Фотемустин (Fotemustine)

Противоопухолевое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующими и карбамилирующими свойствами. Оказывает цитостатическое действие. Химическая структура включает биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение молекул фотемустина в клетку и через гематоэнцефалический барьер.

После внутривенного введения фармакокинетика фотемустина носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полувыведения. Связывание с белками плазмы составляет 25-30 %. Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головном мозге); первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Беременность, лактация (грудное вскармливание), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены), применение в течение 3 недель после введения дакарбазина, сочетанное применение с вакциной против желтой лихорадки, повышенная чувствительность к производным нитрозомочевины.

Угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.

Категория рекомендаций по FDA не определена.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Внутривенно по 100 мг/м2 2-3 инфузии с интервалом 7 дней для индукции ремиссии, затем перерыв на 4-5 недель и далее поддерживающий курс: 1 раз в 3 недели. При полихимиотерапии в той же дозе в 1-й и 8-й день (третью инъекцию не проводят). Лечение начинают, если число тромбоцитов не менее 100·10⁹/л и гранулоцитов - не менее 2·10⁹/л. При уменьшении этих показателей до 80·10⁹/л и 1,5·10⁹/л соответственно, дозу редуцируют на 25 %, а при уменьшении числа гранулоцитов до 1·10⁹/л - на 50 % (в случае более выраженного угнетения кроветворения введение очередной дозы откладывают).

Гематологические: лейкопения или инфекции, тромбоцитопения.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, диарея.

Со стороны нервной системы: парестезии, нарушения вкуса, сознания.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины в крови.

Дерматологические: флебит (в месте инъекции).

Гиперчувствительность: кожный зуд, высыпания, лихорадка.

Со стороны репродуктивной системы: супрессия гонад (азооспермия, аменорея), которая может быть необратимой; частота и выраженность повышаются при комбинации с алкилирующими агентами.

Канцерогенность (мутагенность): исследования канцерогенности фотемустина не проводились, но вторичные злокачественные опухоли - потенциальный отсроченный побочный эффект многих противоопухолевых препаратов. Неясно, связано ли это с их мутагенным или иммуносупрессивным действием. Неизвестно влияние дозы и длительности лечения, но предполагается повышение риска при длительном применении. При длительном лечении производными нитрозомочевины описано развитие вторичных злокачественных опухолей (острой лейкемии) и дисплазий костного мозга.

Прочие: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови.

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, кровотечения.

Специфического антидота нет.

Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия; мониторинг жизненно важных функций.

Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин) - усиление иммуносупрессии.

Вакцина желтой лихорадки. Противопоказано применение фотемустина и вакцины желтой лихорадки, так как возрастает риск фатальных системных поствакцинальных осложнений.

Дакарбазин. При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю.

Фенитоин. При одновременном назначении фотемустина и фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться. Совместное применение нежелательно.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, креатинина, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов. Очередной курс не рекомендуется проводить ранее 4-6 недель после окончания предшествующего курса. Не следует применять ранее, чем через 3 недели после введения дакарбазина (риск развития респираторного дистресс-синдрома). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится квалифицированным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).