Гадопентетовая кислота (Gadopentetic Acid)

Гадопентетовая кислота является парамагнитным контрастным препаратом с хелатным комплексом гадолиния в своей структуре. Наличие парамагнитных свойств позволяет гадопентетовой кислоте значительно усиливать контрастность и "заметность" различных образований на МРТ-снимках по сравнению с таковыми, сделанными без контраста.

Гадолиниевый ион укорачивает время релаксации возбужденных ядер атома, что увеличивает интенсивность сигнала и таким образом повышает контрастность изображения определённых тканей.

Гадопентетат димеглумина практически не связывается с белками и не взаимодействует с системой комплемента, следовательно, обладает крайне низкой способностью вызывать анафилактоидные реакции.

Судьба активного вещества (димеглумина гадопентетата) в организме схожа с судьбой иных высокогидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (маннитол или инулин). Фармакокинетика препарата не зависит от введённой дозы.

После введения внутривенно активное вещество быстро проникает в интерстициальное пространство. Гадопентетат димеглумина не проходит через интактные гематоэнцефалический и гематотестикулярный барьеры и в следовых количествах проникает через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.

В неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации: через 6 и 24 ч выводится 83 % и 91 % введенной дозы соответственно.

С фекалиями выделяется около 1 % введенного количества препарата.

Почечный клиренс гадопентетата димеглумина при поверхности тела 1,73 м² составляет 120 мл/мин.

Особенности фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени и почек

Период полувыведения незначительно увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени любой тяжести.

При средней тяжести (клиренс креатинина > 20 мл/мин) почечной недостаточности прямо пропорционально возрастает период полувыведения препарата. Экстраренальное выведение при этом не нарастает. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 20 мл/мин) и периодом полувыведения свыше 30 ч препарат может удаляться с помощью гемодиализа.

Объём распределения 266 мл/кг. Оптимальное разрешение (контрастность) наблюдается в течение 45 минут после введения препарата.

Препарат применяется:

- в МРТ-исследованиях головного и спинного мозга, так как накапливается в изменённых тканях при нарушении гематоэнцефалического барьера (киста, рубец, глиобластома, изменения сосудистой сети).

- для усиления контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии всего тела, а именно:

выявление опухоли, воспаления, поражённого сосуда;

дифференциальная диагностика структуры патологических образований;

дифференциальная диагностика опухолей и рубцовой ткани после сеанса химиолучевой терапии и так далее.

- повышенная чувствительность к препарату;

- беременность и период грудного вскармливания. Клинических данных в этой возрастной группе недостаточно, поэтому использование гадопентетовой кислоты у беременных и кормящих матерей не рекомендуется, если это не продиктовано клинической необходимостью;

- тяжелая почечная недостаточность (применение ограничено).

- эпилепсия и низкий порог судорожной готовности;

- при нарушениях функции почек гадопентетовую кислоту следует применять только после тщательного обследования и оценки соотношения пользы и риска для пациента;

- клинические данные о пациентах с сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены. При некоторых исследованиях сообщалось о транзиторном увеличении интервала QT без каких-либо побочных реакций;

- необходима особая осторожность при применении гадопентетовой кислоты у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом (в частности, реакцией на контрастные препараты в прошлом).

Категория риска для плода по FDA - С.

Клинических данных в этой возрастной группе недостаточно, поэтому использование гадопентетовой кислоты у беременных и кормящих матерей не рекомендуется.

Хорошо контролируемых исследований на человеке не проводилось. В экспериментах на животных препарат вызывал тератогенные и эмбриотоксические эффекты.

Лактация: не применять препарат при лактации или прекратить грудное вскармливание на период лечения. Есть сведения о проникновении небольших количеств препарата в грудное молоко у крыс.

Максимальная разовая доза - 0,6 мл/кг (0,3 моль/кг) для взрослых и 0,4 мл/кг - для детей. Вводят внутривенно болюсно, в положении пациента лежа, непосредственно перед началом МРТ-исследования. Препарат не вводят внутримышечно или в оболочки мозга. Для взрослых, детей и новорожденных разовая доза равна 0,1 ммоль/кг массы тела. Доза зависит от целей проводимого исследования и возраста пациента.

Использование у пожилых систематически не изучалось. Нет данных о необходимости снижения дозировки препарата у пациентов этой группы, хотя вследствие возрастных изменений сердечно-сосудистой, дыхательной, центральной нервной и других систем это может быть актуальным.

Аллергические реакции: возможен анафилактический шок.

Со стороны ЖКТ: редко - тошнота, рвота, боль в животе. Лабораторное повышение сывороточных трансаминаз.

Прочие: кратковременное изменение вкусовых ощущений после очень быстрого введения препарата.

Повышение лабораторных показателей: редко - бессимптомное незначительное повышение уровня железа и билирубина сыворотки.

Случаев передозировки зарегистрировано не было. Цели терапии при возможной передозировке - поддержание жизненных функций, быстрое назначение симптоматической терапии. Препарат может выводиться из организма с помощью гемодиализа.

Клинически значимые взаимодействия - данные отсутствуют. Не следует смешивать гадопентетовую кислоту с каким-либо препаратом.

При определении содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами возможно получение ложных значений из-за свободного лиганда гадопентетовой кислоты. Гадопентетовая кислота может полностью быть удалена из организма при гемодиализе.