Гадопентетовая кислота (Gadopentetic Acid)

Гадопентетовая кислота представляет собой парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата – комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой). При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метода Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей. Гадопентетат димеглумина практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na⁺,K⁺-АТФазу). Препарат не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

По своей фармакокинетике гадопентетат димеглумина имеет сходство с другими высокогидрофильными биологически инертными соединениями (например, маннитолом или инулином). Фармакокинетика гадопентетата димеглумина не зависит от дозы.

Всасывание и распределение. При дозе 0,1 ммоль гадопентетата димеглумина/кг (эквивалентно 0,2 мл/кг массы тела) через 3 и 60 минут после введения его концентрация в плазме крови составляет 0,6 и 0,24 ммоль/л соответственно. После внутривенного введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0,25 ммоль/кг массы тела (эквивалентно 0,5 мл/кг) после быстрой фазы распределения, длящейся несколько минут, его концентрация в крови уменьшается. Не проникает через интактные гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и гематотестикулярный барьер. Небольшое количество препарата, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.

Элиминация. Период полувыведения – 90 минут. Гадопентетат димеглумина главным образом выделяется из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации. В среднем через 6 и 24 часа почками выделяется 83 % и 91 % от введенной дозы соответственно. После инъекции за 5 дней с калом выводилось менее 1 % от введенной дозы. Почечный клиренс гадопентетата димеглумина при поверхности тела 1,73 м² составляет около 120 мл/мин.

Особые группы. Почти полностью элиминация гадопентетата димеглумина происходит почками даже у пациентов с нарушением функций почек (КК >20 мл/мин); период полувыведения из плазмы увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек, но увеличения экстраренального выделения не наблюдается. При удлинении периода полувыведения из сыворотки до 30 часов у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК <20 мл/мин) гадопентетат димеглумина может удаляться из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.

• Усиление контрастности при проведении МРТ головного и спинного мозга (краниальной и спинальной МРТ): для обнаружения опухолей, в том числе небольших и плохо визуализируемых, рецидивов опухоли после оперативного вмешательства либо лучевой терапии, метастазов; для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоль, инфильтративно прорастающую в близлежащие ткани (например, глиома); для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей (гемангиобластома, эпендимома, аденомы гипофиза небольшого размера), а также для улучшения визуализации интракраниального распространения опухолевого процесса (Раствор для внутривенного введения)
• Дополнительно при спинальной МРТ: для дифференциальной диагностики интра- и экстрамедуллярно располагающихся опухолей; для определения размеров солидных опухолей спинного мозга; для выявления интрамедуллярной распространенности опухолей (Раствор для внутривенного введения)
• Усиление контрастности изображения при проведении МРТ всего тела (исследование лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез у женщин, тазовых органов, опорно-двигательного аппарата, получение изображения сосудов всего тела): для выявления опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов; для определения распространенности и границ опухоли, воспалительного очага, повреждений сосудов; для проведения дифференциальной диагностики структуры патологических образований; для оценки кровоснабжения нормальных и патологически измененных тканей; для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после терапии; для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска после хирургического вмешательства; для одновременной полуколичественной оценки функции почек и их визуализации (Раствор для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к гадопентетату димеглумина или любому из вспомогательных веществ препарата;
• Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин);
• Пациенты в течение периоперационного периода пересадки печени.

• Пациенты с аллергическим анамнезом (аллергия на морскую пищу, сенная лихорадка, крапивница), чувствительностью к контрастным средствам и бронхиальной астмой (повышенный риск реакций гиперчувствительности и бронхоспазма);
• Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы (могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности бета-агонистами);
• Пациенты с внутричерепными опухолями или метастазами, а также с эпилепсией (повышенный риск судорог);
• Пациенты с тяжелой недостаточностью кровообращения;
• Пациенты с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) — применение ограничено введением стандартной дозы, повторное введение не ранее чем через 7 дней;
• Беременность (применять только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода).

Беременность. Безопасность препарата у беременных женщин не изучалась, поэтому при беременности препарат следует применять с осторожностью. Предполагаемая польза для матери должна превышать потенциальный риск для плода.

Лактация. Препарат проникает в грудное молоко у женщин в минимальном количестве (максимум 0,04 % от введенной дозы). Поэтому вероятность причинения вреда ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание в течение 24 часов после исследования.

В источниках данные о влиянии гадопентетовой кислоты (гадопентетата димеглумина) на фертильность не представлены.

Препарат должен применяться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ, и использоваться только в том случае, когда необходимая диагностическая информация не может быть получена с помощью МРТ без усиления контрастности изображения. В связи с возможностью развития реакций гиперчувствительности необходимо наличие соответствующих лекарственных средств и готовность к оказанию неотложной медицинской помощи.

Раствор для внутривенного введения — краниальная и спинальная МРТ (взрослые, подростки и дети в возрасте от 4 недель): рекомендуемая доза – 0,2 мл/кг массы тела. В случаях, если остаются подозрения на наличие патологического очага, возможно проведение повторного контрастного исследования: повторное введение дозы 0,2 мл/кг или 0,4 мл/кг осуществляется через 30 мин после первого введения с незамедлительным проведением МРТ. Введение взрослым пациентам 0,6 мл/кг массы тела часто повышает достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.

Раствор для внутривенного введения — МРТ всего тела (взрослые и дети в возрасте от 2 лет): рекомендуется введение в дозе 0,2 мл/кг массы тела. При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с небольшим внеклеточным пространством может быть необходимо введение в дозе 0,4 мл/кг массы тела. Введение дозы 0,6 мл/кг массы тела может повысить достоверность диагностики при ряде патологических повреждений или рецидивах опухолей; для визуализации сосудов взрослым может потребоваться доза 0,6 мл/кг массы тела. Опыт применения у детей в возрасте до 2 лет по показанию «МРТ всего тела» ограничен.

Максимальная разовая доза: 0,6 мл/кг массы тела для взрослых и 0,4 мл/кг массы тела для детей.

Особые группы пациентов: препарат противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин). У пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) применение ограничено введением стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела), повторное введение не ранее чем через 7 дней. Применение у детей в возрасте от 4 недель до 1 года ограничено введением стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела), повторное введение не ранее чем через 7 дней. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 4 недель не установлены.

Способ применения: препарат следует вводить только внутривенно; не применять для введения под оболочки мозга. Для внутривенного введения целесообразно использовать гибкий катетер; введение лучше осуществлять при нахождении пациента в положении лежа. У взрослых и детей старше 2 лет введение может осуществляться «ручным» способом или с помощью автоматического инъектора; у детей в возрасте от 4 недель до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом. После введения требуется наблюдение за состоянием пациента в течение 30 мин. Для уменьшения риска аспирации за 2 часа до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Повышенное содержание железа в сыворотке крови — Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактоидный шок/анафилактоидные реакции, гиперчувствительность — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, извращение вкуса, ощущение жжения, тремор — Нечасто

Потеря ориентации, судороги, парестезии, ажитация, спутанность сознания, кома, потеря сознания, сонливость, нарушение речи, паросмия — Редко

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивит — Нечасто

Расстройство зрения, боль в глазах, слезотечение — Редко

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Ухудшение слуха, боль в ушах — Редко

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия, аритмия — Нечасто

Остановка сердца, снижение частоты сердцебиений, рефлекторная тахикардия — Редко

Нарушения со стороны сосудов

Тромбофлебит, приливы жара, вазодилатация — Нечасто

Шок, обморок, вазовагальные реакции, артериальная гипотензия, повышение артериального давления — Редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка, раздражение гортани/ощущение сжатия гортани, боль в области глотки и гортани/дискомфорт в области глотки, кашель, чихание, свистящее дыхание — Нечасто

Остановка дыхания, затруднение дыхания, увеличение или снижение частоты дыхания, бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани, отек глотки, отек легких, цианоз, ринит — Редко

Желудочно-кишечные нарушения

Рвота, тошнота, диарея, зубная боль, сухость во рту, болезненность и парестезия мягких тканей полости рта — Нечасто

Боль в животе, чувство дискомфорта в желудке, слюнотечение — Редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности печеночных ферментов — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница, зуд, сыпь, эритема — Нечасто

Ангиоэдема — Редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в конечностях — Нечасто

Боль в спине, артралгия — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина плазмы крови, недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль, чувство жара, чувство холода, различные виды реакций в месте инъекции — Нечасто

Отек лица, боль за грудиной, пирексия, периферический отек, недомогание, повышенная утомляемость, жажда, астения, озноб, повышенное потоотделение, повышение или снижение температуры тела — Редко

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). У пациентов с диализ-зависимой почечной недостаточностью часто отмечались кратковременные отсроченные реакции, подобные воспалительной (лихорадка, озноб, повышение уровня С-реактивного белка). Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Симптомы. При введении более 0,3 ммоль/кг массы тела: увеличение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация.

Лечение. Лечение симптоматическое. У пациентов с почечной патологией необходимо контролировать функцию почек. В случае передозировки или при выраженной почечной недостаточности гадопентетат димеглумина может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Бета-адреноблокаторы

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, реакции гиперчувствительности при использовании контрастных средств могут быть усилены. Такие пациенты могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.

Препарат второй линии. Применять только в качестве препарата второй линии, при невозможности применения макроциклических гадолинийсодержащих препаратов.

Гиперчувствительность. Применение препарата может сопровождаться проявлениями гиперчувствительности − анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии (реакции со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожные реакции, переходящие в тяжелые состояния, включая шок). Большинство реакций развиваются в течение 0,5−1 часа после введения, однако в редких случаях возможны отсроченные реакции. Перед введением следует узнать об аллергическом анамнезе; пациентам с аллергией показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикоидов для премедикации.

Судороги. Наличие внутричерепных опухолей или метастазов, а также эпилепсии может увеличить частоту возникновения судорог на введение контрастного средства.

Нарушения функции почек и НСФ. При применении гадолинийсодержащих контрастных средств сообщалось о развитии нефрогенного системного фиброза (НСФ) у пациентов с острым или тяжелым хроническим нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) или острой почечной недостаточностью; у таких пациентов препарат противопоказан. У пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) применение ограничено стандартной дозой, повторное введение не ранее чем через 7 дней. Перед применением всех пациентов следует обследовать на наличие почечной недостаточности. Препарат может быть удален гемодиализом; для пациентов на гемодиализе следует предусмотреть начало гемодиализа непосредственно после применения препарата.

Накопление гадолиния. Необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем препарат должен использоваться только в случаях крайней необходимости и в минимально возможных дозах.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и на возможность заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучено.