Желатин (Gelatina)

Препараты желатина являются коллоидными плазмозамещающими средствами. Механизм действия основан на создании коллоидно-осмотического давления в просвете кровеносных сосудов, что обеспечивает восполнение и удержание внутрисосудистого объёма жидкости.

• гипертонический раствор (увеличивает объём плазмы более чем в 1,5 раза за счёт притяжения межтканевой жидкости).

• изо-онкотический раствор (объёмный эффект равен 80–100% от введённого объёма, без эффекта сверхнаполнения).

Гипертонический раствор:
Создаёт в просвете кровеносных сосудов коллоидно-осмотическое давление 220–290 мм вод. ст. Увеличение объёма циркулирующей плазмы (более чем в 1,5 раза от исходной величины) и повышение артериального давления происходит за счёт введённого раствора и дополнительного поступления в сосудистое русло межтканевой жидкости. Увеличивает скорость оседания эритроцитов (нормализуется в среднем на 20-е сутки). Не нарушает белковой, углеводной и пигментной функции печени. Улучшает микроциркуляцию.

Изотонический раствор:

Объёмный эффект эквивалентен введённому количеству раствора (80–100% от введённого объёма), продолжается 4–5 часов. Не обладает эффектом увеличения объёма плазмы сверх введённого количества. Восстанавливает внесосудистое пространство. Не нарушает электролитный баланс во внеклеточном пространстве. Повышает среднее артериальное давление, конечное диастолическое давление в левом желудочке, систолический объём, сердечный индекс, обеспечение кислородом, микроциркуляцию и диурез без дегидратации внесосудистого пространства.

Влияние на факторы свёртывания: При применении в относительно больших дозах препараты желатина вызывают дилюцию факторов свёртывания и могут влиять на свёртываемость крови. После применения больших доз возможно увеличение протромбинового времени и АЧТВ.

Снижение гематокрита и концентрации белков плазмы: Вследствие эффекта гемодилюции наблюдается снижение гематокрита и концентрации белков плазмы.

Фармакологические эффекты:

• Гемодинамический эффект
• Онкотический эффект
• Плазмозамещающий эффект

Распределение:

Гипертонический раствор [1]: После инфузии быстро распространяется во внутрисосудистом пространстве.

Изотонический раствор [2]: После введения быстро распределяется преимущественно во внутрисосудистом пространстве. Начальный объёмный эффект составляет 80–100% от введённого объёма с сохранением в течение 4–5 часов.

Метаболизм:

Гипертонический раствор [1]: Оставшаяся часть проникает из сосудистого русла в ткани, где подвергается воздействию тканевых протеаз и включается в белковый обмен.

Изотонический раствор [2]: Метаболизируется не более 1% препарата. Молекулы меньшего размера выводятся путём клубочковой фильтрации, более крупные молекулы сначала подвергаются протеолитической деградации в печени, затем выводятся почками.

Выведение:

Гипертонический раствор [1]: Быстро покидает кровяное русло (через 2 часа в крови остаётся около 20% введённого препарата). Выводится преимущественно почками: в первые сутки около 40%, во вторые — около 1%.

Изотонический раствор [2]: Выводится преимущественно почками. Лишь незначительное количество выводится через кишечник. Период полувыведения из плазмы может быть пролонгирован у пациентов на гемодиализе (СКФ <0,5 мл/мин), однако накопления желатина не наблюдалось.

• Лечение шока (травматического, ожогового, геморрагического и токсического 1–2 степени)
• Заполнение аппарата искусственного кровообращения
• Дезинтоксикация при ожогах и других состояниях, сопровождающихся интоксикацией
• Лечение относительной или абсолютной гиповолемии и шока
• Профилактика и лечение артериальной гипотензии, вызванной относительной гиповолемией во время выполнения эпидуральной или спинальной анестезии
• Профилактика и лечение артериальной гипотензии, вызванной угрожающей тяжёлой кровопотерей при хирургическом вмешательстве
• Процедуры с использованием экстракорпоральной циркуляции в качестве замещающей жидкости в комбинации с кристаллоидными растворами (применение аппарата искусственного кровообращения)

• Гиперчувствительность к желатину или к любому из вспомогательных веществ.
• Гиперчувствительность к галактоза-альфа-1,3-галактозе (α-gal) или известная аллергия на красное мясо (мясо млекопитающих) и субпродукты.
• Гиперволемия.
• Гипергидратация.
• Острая сердечная недостаточность.

Дополнительно для гипертонического раствора [1]:

• Острый и хронический нефрит.
• Период грудного вскармливания.

• Возможная циркуляторная перегрузка.
• Гипернатриемия.
• Гиперхлоремия.
• Дегидратация.
• Тяжёлые нарушения функции почек.
• Тяжёлые нарушения функции печени [1].
• Тяжёлые нарушения свёртываемости крови.
• Пациенты пожилого возраста.
• Пациенты с бронхиальной астмой в анамнезе [2].
• Пациенты с риском циркуляторной перегрузки (недостаточность правого или левого желудочка, артериальная гипертензия, отёк лёгких, почечная недостаточность с олигурией/анурией) [2].

Категория рекомендаций FDA не определена. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке и животных не проводились. Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

Способ применения:

• Гипертонический раствор [1]: внутривенно или внутриартериально.
• Изотонический раствор [2]: внутривенно (при быстром введении допускается предварительный подогрев до температуры не выше 37 °C).

Как и все другие коллоидные плазмозамещающие средства, препараты желатина следует применять только в случае недостаточной эффективности лечения только кристаллоидами. При тяжёлом шоке/гиповолемии коллоиды обычно применяются в сочетании с кристаллоидами.

Режим дозирования (Гипертонический раствор [1]):

Максимальная суточная доза зависит от степени гемодилюции. Не допускать снижения гемоглобина или гематокрита ниже критических показателей.

Скорость инфузии: капельно 40–60 капель в минуту; при острой кровопотере и шоке — струйно с последующим переходом на капельное (50–60 капель в минуту). Одновременно не более 2 л.

Режим дозирования (Изотонический [2]):

Начальная доза — в среднем 500–1000 мл. При тяжёлой кровопотере возможны более высокие дозы. При потере более 20% ОЦК рассматривать введение крови или компонентов крови. Максимальная суточная доза зависит от степени гемодилюции. При тяжёлых острых ситуациях возможно быстрое введение под давлением: 500 мл за 5–10 минут до ослабления признаков гиповолемии (предварительно удалить воздух из системы).

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы: Гиперволемия и циркуляторная перегрузка, проявляющиеся головной болью, одышкой, набуханием (застоем) яремных вен, со значительным снижением гематокрита и концентрации белков плазмы, нарушением водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса. Может привести к нарушению функции сердца и лёгких — развитию отёка лёгких.

Лечение: Немедленно прекратить введение препарата. При необходимости назначить быстродействующие диуретики. Провести симптоматическое лечение с мониторингом электролитов в плазме крови.

Лекарственные средства, вызывающие задержку натрия (глюкокортикостероиды — H02AB; НПВС — M01A)*

Механизм взаимодействия: Фармакодинамический

Клиническая значимость: Умеренная

Возможность совместного применения: Допустимо

Одновременное применение препаратов желатина с лекарственными средствами, способствующими задержке натрия в организме (глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства), может привести к задержке жидкости и развитию отеков за счет суммации натрий-задерживающего эффекта.

Рекомендация: соблюдать осторожность при совместном применении, контролировать водно-электролитный баланс и признаки задержки жидкости.

Может изменять показатели диагностических тестов на глюкозу, фруктозу, холестерин, жирные кислоты, а также скорость оседания эритроцитов, удельный вес мочи, показатели белка в моче (в том числе биуретовый метод).

Мутные растворы не используют. Перед переливанием желатина врач должен произвести визуальный осмотр предназначенных для инфузий бутылок. Препарат считается пригодным для использования при условии сохранения герметичности укупорки, отсутствия трещин на бутылках. Препарат должен быть прозрачен и не содержать взвеси. Результаты визуального осмотра бутылок и данные этикетки (наименование препарата, предприятие-изготовитель, номер серии) обязательно регистрируются в истории болезни больного.

Степень снижения гематокрита не должна превышать 25 % (у пожилых, а также при сердечно-сосудистой и легочной недостаточности - 30 %). При хронической сердечной недостаточности инфузию проводят медленно из-за возможной циркуляторной перегрузки. При введении во время операции более 2-3-х литров в послеоперационном периоде следует контролировать концентрацию белка в сыворотке крови, особенно при наличии отека тканей (при необходимости для дальнейшей плазмозамещающей терапии целесообразно введение человеческого альбумина).

При использовании в виде инфузии под давлением (манжета тонометра, насос для инфузий) раствор необходимо подогреть до температуры тела. При введении препарата под давлением весь воздух из флакона должен быть предварительно удален.