Гемцитабин (Gemcitabine)

Структурный аналог пиримидина. С участием нуклеозидкиназы метаболизируется внутриклеточно до активных дифосфат-(dFdCDP) и трифосфат-(dFdCTP) нуклеозидов, которые присоединяются к синтезирующейся спирали ДНК. Дополнительный нуклеозид в спирали приводит к полному угнетению синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты и гибели опухолевой клетки.

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Связь с белками плазмы составляет менее 10 %.

Метаболизм в печени, почках и крови ферментом цитидин-дезаминазой до неактивного метаболита урацила.

Период полувыведения составляет 32-94 минуты. Период полувыведения активного метаболита трифосфат-(dFdCTP) нуклеозида составляет 0,7-12 часов. Элиминация почками в виде урацилового метаболита.

Применяется для лечения немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легких, яичников, предстательной железы. Используется в поздних стадиях рака молочной железы, почек, поджелудочной железы и мочевого пузыря.

Лейкопения, тромбоцитопения, иммунодефицитные состояния, тяжелые нарушения функций печени и почек, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

Нарушения функции печени, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутривенно капельно 1 г/м² поверхности тела в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 3-х недель. Повторный курс проводится через 1 неделю.

Центральная и периферическая нервная система: слабость, сонливость, парестезии.

Дыхательная система: одышка, транзиторный бронхоспазм, редко отек легких.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, редко аритмии, инфаркт миокарда.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, редко запор.

Дерматологические реакции: гипергидроз, везикулезная сыпь, стоматит, экзема, алопеция.

Мочевыводящая система: протеинурия, гематурия, периферические отеки, редко почечная недостаточность.

Аллергические реакции.

Случаи передозировки не описаны.

Лечение симптоматическое.

Обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому применение препарата на фоне проводимой лучевой терапии повышает риск развития осложнений. Разрешается прием препарата не ранее чем через одну неделю после лучевой терапии.

Предшествующая терапия цитостатиками усиливает риск и тяжесть лейкоцитопении и тромбоцитопении.

Еженедельный контроль состава периферической крови. При снижении количества лейкоцитов до 500-1000 в 1 мм³ и тромбоцитов до 50-100 тысяч в 1 мм³ рекомендуется снижение дозы до 70 %. При снижении количества лейкоцитов менее 500 в 1 мм³ и тромбоцитов менее 50 тысяч в 1 мм³ рекомендуется отмена препарата.

Следует разводить гемцитабин только 0,9 % раствором хлорида натрия без консервантов и только до максимальной концентрации раствора 40 мг/мл, так как в более высокой концентрации гемцитабин растворяется не полностью.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.