Гадотеровая кислота (Gadoteric Acid)

Гадотеровая кислота обладает парамагнитными свойствами, которые повышают контрастность изображения при магнитно-резонансной диагностике. Препарат биологически инертен, не оказывает специфического фармакодинамического действия [1,2].

Всасывание. Препарат предназначен только для внутривенного введения, вопросы всасывания не применимы [1,2].

Распределение. После внутривенного введения гадотеровая кислота распределяется главным образом во внеклеточной жидкости организма; объем распределения составляет примерно 18 л, что приблизительно эквивалентно объему внеклеточной жидкости [2]. Не связывается с белками плазмы крови, в частности с альбуминами [1,2]. В малых количествах выделяется в грудное молоко и медленно проникает через плацентарный барьер [1,2].

Биотрансформация. Метаболитов обнаружено не было [2].

Элиминация. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 90 минут [1] (примерно 1,6 часа [2]). Гадотеровая кислота выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации; выводится быстро почками (89 % через 6 часов, 95 % через 24 часа), незначительное количество выводится с фекалиями [2].

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс плазмы снижен: период полувыведения увеличивается примерно до 5 часов при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин и примерно до 14 часов при клиренсе креатинина от 10 до 30 мл/мин [1,2].

• Повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) с целью улучшения визуализации/повышения четкости границ на изображении при заболеваниях головного мозга, спинного мозга и окружающих тканей (взрослые и дети в возрасте от 0 до 18 лет) (Раствор для внутривенного введения [1,2])
• МРТ всего тела (взрослые и дети в возрасте от 0 до 18 лет) (Раствор для внутривенного введения [1,2])
• Поражения или стенозы некоронарных артерий, требующие проведения магнитно-резонансной ангиографии (только взрослые) (Раствор для внутривенного введения [1,2])

• Гиперчувствительность к гадотеровой кислоте или к любым другим лекарственным препаратам, содержащим гадолиний [1,2].

• Тяжелая степень почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) [1,2]
• Периоперационный период пересадки печени [1,2]
• Лица пожилого возраста (65 лет и старше) — возможно замедление почечного клиренса [1,2]
• Печеночная недостаточность [1,2]
• Заболевания центральной нервной системы с повышенной судорожной готовностью [1,2]
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания [1,2]
• Медикаментозно не контролируемая бронхиальная астма [1,2]
• Пациенты, получающие терапию бета-адреноблокаторами (возможно усиление реакций гиперчувствительности) [1,2]
• Аллергологический анамнез (аллергия, в том числе на рыбу и морепродукты, поллиноз, крапивница), предшествующие реакции на контрастные средства [1,2]
• Новорожденные (до 4 недель) и младенцы до 1 года — ввиду незрелости почечной функции [1,2]

Беременность. Данные о применении гадотеровой кислоты у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных не было отмечено прямого или косвенного неблагоприятного воздействия препарата, связанного с репродуктивной токсичностью. Препарат не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует применения гадотеровой кислоты и при этом потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода [1,2].

Лактация. Экспериментальные данные, полученные на животных, показывают, что в грудное молоко попадает лишь очень небольшое количество (<1 % от введенной дозы) гадотеровой кислоты. При применении препарата в клинических дозах не ожидается никакого вредного воздействия на грудного ребенка ввиду малого количества препарата, проникающего в грудное молоко, и низкой степени абсорбции в кишечнике. После введения препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание на 24 часа [1,2].

Клинические данные по влиянию препарата на фертильность отсутствуют [1,2].

Препарат должны вводить только специалисты здравоохранения, имеющие клинический опыт проведения МРТ с контрастированием гадолинием и интерпретации полученных изображений [1,2]. Препарат предназначен только для внутривенного введения; не следует вводить путем субарахноидальной (или эпидуральной) инъекции. По возможности пациент должен находиться в положении лежа. После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением как минимум в течение получаса [1,2].

Раствор для внутривенного введения 0,5 ммоль/мл (взрослые): МРТ головного и спинного мозга — рекомендуемая доза 0,1 ммоль/кг массы тела (МТ), что соответствует 0,2 мл/кг МТ. У пациентов с опухолями головного мозга возможно двухфазное введение: 0,1 ммоль/кг МТ (0,2 мл/кг МТ) с последующим введением дополнительной дозы 0,2 ммоль/кг МТ (0,4 мл/кг МТ). МРТ всего тела — рекомендуемая доза 0,1 ммоль/кг МТ (0,2 мл/кг МТ). Ангиография — рекомендуемая доза 0,1 ммоль/кг МТ (0,2 мл/кг МТ); в исключительных случаях возможно повторное введение в той же дозе. При планировании двух последовательных доз до проведения ангиографии дозы 0,05 ммоль/кг МТ (0,1 мл/кг МТ) при каждой инъекции может быть достаточно в зависимости от используемого оборудования [1,2].

Раствор для внутривенного введения 0,5 ммоль/мл (дети в возрасте от 0 до 18 лет): МРТ головного и спинного мозга, МРТ всего тела — рекомендуемая и максимальная доза 0,1 ммоль/кг МТ; не более одной дозы на исследование. Ввиду незрелости почечной функции у новорожденных до 4 недель и младенцев до 1 года применение возможно только после тщательной оценки случая, доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг МТ; интервал между введениями — не менее 7 дней. Применение для МРТ всего тела у детей до 6 месяцев не рекомендуется. Новорожденным и младенцам необходимую дозу следует вводить вручную [1,2]. Ангиография — применение у детей до 18 лет не рекомендуется ввиду недостаточности данных по эффективности и безопасности [1,2].

Особые группы пациентов (взрослые): Почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) и периоперационный период пересадки печени — применение возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза, доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг МТ, не более одной дозы за исследование, интервал между введениями — не менее 7 дней [1,2]. Лица пожилого возраста (65 лет и старше) — коррекции дозы не требуется [1,2]. Печеночная недостаточность — доза такая же, как у взрослых пациентов [1,2].

Получение изображения: МРТ можно выполнять сразу после введения препарата; оптимальная визуализация — в течение 45 минут после инъекции; оптимальные импульсные последовательности — Т1-взвешенные [1,2].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Гемолиз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции* — Нечасто

Психические нарушения

Возбуждение, беспокойство — Очень редко

Спутанность сознания — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Парестезии, головная боль — Очень часто

Нарушение вкуса — Редко

Кома, судороги, обмороки, предобморочные состояния, головокружение, паросмия, тремор — Очень редко

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивит, гиперемия глаз, нечеткость зрения, повышенное слезотечение, отек век — Очень редко

Преходящая слепота, боль в глазах — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах, боль в ухе — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Остановка сердца, брадикардия, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения — Очень редко

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, повышение артериального давления, вазодилатация, бледность кожи — Очень редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Остановка дыхания, отек легких, бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани, одышка, заложенность носа, чихание, кашель, сухость в горле — Очень редко

Бронхиальная астма — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота — Часто

Диарея, боль в животе, гиперсекреция слюны — Очень редко

Сухость во рту — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение концентрации билирубина в крови, отклонение от нормы показателей печеночных проб — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд, эритема, сыпь — Часто

Крапивница, гипергидроз — Редко

Экзема, ангионевротический отек — Очень редко

Нефрогенный системный фиброз (НСФ) — Частота неизвестна

Буллезный дерматит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Мышечные контрактуры, мышечная слабость, боль в спине — Очень редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи, некроз почечных канальцев, острая почечная недостаточность — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение жара, холода, боль в месте введения — Часто

Недомогание, боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, лихорадка, озноб, отек лица, астения, дискомфорт в месте инъекции, реакции в месте инъекции, отек в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, воспаление в месте инъекции (в случае экстравазации), некроз в месте инъекции (в случае экстравазации), флебит поверхностных вен — Очень редко

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение насыщения крови кислородом — Очень редко

Удлинение интервала PR на электрокардиограмме, повышение концентрации железа в крови, повышение концентрации ферритина в сыворотке крови — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Случаев передозировки до настоящего времени не выявлено. Передозировка маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек [1,2].

Лечение. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа. Нет данных о том, что гемодиализ эффективен для предотвращения развития нефрогенного системного фиброза (НСФ) [1,2].

Взаимодействий гадотеровой кислоты с другими лекарственными средствами не выявлено [1,2].

Бета-адреноблокаторы, вазоактивные препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензиновых рецепторов

Применение бета-адреноблокаторов, вазоактивных препаратов, ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов может привести к снижению эффективности сердечно-сосудистых механизмов компенсации изменений артериального давления. Применение контрастных средств может увеличить частоту реакций гиперчувствительности у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы; купирование бета-адреномиметиками бронхоспазма, возникшего в ответ на введение контрастного вещества у таких пациентов, может быть нецелесообразным ввиду возможной рефрактерности к бета-агонистам [1,2].

При применении препаратов, содержащих гадолиний, необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем эти препараты должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение [1,2].

Необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при проведении МРТ: исключение пациентов с кардиостимуляторами, сосудистыми стентами, сосудистыми зажимами, инфузионными насосами, нервными стимуляторами, кохлеарными имплантатами или подозрением на наличие внутренних металлических инородных тел, особенно в глазах. Перед проведением манипуляций необходимо убедиться в наличии противошокового набора для купирования возможных осложнений процедуры и нежелательных реакций на введение контрастного средства (реакции гиперчувствительности, судороги и т. д.) [1,2].

Гиперчувствительность. Как и при применении других гадолиний-содержащих контрастных средств, могут развиться реакции гиперчувствительности — как аллергического (в серьезных случаях описываемые как анафилактические), так и неаллергического характера. Проявления могут не зависеть от дозы, возникать после первого введения и часто непредсказуемы. Большинство реакций развивается в пределах получаса после введения, однако нельзя исключить отсроченные реакции в пределах 7 дней. Перед инъекцией пациентов следует опросить об аллергологическом анамнезе (в том числе аллергия на рыбу и морепродукты, поллиноз, крапивница), бронхиальной астме и предшествующих реакциях на контрастные средства — эти пациенты входят в группу повышенного риска тяжелой анафилактоидной реакции. Реакции гиперчувствительности могут усиливаться у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, и при бронхиальной астме; у пациентов с медикаментозно не контролируемой бронхиальной астмой применение возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза. На протяжении процедуры пациент должен находиться под наблюдением врача; при развитии реакции гиперчувствительности введение следует немедленно прекратить, сохранить венозный доступ и обеспечить готовность средств неотложной терапии (эпинефрин, антигистаминные препараты, эндотрахеальная трубка, респиратор) [1,2].

Пациенты с почечной недостаточностью. Перед применением препарата рекомендуется всем пациентам провести лабораторные исследования для выявления дисфункции почек. Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ), связанного с применением некоторых других гадолиний-содержащих контрастных средств, у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²). Пациенты, перенесшие пересадку печени, подвержены особенно высокому риску вследствие высокой частоты острой почечной недостаточности в этой группе. Проведение гемодиализа после введения препарата, возможно, ускорит его выведение из организма, однако нет данных о снижении риска НСФ у пациентов, не находящихся на гемодиализе [1,2].

Лица пожилого возраста. Ввиду возможного замедления почечного клиренса гадотеровой кислоты особенно важно обследовать пациентов в возрасте 65 лет и старше на наличие нарушения функции почек [1,2].

Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенной судорожной готовностью; необходимо осуществлять непрерывный контроль за состоянием пациента и заранее подготовить оборудование и лекарственные средства для купирования судорог [1,2].

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду ограниченности данных для этой категории пациентов [1,2].

Экстравазация. В случае экстравазации могут возникать местные реакции, требующие кратковременного местного лечения [1,2].

Подготовка пациента. В течение 2 часов до начала исследования следует воздержаться от приема пищи в связи с возможностью появления тошноты и рвоты при использовании контрастных средств для МРТ [1,2].

Дети. Ввиду незрелости почечной функции у новорожденных до 4 недель и младенцев до 1 года препарат должен применяться после тщательной оценки конкретного случая; необходимую дозу таким пациентам следует вводить вручную [1,2].

Специальных исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако при назначении препарата амбулаторным пациентам следует избегать управления транспортными средствами и потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после введения препарата, в связи с возможным развитием головокружений, обморочных состояний, тошноты [1,2].