Гатифлоксацин (Gatifloxacin)

Общая информация Входит в состав Взаимодействия

Общая информация

Клинико-фармакологическая группа

11.3 Офтальмологические средства
12.7.2 Хинолоны/фторхинолоны

Формы выпуска и дозировки

Данные из справочника ЕСКЛП доступны в коммерческой версии продукта.

Коды и индексы

АТХ код

Коды

Ветви

Дерево

J01MA16Гатифлоксацин
S01AE06Гатифлоксацин

МКБ-10 код

Коды

Ветви

Дерево

DrugBank ID

Нет данных

Фармакологическое действие

Механизм действия

Нет данных

Фармакодинамика

Антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Гатифлоксацин - 8-метоксифторхинолон с замещением 3-метилпиперазинилом в положении C7. Наличие метоксигруппы в положении C8 отличает гатифлоксацин от других фторхинолонов.

Оказывает бактерицидное действие путем воздействия на процессы репликации бактериальной ДНК. Мишенью в одинаковой степени являются одновременно две бактериальные топоизомеразы - ДНК-гираза (топоизомераза II) и топоизомераза IV, осуществляющие изменение пространственной конфигурации молекулы ДНК на различных этапах ее репликации. ДНК-гираза участвует в репликации, транскрипции и репарации ДНК; топоизомераза IV играет ключевую роль в разделении хромосомной ДНК во время деления бактериальной клетки. Взаимодействуя с топоизомеразой IV, гатифлоксацин способен вызывать разрывы двуцепочечной молекулы ДНК уже после репликации. Выведение из строя любой из топоизомераз обусловливает гибель бактериальной клетки.

Механизм действия фторхинолонов, включая гатифлоксацин, отличается от механизма действия антибактериальных препаратов группы аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, поэтому гатифлоксацин может быть активен в отношении патогенных бактерий, устойчивых к перечисленным антибиотикам. Перекрестная резистентность с аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами не установлена. Перекрестная резистентность наблюдалась между гатифлоксацином при его системном применении и некоторыми антибиотиками класса фторхинолонов. Резистентность к гатифлоксацину развивается вследствие многоступенчатых мутаций и встречается с частотой 1×10⁻⁷ - 1×10⁻¹⁰ [3].

Спектр антибактериальной активности (системное применение) [1, 2]:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы [1]), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы [1]), Streptococcus pyogenes [1].

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca [2], Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Acinetobacter lwoffii, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila [1] / Legionella pneumoniae [2], Mycoplasma pneumoniae.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp., Clostridium spp., Prevotella spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

Спектр антибактериальной активности (местное применение) [3]:

Аэробные грамположительные бактерии: Corynebacterium propinquum\ (эффективность исследована менее чем при 10 инфекциях), Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis group\ (эффективность исследована менее чем при 10 инфекциях), Streptococcus pneumoniae.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae.

Сердечно-сосудистая система

Применение гатифлоксацина, как и других препаратов хинолонового ряда, и макролидов, может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ у некоторых пациентов. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая мерцание-трепетание желудочков.

Эндокринная система (обмен глюкозы)

При применении гатифлоксацина возможно развитие симптоматической гипо- или гипергликемии, чаще у пациентов с сахарным диабетом, пожилого возраста, с почечной недостаточностью, при одновременном приеме гипогликемических препаратов. Отмечены единичные случаи гипо- или гипергликемии у больных сахарным диабетом, получавших глибенкламид или инсулин.

Опорно-двигательный аппарат

Фармакокинетика

Всасывание

Гатифлоксацин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность составляет 96%. Максимальная концентрация в плазме (C_max) составляет 4,21 мг/л [1] / 4,2 мг/л [2] после приема препарата в дозе 400 мг. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 часа. Постоянная концентрация в плазме достигается на третий день лечения [2]. Средние устойчивые пиковые и самые низкие концентрации в плазме при курсовом приеме 400 мг один раз в сутки составляют приблизительно 4,2 мг/мл и 0,4 мг/мл соответственно [2].

Распределение

Средний объем распределения (V_dss) составляет от 1,5 до 2,0 л/кг. Площадь под кривой "концентрация-время" составляет 51,3 мг/л•час [1]. Связывание с белками плазмы приблизительно 20% и не зависит от концентрации препарата [2]. Вследствие низкой связи с белками концентрация гатифлоксацина в слюне приблизительно равна концентрации в плазме [2]. Хорошо проникает во многие ткани и жидкости, включая альвеолярную и легочную ткань, половые органы, слюну.

Биотрансформация

Гатифлоксацин незначительно метаболизируется (подвергается ограниченной биотрансформации). Менее 1% принятой дозы выводится почками в виде метаболитов - этилендиамина и метилэтилендиамина.

Элиминация

Период полувыведения составляет от 7 до 14 часов и не зависит от дозы и пути введения [2]. Почечный клиренс не зависит от принятой дозы, среднее значение составляет от 124 до 161 мл/мин [2]. Более 70% принятой дозы выводится в течение 48 часов в неизмененном виде почками; 5% выводится через желудочно-кишечный тракт [1, 2]. В моче определяется более 70% принятой дозы [1].

Особые группы пациентов

При умеренном нарушении функции печени коррекции дозы не требуется [2]. Данные о фармакокинетике при тяжелом поражении печени отсутствуют [2].

При клиренсе креатинина менее 40 мл/мин требуется снижение дозы. Гатифлоксацин незначительно выводится посредством гемодиализа и амбулаторного перитонеального диализа [1, 2].

Местное применение (капли глазные) [3]

После инстилляции 0,3% глазных капель гатифлоксацина значения концентрации в плазме крови остаются ниже порога аналитического определения (5 нг/мл). Системная фармакокинетика при местном применении не изучалась.

Применение

Показания

Для системного применения:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гатифлоксацину микроорганизмами
- обострение хронического бронхита;
- внебольничная пневмония.

Для местного применения в офтальмологии:

Лечение бактериальных конъюнктивитов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гатифлоксацину или любому представителю класса хинолонов.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (системное применение).
Детский возраст до 1 года (местное применение).
Беременность (системное применение).
Период лактации (системное применение).
Сахарный диабет (системное применение).
Удлинение интервала QT на ЭКГ (системное применение).
Одновременный прием противоаритмических препаратов класса IА (в том числе хинидин, прокаинамид) или класса III (в том числе амиодарон, соталол) - при системном применении.
Неконтролируемая гипокалиемия (системное применение).

С осторожностью

При системном применении:

У пациентов пожилого возраста.
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин).
При заболеваниях центральной нервной системы, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; конкретизировано [2]: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, эпилепсия.
Одновременный прием с препаратами, которые удлиняют интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), состояния, предрасполагающие к аритмиям (брадикардия, острая ишемия миокарда).
У пациентов, принимающих антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, а также препараты, способные удлинить интервал QT (в т.ч. цизаприд, эритромицин) - в связи с возможным аддитивным действием; соответствующие фармакокинетические исследования до настоящего времени не проведены [2]

При системном применении:

Беременность и период грудного вскармливания (применять только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск).

Беременность и лактация

Беременность

Применение таблеток при беременности противопоказано [1, 2]. Для капель глазных: в связи с отсутствием адекватных и строго контролируемых исследований у беременных, гатифлоксацин при беременности следует применять с осторожностью и только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [3].

Лактация

Применение таблеток в период лактации противопоказано [1, 2]. Для капель глазных: подтверждено, что при местном применении в виде глазных капель системная концентрация гатифлоксацина в плазме крови низкая, поэтому не предполагается влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании. Тем не менее, при назначении глазных капель в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период лечения, так как экскреция препарата в грудное молоко при местном применении не изучалась [3].

Фертильность

Сведения о влиянии гатифлоксацина на фертильность отсутствуют.

Побочные эффекты

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна - невозможно оценить по имеющимся данным. В источниках [1, 2] частоты указаны как ">3%", "≥0,1% <3%" и "<0,1%", что приблизительно соответствует "часто", "нечасто" и "редко" по классификации ЕАЭС.

Нежелательные лекарственные реакции	Частота	Лекарственная форма
Инфекции и инвазии
Кандидоз	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Обострение конъюнктивита	частота неизвестна	Капли глазные [3]
Суперинфекция (рост нечувствительных микроорганизмов и грибов) при длительном применении более 28 дней	частота неизвестна	Капли глазные [3]
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность, анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отёк гортани, полости рта и лица)	частота неизвестна (пострегистрационное наблюдение)	Капли глазные [3]
Эндокринные нарушения
Сахарный диабет	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Нарушения метаболизма и питания
Гипергликемия	≥0,1%, <3% и <0,1%	Таблетки [1, 2]
Гипогликемия	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Изменение вкусовых ощущений	часто (≥1%, <10%)	Капли глазные [3]
Психические нарушения
Возбуждение, чувство тревоги, беспокойство, волнение	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Бессонница	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Деперсонализация	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Депрессия	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Галлюцинации	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Враждебность	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Панические атаки	<0,1%	Таблетки [1]
Эйфория	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Приступы страха	<0,1%	Таблетки [2]
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль	>3%	Таблетки [1, 2]
Головокружение	>3%	Таблетки [1, 2]
Головная боль	часто (≥1%, <10%)	Капли глазные [3]
Парестезии	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Сонливость	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Тремор	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Атаксия	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Судороги	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Мигрень	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Гиперестезия	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Извращение вкуса	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Паросмия, потеря вкуса	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Нарушения со стороны органа зрения
Раздражение конъюнктивы, повышенное слезотечение, кератит, папиллярный конъюнктивит, хемоз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость слизистой оболочки глаз, выделения из глаз, раздражение глаз, боль в глазах, отек век, покраснение глаз, снижение остроты зрения	часто (≥1%, <10%)	Капли глазные [3]
Нарушение зрения, птоз, боли в глазах, светобоязнь	≥0,1%, <3% и <0,1%	Таблетки [1, 2]
Блефарит, гиперемия глаз и конъюнктивы, нарушение четкости зрения, зуд в области глаз, отек в области глаз (включая отек роговицы и конъюнктивы), раздражение глаз, боль в глазах	частота неизвестна (пострегистрационное наблюдение)	Капли глазные [3]
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Звон в ушах	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Боли в ушах	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Нарушения со стороны сердца
Тахикардия	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Брадикардия	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Загрудинная боль	<0,1%	Таблетки [2]
Нарушения со стороны сосудов
Повышение артериального давления, учащенное сердцебиение	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Одышка, фарингит	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Бронхоспазм	≥0,1%, <3% и <0,1%	Таблетки [1, 2]
Гипервентиляция	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Диспноэ	частота неизвестна (пострегистрационное наблюдение)	Капли глазные [3]
Желудочно-кишечные нарушения
Тошнота	>3%	Таблетки [1, 2]
Диарея	>3%	Таблетки [1, 2]
Тошнота	частота неизвестна (пострегистрационное наблюдение)	Капли глазные [3]
Боли в животе, потеря аппетита/анорексия, запор, диспепсия, гастрит, глоссит, язвы языка, стоматит, метеоризм	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Колит, псевдомембранозный колит, дисфагия, гингивит, неприятный запах изо рта, отек языка, желудочно-кишечное (в т.ч. ректальное) кровотечение	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы, билирубина	<0,1% (лабораторные показатели)	Таблетки [1, 2]
Гипербилирубинемия	лабораторные показатели	Таблетки [2]
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сухость кожи, сыпь, зуд	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок	≥0,1%, <3% (аллергические реакции)	Таблетки [1, 2]
Макуло-папулезная сыпь, везикулезная/везикулярная сыпь	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Зуд (включая генерализованный зуд), сыпь, крапивница	частота неизвестна (пострегистрационное наблюдение)	Капли глазные [3]
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Тендинит, повышение риска разрыва сухожилия, артралгия	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Артрит, боли в костях/оссалгия, миалгия, миастения	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Болезненное мочеиспускание	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Гематурия, метроррагия	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Вагинит	>3%	Таблетки [1, 2]
Общие нарушения и реакции в месте введения
Озноб, лихорадка, периферические отеки/отек лица и конечностей, потливость, астения, боли в спине, грудной клетке/груди	≥0,1%, <3%	Таблетки [1, 2]
Непереносимость этанола, цианоз, лимфоаденопатия, боли в шее	<0,1%	Таблетки [1, 2]
Лабораторные и инструментальные данные
Нейтропения	<0,1% (лабораторные показатели)	Таблетки [1, 2]
Повышение уровня амилазы крови, электролитные нарушения	<0,1% (лабораторные показатели)	Таблетки [1]

Передозировка

Симптомы

Рвота, учащенное дыхание/тахипноэ, судороги, тремор, возбуждение [1, 2]; тошнота, диарея [2].

Лечение

Промывание желудка (в первые два часа после отравления) [2], симптоматическая терапия. Необходима адекватная гидратация и наблюдение, включая ЭКГ-контроль. Специфического антидота не существует [2]. Препарат незначительно выводится посредством гемодиализа и амбулаторного перитонеального диализа [1, 2].

Передозировка при местном применении (капли глазные) [3]

Существует теоретическая возможность передозировки при закапывании в глаза. Возможно удаление излишков препарата из глаза/глаз путем промывания теплой проточной водой.

Взаимодействия

Рассчитать риски фармакотерапии

Антиаритмические средства класса IА (хинидин, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол)

Повышается риск нарушений ритма сердца / удлинения интервала QT [1, 2].

Рекомендация: одновременный прием противопоказан; у пациентов с удлинением QT или гипокалиемией следует избегать назначения гатифлоксацина. При наличии показаний к обоим препаратам - консультация кардиолога и выбор альтернативного антибактериального препарата.

Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, амоксапин, имипрамин, нортриптилин, доксепин)

При совместном применении возможно удлинение интервала QT [1, 2].

Рекомендация: данные комбинации следует применять с осторожностью, необходимо проводить мониторинг ЭКГ. При появлении удлинения QT - отменить один из препаратов.

Производные фенотиазина (хлорпромазин, флуфеназин, перфеназин, мезоридазин, тиоридазин)

При одновременном применении возможно удлинение интервала QT [1, 2].

Рекомендация: следует применять с осторожностью, необходимо проводить мониторинг ЭКГ.

Антипсихотические средства

При одновременном применении с гатифлоксацином возможно удлинение интервала QT [1, 2].

Рекомендация: данные комбинации следует применять с осторожностью, требуется мониторинг ЭКГ.

Эритромицин

При одновременном применении возможно удлинение интервала QT [1, 2].

Рекомендация: данную комбинацию необходимо применять с осторожностью, требуется мониторинг ЭКГ.

Цизаприд

При совместном применении с гатифлоксацином возможно удлинение интервала QT [1, 2].

Рекомендация: следует применять с осторожностью и проводить мониторинг ЭКГ.

Глибенкламид, инсулин

При одновременном применении с гатифлоксацином повышается риск гипо- или гипергликемии [2].

Рекомендация: необходим тщательный контроль уровня глюкозы крови; при появлении симптомов гипо- или гипергликемии - прекратить прием гатифлоксацина и начать соответствующую терапию.

Дигоксин

У некоторых пациентов отмечено повышение концентрации дигоксина в крови [1, 2]; значимых изменений фармакокинетики гатифлоксацина не выявлено.

Рекомендация: контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови в начале и в ходе совместной терапии; при необходимости - корректировать дозу дигоксина.

Варфарин и его производные

Изменений фармакокинетики обоих препаратов не наблюдается; протромбиновое время, как правило, не изменяется [2]. Некоторые фторхинолоны могут усиливать эффект варфарина [1, 2].

Рекомендация: контролировать протромбиновое время и МНО при совместном применении; при изменении показателей - корректировать дозу варфарина.

Пробенецид

При одновременном применении - ингибирование канальцевой секреции гатифлоксацина на уровне транспортеров, повышение его системной экспозиции [1, 2].

Рекомендация: при совместном применении - мониторинг нежелательных реакций гатифлоксацина, при необходимости - коррекция его дозы.

Антациды, препараты, содержащие соли цинка, магния, железа и алюминия; диданозин

Снижают эффективность гатифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов [1, 2].

Рекомендация: следует принимать гатифлоксацин за 4 часа до приема этих препаратов.

Циметидин

При приеме циметидина за 1 час до приема гатифлоксацина изменений фармакокинетики гатифлоксацина не отмечено [2].

Рекомендация: дополнительного мониторинга не требуется.

НПВП

При одновременном применении с гатифлоксацином повышается риск стимуляции ЦНС и судорог [1, 2].

Рекомендация: следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к судорогам.

Теофиллин

При одновременном применении хинолонов и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови и возрастание риска токсического действия [2].

Рекомендация: контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови; при необходимости - корректировать его дозу.

Циклоспорин

При одновременном применении хинолонов и циклоспорина может усиливаться нефротоксическое действие циклоспорина [2].

Рекомендация: контролировать функцию почек при совместном применении; при нарастании показателей нефротоксичности - рассмотреть альтернативный антибактериальный препарат.

Бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол

При сочетании с хинолонами обычно наблюдается синергизм действия [2].

Рекомендация: совместное применение допустимо и рационально при наличии соответствующих клинических показаний для комбинированной антибактериальной терапии.

Капли глазные [3]

Исследований по изучению взаимодействия гатифлоксацина для местного применения не проводилось. Ввиду низкой концентрации гатифлоксацина (≤ 5 нг/мл) в плазме крови после местного применения, системные лекарственные взаимодействия маловероятны.

Особые указания

При применении гатифлоксацина возможно развитие симптоматической гипо- или гипергликемии, чаще у пациентов с сахарным диабетом, пожилого возраста, с почечной недостаточностью, при одновременном приеме гипогликемических препаратов. Необходим контроль уровня глюкозы у таких пациентов. При появлении симптомов гипо- или гипергликемии необходимо прекратить применение гатифлоксацина и начать соответствующую терапию [1, 2].

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Гатифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности [1, 2].

При применении гатифлоксацина, как и других препаратов хинолонового ряда, и макролидов, у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. В период лечения необходим контроль ЭКГ [1, 2]. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. У пациентов с удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также у тех, которые получают антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), следует избегать назначения гатифлоксацина [1, 2].

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе гатифлоксацином, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикоиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и произвести иммобилизацию [1] / разгрузить пораженную конечность [2].

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения гатифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. Необходимо прекратить прием препарата и назначить соответствующую терапию [1, 2].

В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до жизнеугрожающего анафилактического шока. В этих случаях гатифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые) [1, 2, 3].

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Гатифлоксацин не обладает фототоксическими свойствами [1]. Тем не менее пациенты, получающие гатифлоксацин, должны избегать ультрафиолетового облучения (в т.ч. прямых солнечных лучей) [1, 2, 3].

Для капель глазных [3]

Длительное (более 28 дней) применение гатифлоксацина, как и других антибактериальных препаратов, может привести к росту нечувствительных к нему микроорганизмов, а также грибов. Если имеет место суперинфекция, препарат следует отменить и назначить альтернативную терапию.

Во время лечения гатифлоксацином не рекомендуется ношение контактных линз.

Гатифлоксацин не применяется для инъекций, в том числе субконъюнктивальных, препарат не следует вводить в переднюю камеру глаза.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

При системном применении [2]

Гатифлоксацин может вызывать неврологические побочные эффекты, поэтому пациенты, находящиеся на лечении, не должны управлять автомобильным транспортом или другими механизмами, требующими повышенного внимания и координации.

При местном применении [3]

При инстилляции препарата возможно кратковременное затуманивание зрения, поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.

Клиренс креатинина	Начальная доза	Последующие дозы
< 40 мл/мин	400 мг	200 мг ежедневно, начиная со 2-го дня [1]
КК до 40 мл/мин (включительно)	400 мг	400 мг ежедневно, начиная со 2-го дня [2]
КК < 40 мл/мин, гемодиализ, ПАПД	400 мг	400 мг ежедневно, начиная со 2-го дня [2]
Гемодиализ	400 мг	400 мг ежедневно, начиная со 2-го дня [1]
Постоянный амбулаторный перитонеальный диализ	400 мг	400 мг ежедневно, начиная со 2-го дня [1]