Фосфокреатин (Fosfocreatine)

Фосфокреатин играет важную роль в энергетическом механизме мышечного сокращения. Он является резервом энергии в клетках миокарда и скелетных мышц и используется для повторного синтеза аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), при гидролизе которой высвобождается энергия для обеспечения процесса сокращения актомиозина [1,3,4]. Недостаточное поступление энергии в кардиомиоциты, связанное с замедлением окислительных процессов, — это ключевой механизм развития и прогрессирования повреждения миокарда. Недостаток фосфокреатина приводит к снижению силы сокращения миокарда и способности его к функциональному восстановлению. При повреждении миокарда существует тесная корреляция между количеством богатых энергией фосфорилированных соединений в клетках, жизнеспособностью клеток и их способностью восстанавливать сократительную способность [1,2,3,4]. Доклинические и клинические исследования позволили продемонстрировать кардиопротективное влияние фосфокреатина, что проявляется в дозозависимом положительном эффекте при токсическом воздействии на миокард изопреналина, тироксина, эметина, п-нитрофенола; в положительном инотропном действии при дефиците глюкозы, ионов кальция или при передозировке ионов калия; в снижении отрицательного инотропного действия, обусловленного аноксией [1,3,4]. Добавление фосфокреатина в кардиоплегические растворы в концентрации 10 ммоль/л улучшает кардиопротективный эффект [1,2,3,4]:

• снижается риск развития ишемии миокарда при кардиопульмональном обходном шунтировании;
• снижается риск развития реперфузионной аритмии при инфузионном введении до развития регионарной ишемии в результате наложения лигатуры на переднюю нисходящую ветвь левой коронарной артерии на 15 мин;
• снижает деградацию АТФ и фосфокреатина в клетках миокарда, сохраняет структуру митохондрий и сарколеммы, улучшает процесс функционального восстановления миокарда после остановки сердца, вызванной введением большой дозы калия, и снижает частоту реперфузионной аритмии.

Фосфокреатин оказывает кардиопротективное действие в эксперименте при инфаркте миокарда и аритмии, вызванных окклюзией коронарной артерии: сохраняет клеточный пул адениннуклеотидов за счет ингибирования ферментов, обусловливающих их катаболизм, подавляет деградацию фосфолипидов, возможно, улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, что обусловлено подавлением опосредованной аденозиндифосфорной кислотой агрегации тромбоцитов, стабилизирует гемодинамические показатели, предотвращает резкое снижение функциональных показателей сердца, оказывает антиаритмическое действие, снижает частоту и длительность фибрилляции желудочков и ограничивает зону инфаркта миокарда [1,3,4].

Распределение. После однократной внутривенной инфузии максимальная концентрация фосфокреатина в плазме крови определяется на 1–3 мин. Наибольшее количество фосфокреатина накапливается в скелетных мышцах, миокарде и головном мозге. В тканях печени и легких накопление фосфокреатина незначительное [1,3,4].

После внутримышечного введения фосфокреатин обнаруживается в кровотоке уже через 5 минут и достигает максимальной концентрации через 30 минут, при этом максимальный показатель составляет около 10 нмоль/мл при дозе 500 мг и около 11–12 нмоль/мл при введении дозы 750 мг [2].

После введения дозы 5 г в виде медленной инфузии содержание лекарственного препарата в крови через 40 минут снижается до уровня ниже 5 нмоль/мл. При введении дозы 10 г средний уровень препарата в плазме через 40 минут составляет 10 нмоль/мл. Содержание препарата в крови через 1 час после введения снижается примерно до 4–5 нмоль/мл. Через 2 часа после введения остаточное содержание препарата составляет 1–2 нмоль/мл [2].

Элиминация. Выведение фосфокреатина двухфазное («быстрая» и «медленная» фазы), что обусловлено его накоплением в тканях с последующим выведением из организма во вторую фазу. Период полувыведения в «быстрой» фазе составляет 30–35 мин; период полувыведения в «медленной» фазе составляет несколько часов. Выводится почками [1,3,4].

При однократном внутривенном введении средний период полувыведения фосфокреатина составляет от 0,09 ч до 0,2 ч [2].

• Острый инфаркт миокарда — в составе комбинированной терапии (Порошок для приготовления раствора для инфузий [1,3,4])
• Хроническая сердечная недостаточность — в составе комбинированной терапии (Порошок для приготовления раствора для инфузий [1,3,4])
• Интраоперационная ишемия миокарда — в составе комбинированной терапии (Порошок для приготовления раствора для инфузий [1,3,4])
• Интраоперационная ишемия нижних конечностей — в составе комбинированной терапии (Порошок для приготовления раствора для инфузий [1,3,4])
• Профилактика развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшение адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам — в спортивной медицине (Порошок для приготовления раствора для инфузий [1,3,4])
• Кардиопротекция в кардиохирургии в дополнение к кардиоплегическим растворам (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий [2])

• Гиперчувствительность к фосфокреатину [1,2,3,4].

• Хроническая почечная недостаточность (при применении препарата в дозах 5–10 г/день) [1,2,3,4].

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) [1,2,3,4].

В источниках не указано.

Беременность. Клинических данных о применении фосфокреатина при беременности нет. Однако исследования на животных не показали токсического действия препарата на фертильность крыс и эмбриофетальное развитие кроликов. Фосфокреатин можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1,3,4]. Фосфокреатин не противопоказан в период беременности [2].

Лактация. При необходимости применения фосфокреатина в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить [1,3,4]. Фосфокреатин не противопоказан в период кормления грудью [2].

Исследования на животных не показали токсического действия фосфокреатина на фертильность крыс [1,3,4]. Не установлено прямого или опосредованного вредного влияния на мужскую или женскую фертильность [2].

Только внутривенно (капельно или в виде быстрой инфузии) [1,3,4]. Внутривенно [2].

Порошок для приготовления раствора для инфузий (взрослые) [1,3,4]:

Острый инфаркт миокарда:

1 сутки: 2–4 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, в виде внутривенной быстрой инфузии с последующей внутривенной инфузией 8–16 г в 200 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) в течение 2 ч.

2 сутки: 2–4 г в 50 мл воды для инъекций внутривенно капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) 2 раза в сутки.

3 сутки: 2 г в 50 мл воды для инъекций внутривенно капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) 2 раза в сутки. При необходимости курс инфузий по 2 г препарата 2 раза в сутки можно проводить в течение 6 дней.

Хроническая сердечная недостаточность:

В зависимости от состояния пациента можно начать лечение «ударными» дозами по 5–10 г препарата в 200 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) внутривенно капельно со скоростью 4–5 г/ч в течение 3–5 дней, а затем перейти на внутривенное капельное введение (длительность инфузии не менее 30 минут) 1–2 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, 2 раза в сутки в течение 2–6 недель или сразу начать внутривенное капельное введение поддерживающих доз препарата (1–2 г в 50 мл воды для инъекций 2 раза в сутки в течение 2–6 недель).

Интраоперационная ишемия миокарда:

Рекомендуется курс внутривенных капельных инфузий длительностью не менее 30 минут по 2 г препарата в 50 мл воды для инъекций 2 раза в сутки в течение 3–5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1–2 дней после него. Во время хирургического вмешательства препарат добавляют в состав обычного кардиоплегического раствора в концентрации 10 ммоль/л или 2,5 г/л непосредственно перед введением.

Интраоперационная ишемия нижних конечностей:

2–4 г препарата в 50 мл воды для инъекций в виде внутривенной быстрой инфузии до хирургического вмешательства с последующим внутривенным капельным введением 8–10 г препарата в 200 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 4–5 г/ч во время хирургического вмешательства и в период реперфузии.

В спортивной медицине: 1 г/сут в 50 мл воды для инъекций внутривенно капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) в течение 3–4 недель.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (взрослые) [2]:

Кардиопротекция в кардиохирургии:

Фосфокреатин используют в концентрации 10 ммоль/л в обычных кардиоплегических растворах. Содержимое 1 флакона вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 45–60 минут. Для защиты миокарда препарат применяется в концентрации 10 ммоль/л в составе стандартных кардиоплегических растворов (препарат в количестве 3 г растворяют в 1 л кардиоплегического раствора). Рекомендуется проводить курс внутривенных инфузий в дозе 2 г два раза в день на протяжении 3–5 дней перед проведением операции и на протяжении 1–2 дней после хирургического вмешательства.

Дети: безопасность и эффективность фосфокреатина у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют [1,2,3,4].

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность к препарату — Частота неизвестна (Порошок для приготовления раствора для инфузий [1,3,4])

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления (при быстром внутривенном введении) — Частота неизвестна (Порошок для приготовления раствора для инфузий [1,3,4])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы. В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось [1,3,4].

Лечение. В связи с отсутствием известных антидотов допускается проведение симптоматического лечения [2].

Антиаритмические средства

При применении в составе комбинированной терапии фосфокреатин способствует повышению эффективности антиаритмических средств [1,3,4].

Антиангинальные средства

При применении в составе комбинированной терапии фосфокреатин способствует повышению эффективности антиангинальных средств [1,3,4].

Средства с положительным инотропным действием

При применении в составе комбинированной терапии фосфокреатин способствует повышению эффективности средств с положительным инотропным действием [1,3,4].

Кардиоплегические растворы

Фосфокреатин совместим с кардиоплегическими растворами при одновременном введении [1,3,4]. Фосфокреатин сохраняет стабильность в воде для инъекций, растворе 5 % декстрозы (глюкозы) и в кардиоплегических растворах [3,4].

Источник [2] указывает, что фосфокреатин не взаимодействует с другими лекарственными препаратами.

Своевременность введения. Препарат следует вводить в максимально короткие сроки с момента появления признаков ишемии, что обеспечивает более благоприятный прогноз заболевания [1,3,4].

Применение в высоких дозах. Применение фосфокреатина в высоких дозах (5–10 г/сут) сопровождается повышенным захватом фосфатов в почках, что влияет на обмен кальция, секрецию гормонов, регулирующих гомеостаз, функцию почек и обмен пуринов, поэтому не рекомендуется длительное применение препарата в высоких дозах [1,2,3,4].

Быстрое внутривенное введение. Быстрое внутривенное введение высоких доз, превышающих 1 г фосфокреатина, может вызвать снижение артериального давления [1,2].

В период лечения из-за возможных побочных действий (снижение артериального давления) необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, управлении транспортными средствами [1,3,4].

Препарат не влияет или незначительно влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами [2].