Гадодиамид (Gadodiamide)

Гадодиамид — это неионное линейное парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния, используемое для проведения МРТ. Препарат Гадодиамид содержит гадодиамид, который уменьшает время релаксации протонов Т1, что приводит к повышению интенсивности сигнала и улучшению контрастности при проведении МРТ. В изученном диапазоне напряженности поля от 0,15 Тесла до 1,5 Тесла относительная контрастность изображения не зависит от приложенной напряженности поля. Препарат обеспечивает контрастное усиление и улучшение визуализации патологических структур или поражений в различных частях тела, включая ЦНС. В случаях нарушения функционирования гематоэнцефалического барьера введение препарата Гадодиамид обеспечивает улучшение визуализации патологических изменений и очагов с патологической васкуляризацией (или процессов, приводящих к повреждению гематоэнцефалического барьера) в головном мозге (внутричерепные очаги поражения), позвоночнике и связанных с ним тканях, а также патологических очагов в области грудной клетки, полости малого таза и забрюшинном пространстве. Он также улучшает определение границ опухоли, способствуя установлению степени инвазивности. Не при всех патологических процессах происходит усиление сигнала, так, например, некоторые типы высокодифференцированных опухолей или неактивные бляшки рассеянного склероза контрастируются недостаточно. Таким образом, препарат Гадодиамид может применяться для дифференциальной диагностики здоровых и патологических тканей, для выявления различных патологических структур, а также для дифференцировки опухоли от рецидивов опухоли и рубцовых тканей после лечения.

Распределение. Гадодиамид быстро распределяется во внеклеточной жидкости. Объём распределения эквивалентен объёму внеклеточной жидкости. Гадодиамид не связывается с белками плазмы крови. Время полураспределения составляет приблизительно 4 минуты, а период полувыведения (Т₁/₂) — около 70 минут. После введения гадолиний-содержащих контрастных средств следовые количества гадолиния присутствовали на протяжении месяцев или лет в головном мозге, костях, коже и других органах.

Биотрансформация. Метаболитов гадодиамида обнаружено не было.

Элиминация. Гадодиамид выводится почками посредством клубочковой фильтрации. У пациентов с нормальной функцией почек через 4 часа после внутривенного введения гадодиамида в мочу в неизмененном виде выделяется около 85% введенного препарата, через 24 часа — 95–98%.

Линейность. Фармакокинетика гадодиамида после введения в дозах 0,1 и 0,3 ммоль/кг является линейной.

Особые группы. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения удлиняется пропорционально степени нарушения функции почек. Контрастное средство может быть выведено из организма с помощью гемодиализа.

• Контрастирование при магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга у взрослых и детей старше 4 недель (Раствор для внутривенного введения)
• Контрастирование при МРТ всего тела у взрослых и детей старше 6 месяцев (Раствор для внутривенного введения)
• Контрастирование при магнитно-резонансной (МР) ангиографии у взрослых (Раствор для внутривенного введения)
• МРТ сердца для оценки ишемической болезни сердца (ИБС) посредством визуализации в условиях перфузии миокарда для обнаружения и локализации ИБС и различения участков ишемии и инфаркта у взрослых пациентов с известной или предполагаемой ИБС (Раствор для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к гадодиамиду.
• Тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) и/или острая почечная недостаточность.
• Периоперационный период пересадки печени.
• Новорожденные до 4 недель.

• Пациенты с предрасположенностью к аллергическим реакциям, бронхиальной астмой, тяжелыми нежелательными реакциями на контрастные средства в анамнезе.
• Пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) — только после оценки соотношения риск/польза.
• Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы (проявления анафилаксии могут быть атипичными).
• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (реакции гиперчувствительности и сердечно-сосудистые реакции могут быть более тяжелыми).
• Пациенты с заболеваниями ЦНС (эпилепсия, заболевания головного мозга) — повышен риск судорог.
• Лица пожилого возраста (старше 65 лет) — возможно замедление почечного клиренса.
• Анемия (серповидно-клеточная, гемолитическая), гемоглобинопатия, печеночная недостаточность.
• Пациенты, находящиеся на диете с ограниченным потреблением натрия.

Беременность. Отсутствует опыт применения гадодиамида у женщин во время беременности. Гадолиний-содержащие контрастные средства проникают через плаценту, оказывают воздействие на плод и приводят к накоплению гадолиния. Клинические данные о связи между ГСКС и неблагоприятными исходами для плода ограничены и неубедительны. Не следует использовать препарат для обследования беременных женщин, за исключением тех случаев, когда проведение МРТ с контрастным усилением назначается врачом в силу необходимости, и потенциальная польза от данного исследования перевешивает возможный риск для плода.

Лактация. Неизвестно, выводится ли гадодиамид с грудным молоком у женщин. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях на животных, показывают экскрецию гадодиамида в грудное молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Грудное вскармливание следует прекратить на 24 часа после введения препарата.

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность препарата при его многократном введении в высоких дозах.

Препарат предназначен для внутривенного введения. Все рекомендованные дозы могут быть введены внутривенно болюсно. Применять наименьшую эффективную дозу; рекомендованную дозу превышать не следует. Доза рассчитывается исходя из массы тела (МТ) пациента.

Раствор для внутривенного введения — исследование ЦНС: рекомендованная доза для взрослых и детей составляет 0,1 ммоль/кг МТ (0,2 мл/кг МТ) при массе тела до 100 кг; при массе тела свыше 100 кг обычно достаточно 20 мл. При подозрении на метастазы в головной мозг взрослым пациентам с массой тела до 100 кг можно вводить дозу 0,3 ммоль/кг МТ (0,6 мл/кг МТ), при массе тела свыше 100 кг — 60 мл; альтернативно после первой инъекции 0,1 ммоль/кг МТ в течение 20 минут вводят вторую болюсную инъекцию 0,2 ммоль/кг МТ.

Раствор для внутривенного введения — исследование всего тела: рекомендованная доза для взрослых и детей старше 6 месяцев составляет 0,1 ммоль/кг МТ (0,2 мл/кг МТ) при массе тела до 100 кг; при массе тела свыше 100 кг — 20 мл. При необходимости взрослым с массой тела до 100 кг — 0,3 ммоль/кг МТ (0,6 мл/кг МТ), свыше 100 кг — 60 мл.

Раствор для внутривенного введения — МР-ангиография (взрослые): обычно 0,1 ммоль/кг МТ (0,2 мл/кг МТ); в случае стеноза абдоминальных и подвздошных артерий — до 0,3 ммоль/кг МТ (0,6 мл/кг МТ).

Раствор для внутривенного введения — ИБС (взрослые): для оценки перфузии сердца 0,15 ммоль/кг МТ (0,3 мл/кг МТ), разделяют на 2 дозы по 0,075 ммоль/кг МТ (0,15 мл/кг МТ) с интервалом ≥10 минут (первая — в условиях фармакологического стресса, вторая — в покое). Для оценки позднего усиления — общая доза 0,15 ммоль/кг МТ (0,3 мл/кг МТ).

Особые группы пациентов: пожилым коррекция дозы не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг МТ; во время исследования не вводить более одной дозы; интервал между повторными введениями — не менее 7 дней. Детям до 1 года (после тщательной оценки) — не более 0,1 ммоль/кг МТ, не более одной дозы, интервал между введениями не менее 7 дней. Применение для МРТ всего тела у детей младше 6 месяцев не рекомендуется; по показанию ИБС у детей не изучено.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции на коже и слизистых оболочках, гиперчувствительность — Нечасто

Анафилактические/анафилактоидные реакции — Частота неизвестна

Психические нарушения

Беспокойство — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Головокружение, парестезии, преходящее изменение вкусовых ощущений — Нечасто

Судороги, тремор, сонливость, преходящее изменение обоняния — Редко

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения — Редко

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Покраснение кожи — Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка, кашель — Редко

Бронхоспазм, расстройство дыхания, першение в горле, чихание — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Часто

Рвота, диарея — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — Нечасто

Отек, включая отек лица и ангионевротический отек, крапивница, сыпь — Редко

Нефрогенный системный фиброз, уплотнение кожи — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Артралгия — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Преходящее ощущение жара, холода или распирания в месте введения, преходящие болезненные ощущения в месте введения — Часто

Боль в грудной клетке, лихорадка, озноб — Редко

Лабораторные и инструментальные данные

Преходящие изменения уровня сывороточного железа — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Случаи передозировки в клинической практике не описаны.

Лечение. В случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек препарат Гадодиамид может быть выведен из организма гемодиализом. Однако эффективность гемодиализа для предотвращения нефрогенного системного фиброза не доказана.

Бета-адреноблокаторы

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, проявления анафилаксии при применении гадодиамида могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.

Препарат второй линии. Применять только в качестве препарата второй линии при невозможности применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов.

Накопление гадолиния. Следовые количества гадолиния могут накапливаться в головном мозге (в частности, в зубчатом ядре и бледном шаре), а также в других тканях и оставаться там в течение месяцев и лет после введения ГСКС. Гадолиний-содержащие препараты должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах. Клиническая значимость накопления гадолиния в головном мозге неизвестна.

Реакции гиперчувствительности. Применение препарата может сопровождаться аллергическими реакциями вплоть до шока; большинство реакций развивается в течение получаса после введения, возможны отсроченные реакции (через несколько часов или дней). При возникновении реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение. Должно быть доступно оборудование для интубации и искусственной вентиляции легких.

Почечная недостаточность. Перед применением всем пациентам следует провести лабораторные исследования для оценки функции почек. У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) сообщалось о случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ). Препарат противопоказан таким пациентам, а также пациентам в периоперационном периоде пересадки печени и новорожденным. Интервал между повторными введениями — не менее 7 дней.

МРТ-безопасность. Необходимо соблюдать обычные меры осторожности при проведении МРТ, такие как исключение пациентов с кардиостимуляторами и ферромагнитными имплантатами.

Дети. Гадолиний накапливается в головном мозге детей. Развивающийся головной мозг ребенка может быть в большей степени подвержен потенциальным нежелательным реакциям вследствие воздействия гадолиния.

Исследования влияния гадодиамида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Не рекомендуется управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования.