Гадотеридол (Gadoteridol)

Гадотеридол — неионогенное парамагнитное контрастное вещество для магнитно-резонансной томографии. При локализации в магнитном поле гадотеридол сокращает время продольной (Т1) релаксации протонов воды в тканях исследуемых областей. В рекомендуемых дозах эффект наблюдается с наибольшей чувствительностью в Т1-взвешенной последовательности снимков. Нарушение гематоэнцефалического барьера или нормальной васкуляризации позволяют гадотеридолу проникать в такие патологические очаги, как новообразования, абсцессы и подострые инфаркты.

Распределение. Фармакокинетика гадотеридола при внутривенном введении здоровым людям подчиняется правилам двухкамерной открытой модели со значением полураспределения около 0,20±0,04 ч. Объём распределения гадотеридола (204±58 мл/кг) идентичен объёму во внеклеточной жидкости. Нет сведений о связи с белками плазмы.

Биотрансформация. Не выявлено каких-либо поддающихся обнаружению биотрансформаций или разложения гадотеридола.

Элиминация. Гадотеридол элиминируется исключительно почками в объёме 94,4±4,8 % от введённой дозы в течение 24 ч после инъекции. Период полувыведения при внутривенном введении здоровым людям составляет около 1,57±0,08 ч. Идентичные по существу скорости почечного и плазменного клиренсов гадотеридола (1,41±0,33 мл/мин/кг и 1,50±0,35 мл/мин/кг соответственно) демонстрируют отсутствие элиминационно-кинетических изменений гадотеридола при его прохождении через почки, а также фактическое выведение гадотеридола через почки. Клиренс гадотеридола подобен клиренсу веществ, подвергающихся клубочковой фильтрации.

• Контрастирование при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) с целью визуализации очагов с нарушенным кровоснабжением головного и спинного мозга и окружающих тканей, а также очагов с нарушенным гематоэнцефалическим барьером (у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев) (Раствор для внутривенного введения)
• Контрастирование при проведении МРТ всего тела, включая голову, шею, печень, молочные железы, костно-суставную систему и мягкие ткани (у взрослых) (Раствор для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к гадотеридолу, или другим контрастным средствам, содержащим гадолиний.

• Пациенты с тяжёлой степенью острой или хронической недостаточности функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).
• Пациенты с острой почечной недостаточностью на фоне гепаторенального синдрома.
• Пациенты в периоперационном периоде при пересадке печени.
• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями кровообращения, в том числе центральной нервной системы.
• Пациенты с предрасположенностью к аллергическим реакциям (бронхиальная астма, аллергические заболевания, сенная лихорадка, предшествующая реакция на контрастное средство).
• Пациенты с эпилепсией, поражением ЦНС или судорогами в анамнезе (риск снижения порога судорожной активности).
• Дети в возрасте от 6 месяцев до 1 года (не полностью сформировавшаяся выделительная система).

Беременность. Достаточных или правильно проведённых исследований у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных не было выявлено прямого или опосредованного токсического воздействия гадотеридола на репродуктивную систему. Гадотеридол не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода и подобное исследование назначается врачом в силу крайней необходимости.

Лактация. Гадолинийсодержащие контрастные препараты в незначительном количестве выделяются в грудное молоко. Ввиду того, что препарат выделяется в грудное молоко в незначительном количестве и плохо всасывается в кишечнике, не ожидается влияния гадотеридола на детей грудного возраста при его использовании в дозах, показанных для проведения исследования. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания в течение 24 часов после введения гадотеридола остаётся на усмотрение врача.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или опосредованного токсического воздействия гадотеридола на репродуктивную систему.

Раствор для внутривенного введения (общие положения):

Препарат должен применяться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ, и использоваться только в том случае, когда необходимая диагностическая информация не может быть получена с помощью МРТ без усиления контрастности изображения. Способ применения — внутривенно.

Взрослые:

Рекомендуемая доза для исследования большинства патологий головного и спинного мозга — 0,1 ммоль/кг (0,2 мл/кг). Для пациентов с подозрением на метастазы в головном мозге или другие патологические очаги с меньшим накоплением контраста — 0,3 ммоль/кг (0,6 мл/кг). Для МРТ всего тела, головы и шеи, печени (динамическая фаза), молочных желёз, костно-суставной системы и мягких тканей — 0,1 ммоль/кг (0,2 мл/кг). По решению врача-рентгенолога при наличии медицинских показаний может быть введена дополнительная доза 0,1 ммоль/кг (0,2 мл/кг) не ранее чем через 30 мин после первой инъекции.

Лица пожилого возраста:

Коррекция дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжёлой степени и в периоперационном периоде при пересадке печени:

Доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг, повторное введение возможно не раньше чем через 7 дней.

Дети (МРТ головного и спинного мозга):

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 6 месяцев не установлены. У детей от 6 месяцев до 1 года необходима тщательная оценка пользы/риска; доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг (0,2 мл/кг), повторное введение возможно только через 7 дней. У детей от 2 лет рекомендуемая доза — 0,1 ммоль/кг (0,2 мл/кг); данные о применении доз более 0,1 ммоль/кг или о повторных введениях отсутствуют. По показанию «МРТ всего тела» безопасность и эффективность у детей от 0 до 18 лет не установлены.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические/анафилактоидные реакции — Нечасто

Ангионевротический отёк — Частота неизвестна

Психические нарушения

Тревога — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, парестезии, головокружение, изменение вкуса — Нечасто

Снижение умственных способностей, эпилептиформные судороги, нарушение координации — Редко

Кома, потеря сознания, вазовагальные реакции — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Повышенная слезоточивость — Нечасто

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Звон в ушах — Редко

Нарушения со стороны сердца

Удлинение интервала P-R, учащённое сердцебиение, ритм АВ-узла, брадикардия — Редко

Остановка сердца — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, ощущение «приливов» к лицу, повышение артериального давления — Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Апноэ, ларингоспазм, свистящее дыхание, одышка, ринит, кашель — Редко

Отёк лёгких, остановка дыхания — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Часто

Сухость во рту, рвота — Нечасто

Боль в животе, отёк языка, зуд в полости рта, гингивит, диарея, повышенное слюноотделение — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд, кожные высыпания, крапивница — Нечасто

Отёк лица — Редко

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечная скованность — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность — Частота неизвестна

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Боль в месте введения, реакция в месте введения (в ряде случаев обусловленная экстравазацией контрастного вещества), астения — Нечасто

Боль в грудной клетке, гипертермия — Редко

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение частоты сердечных сокращений — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. До настоящего момента не сообщалось о случаях передозировки, следовательно, признаки и симптомы передозировки не могут быть идентифицированы. В клинических исследованиях были использованы дозы вплоть до 0,3 ммоль/кг, и не было обнаружено никаких клинических проявлений, связанных с повышенной дозой.

Лечение. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа.

Контрастные средства, содержащие хелатные комплексы гадолиния

Не следует проводить МРТ с контрастными веществами, содержащими другие хелатные комплексы гадолиния, в течение 7 часов после применения препарата. Согласно инструкции, взаимодействий гадотеридола с другими лекарственными средствами не обнаружено.

Необходимо соблюдать общепринятые правила безопасности проведения магнитно-резонансных исследований, такие как исключение пациентов с ферромагнитными имплантами (например, кардиостимуляторами, аневризматическими клипсами).

Накопление гадолиния. При применении гадолинийсодержащих препаратов необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение.

Реакции гиперчувствительности. После введения гадотеридола были зарегистрированы анафилактические реакции, поэтому следует обеспечить наличие лекарственных препаратов и должного инструментария для неотложных мероприятий. Риск выше при предшествующей реакции на контрастное средство, бронхиальной астме, аллергических заболеваниях в анамнезе. Большинство реакций развивается в течение 0,5–1 часа после введения; в редких случаях возможны отсроченные реакции. Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности препаратами с бета-агонистическим действием. Перед введением необходимо собрать аллергологический анамнез; таким пациентам для премедикации показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикостероидов.

Пациенты с почечной недостаточностью. Гадотеридол выводится почками, поэтому препарат следует применять с осторожностью при нарушениях функции почек тяжёлой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) и при острой почечной недостаточности на фоне гепаторенального синдрома. Имеются сведения о нефрогенном системном фиброзе, ассоциированном с применением гадолинийсодержащих контрастных средств у таких пациентов. У пациентов на гемодиализе препарат можно кратковременно применять для выведения гадотеридола; начинать гемодиализ исключительно для профилактики или лечения нефрогенного системного фиброза у ранее не диализировавшихся пациентов необоснованно.

Сердечно-сосудистые заболевания. Препарат применяют с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями кровообращения, в том числе ЦНС.

Трансплантация печени. Следует соблюдать осторожность при применении в периоперационном периоде пересадки печени.

Пациенты с риском развития судорог. При введении контрастного средства у пациентов с эпилепсией, поражением ЦНС или судорогами в анамнезе возможно снижение порога судорожной активности; необходим контроль за состоянием пациента и наличие средств для купирования судорог.

После процедуры. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Учитывая вероятность нежелательных реакций в виде головокружений и со стороны органа зрения, следует избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 ч после введения препарата.