Фолиевая кислота + Цианокобаламин (Folic acid + Cyanocobalamin)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
АТХ код
МКБ-10 код
DrugBank ID
Побочные эффекты (коды MedDRA)
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Недостаточность фолиевой кислоты вызывает нарушения синтеза ДНК в клетке, готовящейся к репликации хромосом и делению. Механизм действия обусловлен участием фолиевой кислоты в форме тетрагидрофолата в синтезе нуклеиновых кислот и в делении клеток, а также участием в качестве коэнзима в синтезе пуринов и пиримидинов, что делает ее решающим фактором в формировании ЦНС, которая развивается у человека на 15-28 день после оплодотворения. Превращение 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат в организме может происходить только в результате присоединения метильной группы к гомоцистеину с образованием метионина в результате действия метионинсинтетазы.
В этом процессе витамин В12 участвует в качестве лимитирующего ко-фактора, поэтому недостаточность витамина В12 аналогична по эффектам недостаточной активации фолиевой кислоты; кроме того, витамин В12 также участвует в захвате фолиевой кислоты клетками, поэтому, когда клетка испытывает первичный дефицит витамина В12, то она также испытывает и дефицит в фолате.Фармакологическое действие комбинации Фолиевая кислота + Цианокобаламин заключается в том, что ее применение позволяет преодолеть метаболическую блокаду, которая наблюдается у матерей детей с дефектами нервной трубки. Специфическая природа этой метаболической блокады заключается в метаболизме незаменимой аминокислоты метионина, при котором фолат и витамин В12 являются ключевыми элементами, поскольку они ответственны за повторное метилирование гомоцистеина в метионин.
Фармакокинетика
Всасывание
Фолиевая кислота быстро всасывается в тощей кишке, подвергаясь восстановлению и метилированию до 5-метилтетрагидрофолата, который присутствует в портальном кровообращении. Cmax в плазме крови отмечается через 30-60 мин. Также витамин В12 может всасываться после взаимодействия его в желудке с "внутренним фактором Касла", гликопротеином, который секретируется париетальными клетками желудка. Cmax в плазме наблюдается через 8-12 ч. Как и в случае фолиевой кислоты, витамин В12 подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции.
Распределение
Витамин В12 и его метаболит 5-метилтетрагидрофолат в значительной степени связываются с белками плазмы, избыток накапливается в печени. Витамин В12 проходит через плаценту. Витамин В12 и фолаты экскретируются с грудным молоком.
Выведение
Ежедневно 4-5 мкг фолатов выводится с мочой в форме фолиевой кислоты, 10-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата. Средний T1/2 витамина В12 составляет около 6 дней. Часть введенной дозы выводится с мочой в течение первых 8 ч, хотя большая часть выводится с желчью. 25% выводится с калом.
Применение
Показания
- Профилактика дефицита фолиевой кислоты и витамина В12 у женщин детородного возраста на этапах планирования беременности (не менее 1 мес до зачатия);
- для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода в I триместре беременности.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность.
С осторожностью
У пациентов с нарушением всасывания глюкозы или галактозы, галактоземией или недостаточностью лактазы.
Беременность и лактация
Фертильность
Рекомендации по применению
Внутрь.
400 мкг фолиевой кислоты является минимальной эффективной суточной дозой, рекомендованной здоровым женщинам в качестве дополнительного суточного потребления для предупреждения развития дефектов нервной трубки у плода.
Рекомендованная суточная норма потребления витамина В12 составляет 2 мкг.
Побочные эффекты
Возможно: аллергические реакции.
Передозировка
Данных нет.
Взаимодействия
Не следует применять в сочетании с метотрексатом, поскольку последний действует в качестве антагониста фолиевой кислоты, ингибируя фермент гидрофолатредуктазу.
При одновременном применении с противоэпилептическими препаратами из группы гидантоина может уменьшить эффекты последних.