил, гимерацил, ФУ и тегафур связываются с белками плазмы крови на 8,4; 32,2; 18,4 и 52,3% соответственно.

После однократного приема комбинации тегафур + гимерацил + отерацил примерно от 3,8% до 4,2% введенного тегафура, от 65% до 72% введенного гимерацила и от 3,5% до 3,9% введенного отерацила выводились в неизмененном виде с мочой.

Лечение распространенного рака желудка у взрослых в комбинации с цисплатином.

• Повышенная чувствительность к тегафуру, гимерацилу, отерацилу;
• повышенная чувствительность к производным фторииримидина;
• одновременный и предшествующий (за 4 недели до настоящего лечения) приём ингибиторов ДПД, включая соривудин и его структурные аналоги такие как бривудин:
• установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы;
• угнетение костномозгового кроветворения (тяжёлая лейкопения, нейтропения или тромбонитопения);
• у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• одновременное применение с аллопуринолом;
• одновременное применение с производными фторпиримидина;
• противопоказания для применения цисплатина;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

• Почечная недостаточность средней степени тяжести;
• печёночная недостаточность;
• возраст старше 70 лет;
• одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, фолиевой кислотой и её производными, производными 5-нитроимидазола, включая метронидазол и мизонидазол; с метотрексатом, клозапином, циметидином, фенитоином.

Согласно данным доклинического изучения, комбинация тегафур + гимерацил + отерацил обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. В случае наступления беременности в период лечения препаратом следует отменить, а пациентку необходимо направить на генетическую консультацию.

Женщины репродуктивного возраста и их мужья должны применять надёжные методы контрацепции во время терапии комбинацией тегафур + гимерацил + отерацил и в течение не менее 6 месяцев после завершения терапии.

Данные о нарушении сперматогенеза при применении комбинации тегафур + гимерацил + отерацил отсутствуют, однако отмечены случаи снижения общего количества спермы и азооспермии у мужчин, получающих цисплатин (применяется в составе терапии с комбинацией тегафур + гимерацил + отерацил).

Внутрь (в составе комбинированной терапии с цисплатином). Лечение должно назначаться и контролироваться врачом-онкологом, имеющим опыт диагностики и лечения больных с новообразованиями желудка.

Тошнота, рвота, диарея, мукозиты, раздражение желудочно-кишечного тракта, кровотечения, угнетение костномозгового кроветворения, дыхательная недостаточность.
Симптоматическая терапия - проведение общепринятых терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию возникающих нарушений, а также профилактику возможных осложнений. Специфический антидот отсутствует.

В период лечения комбинацией тегафур + гимерацил + отерацил возможно появление ряда симптомов, связанных с применением препарата (в том числе со стороны органа зрения, центральной нервной системы), которые могут оказывать неблагоприятное влияние на способность к управлению автомобилем и сложными механизмами. Поэтому пациентам следует воздержаться от выполнения видов деятельности, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.