Гадоверсетамид (Gadoversetamide)

Гадоверсетамид — неионное парамагнитное контрастное средство, представляющее собой хелатный комплекс гадолиния с версетамидом. Парамагнитные свойства обуславливают контрастное усиление при выполнении магнитно-резонансной томографии (МРТ). Введение гадоверсетамида вызывает усиление сигнала в областях нарушения функции гематоэнцефалического барьера, обусловленного патологическим процессом или внутричерепными либо спинномозговыми образованиями, а также в областях очаговых поражений печени с аномальной васкуляризацией, что обеспечивает большую информативность визуализации по сравнению с данными МРТ без контрастного усиления. Оптимальное контрастное усиление обычно наблюдается в течение первых минут после введения (зависит от типа патологического процесса/ткани). Контрастное усиление обычно сохраняется до 45 мин после введения гадоверсетамида.

Всасывание. Препарат вводится внутривенно, поэтому биодоступность составляет 100 %.

Распределение. Быстро распределяется во внеклеточной жидкости, объём распределения эквивалентен объёму внеклеточной жидкости. Период полураспределения — около 13 мин. Не связывается с белками плазмы. Не проникает через интактный гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Не метаболизируется.

Элиминация. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации в течение 24 часов. Период полувыведения — 104 мин.

Особые группы. При нарушении функции почек выведение замедляется. Удаляется из организма с помощью гемодиализа.

• Контрастное усиление при МРТ головного и спинного мозга у пациентов с нарушениями гематоэнцефалического барьера или очагами аномальной васкуляризации головного мозга, спинного мозга и связанных с ними тканей/структур (Раствор для внутривенного введения 500 мкмоль/мл)
• Контрастное усиление при МРТ печени у пациентов с целью улучшения выявляемости очаговых поражений печени с аномальной васкуляризацией, в том числе с подозреваемыми по данным компьютерной томографии изменениями паренхимы печени (Раствор для внутривенного введения 500 мкмоль/мл)

• Повышенная чувствительность к гадоверсетамиду, версетамиду или любым неактивным ингредиентам препарата;
• Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин);
• Детский возраст (до 2 лет);
• Пациенты, перенесшие или ожидающие трансплантацию печени.

• Анемия, особенно серповидно-клеточная и гемолитическая;
• Гемоглобинопатия;
• Печёночная недостаточность;
• Аллергические реакции в анамнезе;
• Бронхиальная астма;
• Тяжёлая недостаточность кровообращения;
• Эпилепсия;
• Нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30–60 мл/мин).

Беременность. В период беременности препарат применяют только в тех случаях, когда проведение контрастно усиленного исследования является крайне необходимым, нет возможности заменить его другими методами и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация. В период лактации кормление грудью следует прекратить и возобновить не ранее чем через 72 часа после введения препарата.

В источниках данные о влиянии на фертильность не представлены.

Раствор для внутривенного введения 500 мкмоль/мл: Внутривенно (болюсно) однократно в дозировке 0,2 мл/кг (0,1 ммоль/кг) со скоростью 1–2 мл/сек вручную или с помощью автоматического инжектора. Препарат набирают в шприц непосредственно перед использованием; для обеспечения полного введения дозы канюлю промывают 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Начало проведения исследования — через несколько минут после введения, окончание — в течение 1 часа.

Таблица дозировок (для дозы 0,1 ммоль/кг): 20 кг — 4,0 мл; 30 кг — 6,0 мл; 40 кг — 8,0 мл; 50 кг — 10,0 мл; 60 кг — 12,0 мл; 70 кг — 14,0 мл; 80 кг — 16,0 мл; 90 кг — 18,0 мл; 100 кг — 20,0 мл; 110 кг — 22,0 мл; 120 кг — 24,0 мл; 130 кг — 26,0 мл; 140 кг — 28,0 мл; 150 кг — 30,0 мл.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергический конъюнктивит, отёк Квинке, мультиформная эритема, реакции гиперчувствительности — Нечасто

Анафилактический шок — Редко

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия, повышенный аппетит, жажда — Нечасто

Гипонатриемия, гиперкальциемия, гипергликемия — Нечасто

Психические нарушения

Тревожность, повышенная возбудимость, ощущение страха, спутанность сознания, деперсонализация, галлюцинации — Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Изменения вкуса и обоняния — Часто

Головная боль — Часто

Головокружение — Часто

Парестезии — Часто

Астения — Часто

Сонливость, дистония, гипертонус, тремор, изменение обоняния — Нечасто

Нарушения со стороны органа зрения

Ослабление зрения, диплопия — Нечасто

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Гиперакузия, звон в ушах — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Аритмия, сердцебиение, тахикардия — Нечасто

Нарушения со стороны сосудов

Вазодилатация — Часто

Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, бледность, обморок, вазоспазм — Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель, одышка, изменение голоса, носовое кровотечение, кровохарканье, ларингоспазм, бронхоспазм, фарингит, синусит — Нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

Боль в животе — Часто

Тошнота — Часто

Диарея — Часто

Диспепсия — Часто

Анорексия, запор, сухость во рту, затруднённое глотание, отрыжка, метеоризм, повышенное слюноотделение, рвота — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение — Нечасто

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в спине — Часто

Артралгия, судороги в ногах, боль в мышцах, миастения, спазм — Нечасто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Расстройство мочеиспускания, олигурия, частое мочеиспускание — Нечасто

Нефрогенный системный фиброз (у пациентов с выраженным нарушением функции почек) — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Местные реакции (локальная болезненность или ощущение распирания в месте введения) — Очень часто

Гиперемия, отёк или воспаление в месте инъекции, тромбофлебит в месте инъекции — Нечасто

Лихорадка, озноб — Часто

Гриппоподобный синдром, недомогание, ригидность шеи, боль в шее, боль в тазу — Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Тромбоцитопения, повышение содержания креатинина в сыворотке крови — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Симптомы. Возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов (кроме аллергических реакций).

Лечение. Симптоматическое. Препарат удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Прочие лекарственные средства (фармацевтическая несовместимость)

Гадоверсетамид фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами. Препарат нельзя смешивать в одном шприце или системе для введения с другими лекарственными средствами. При введении других препаратов необходимо использовать отдельные шприц и иглу.

Накопление гадолиния. При применении гадолиний-содержащих препаратов необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение. Применять только в качестве препарата второй линии, при невозможности применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов.

Анафилактические реакции. В связи с возможностью развития анафилактического шока во время введения препарата необходимо создать все условия для оказания реанимационных мероприятий. Перед введением контрастного средства у пациентов следует узнать о наличии у них аллергического анамнеза, бронхиальной астмы, так как частота развития побочных реакций на контрастные средства у них выше; им для премедикации показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикостероидов. Пациенты с бронхиальной астмой имеют повышенный риск возникновения бронхоспазма или реакций гиперчувствительности.

Подготовка пациента. Перед каждым применением контрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая важные лабораторные данные (например, содержание креатинина в сыворотке крови, электрокардиограмма, наличие беременности). Перед исследованием у пациента следует устранить нарушения водно-электролитного баланса и обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов.

Нефрогенный системный фиброз. При применении препарата и некоторых других гадолиний-содержащих рентгеноконтрастных средств сообщалось о развитии нефрогенного системного фиброза (НСФ) у пациентов с острым или тяжёлым хроническим нарушением функции почек (СКФ менее 30–60 мл/мин) или острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, развившейся вследствие гепаторенального синдрома либо в период после проведения трансплантации печени. У таких пациентов препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, рассматривая возможность применения альтернативных методов визуализации.

Прочие указания. Отсутствие контрастного усиления не является однозначным свидетельством отсутствия патологии, так как некоторые виды новообразований или неконтрастные бляшки при атеросклерозе не визуализируются. Каждый флакон или одноразовый шприц рассчитан на введение препарата одному пациенту; неиспользованные остатки препарата должны быть уничтожены. Не рекомендуется проводить предварительное тестирование индивидуальной чувствительности с использованием малых доз препарата ввиду риска возникновения тяжёлых реакций гиперчувствительности. Пациентам, испытывающим страх ожидания перед процедурой, необходима премедикация седативными средствами. При изменении окраски раствора или наличии крупных частиц препарат нельзя использовать.

Влияние препарата на скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания, необходимые для вождения транспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, не изучено.