Флувоксамин (Fluvoxamine)

Избирательно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина из синаптической щели, блокируя мембранный насос пресинаптической мембраны. Способствует усилению серотонинергической передачи и уменьшению кругооборота серотонина. Блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах. Незначительно влияет на обратный захват дофамина и норадреналина. Не влияет на гистаминергические, альфа- и бета-адренергические, м-холинергические, дофаминергические, 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторы. Имеются данные об эффективности флувоксамина при обсессивно-компульсивных расстройствах, в том числе у детей и подростков (8-17 лет).

Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность не зависит от приема пищи и составляет около 53 % (из-за эффекта первого прохождения через печень). При приеме в течение 10 дней в дозах 100, 200 и 300 мг в сутки равновесная концентрация в крови достигается примерно через 1 неделю. Максимальная концентрация в равновесном состоянии достигается в течение 3-8 ч после приема и составляет 88, 283 и 546 нг/мл соответственно. Корреляции между плазменной концентрацией и эффективностью не отмечено. Связывание с белками плазмы - около 80 % (преимущественно с альбумином). Объем распределения высокий - 25 л/кг. В печени подвергается деметилированию и дезаминированию; идентифицировано девять неактивных метаболитов (флувоксаминовая кислота, флувоксэтанол и др.). Ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, слабее влияет на CYP2D6. Период полувыведения составляет 15-20 ч. 94 % экскретируется с мочой в течение 71 ч (2-3 % в неизмененном виде).

При исследовании выведения флувоксамина у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-45 мл/мин), получавших его по 50 мг дважды в сутки, кумуляции не отмечено; при печеночной дисфункции выведение флувоксамина уменьшалось на 30 %. У пациентов с генетически обусловленной недостаточностью фермента CYP2D6 (2-10 % населения) максимальная концентрация, системная экспозиция и период полувыведения увеличиваются на 52 %, 200 % и 62 % соответственно. У пациентов пожилого возраста (66-73 лет) максимальная концентрация флувоксамина на 40 % выше, выведение - на 50 % ниже по сравнению с более молодыми пациентами (19-35 лет). Период полувыведения у пожилых людей составляет 17,4 и 25,9 ч после приема в дозе 50 и 100 мг соответственно (у молодых - 13,6 и 15,6 ч). У курящих биодоступность флувоксамина уменьшается за счет индукции его метаболизма (на 25 %).

Депрессия различного генеза, обсессивно-компульсивное расстройство.

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновременный прием астемизола, цизаприда, терфенадина, средств, ингибирующих МАО (в том числе фуразолидона, прокарбазина, селегилина) - лечение флувоксамином может быть начато через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО и на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО, грудное вскармливание, детский возраст до 8 лет.

Эпилепсия, беременность; лекарственная зависимость, мания, гипомания, судорожные состояния или инфаркт миокарда в анамнезе, почечная недостаточность, пожилой возраст, пациенты со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения).

С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA - C.

На время лечения следует отказаться от кормления грудью.

Устанавливается индивидуально. В начале лечения суточная доза составляет 50-100 мг (рекомендуется принимать на ночь). При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 150-200 мг. Максимальная суточная доза - 300 мг. Если суточная доза более 100 мг, то ее следует разделить на 2-3 приема.

В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ лечение антидепрессантами следует продолжать по крайней мере в течение 6 месяцев после излечения депрессивного эпизода.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой (как правило, исчезает в первые 2 недели лечения); возможно - запор, анорексия, диспепсия, диарея, неприятные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, ощущение дискомфорта; редко - повышение активности печеночных ферментов, преимущественно у пациентов старческого возраста - транзиторная гипонатриемия (в некоторых случаях обусловлена синдромом неадекватной секреции АДГ, исчезает после отмены флувоксамина).

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, головная боль, раздражительность, бессонница, тревога, гипоманиакальные и маниакальные состояния, психомоторное возбуждение, чувство страха, тремор, ощущение дискомфорта, астения; после резкой отмены флувоксамина в редких случаях наблюдались головная боль, тошнота, головокружение, чувство страха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно незначительное уменьшение частоты сердечных сокращений (на 2-6 ударов в минуту), ощущение сердцебиения, тахикардия, постуральная гипотензия.

Прочие: возможно повышенное потоотделение, изменение массы тела, нарушение зрения, тремор. артралгия, миалгия; кашель, синусит, бронхит; аллергические реакции.

Некоторые из указанных выше побочных эффектов могут быть симптомами депрессии и не обусловлены действием флувоксамина.

Симптомы: головокружение, сонливость, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, бради- или тахикардия, артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ, нарушение функции печени, мидриаз, тремор, миоклонус, судорожные припадки, олигурия, кома. Описаны летальные исходы.

Лечение: стимуляция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, мониторинг ЭКГ, поддержание жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Диализ и форсированный диурез неэффективны (из-за большого объема распределения).

β-Адреноблокаторы (пропранолол, метопролол) - повышение их концентраций и риска развития побочных эффектов (кардиодепрессивное действие, ортостатический коллапс).

Астемизол, цисаприд и терфенадин - ингибирование их метаболизма (CYP3A4), повышение концентраций и риска развития аритмий (torsades de pointes) с возможным смертельным исходом.

Бензодиазепины, метаболизирующиеся в системе цитохрома Р450 (алпрозалам, бромазепам, диазепам, мидазолам, триазолам) - повышение их периода полувыведения и токсичности; флувоксамин не влияет на метаболизм лоразепама, оксазепама и темазепама (глюкуронирование).

Ингибиторы МАО - спутанность сознания, возбуждение, расстройства ЖКТ, гипертермия, судороги, гипертонические кризы, серотониновый синдром, смерть. Одновременное применение противопоказано, выдерживать 14-дневный интервал после курса ингибиторов МАО.

Клозапин - повышение его концентраций и токсичности.

Теофиллин - повышение его концентраций и токсичности: аритмии, головная боль, усталость, тремор, рвота, судороги.

Трициклические антидепрессанты - значительное повышение их концентраций и токсичности.

Интервал между отменой ингибиторов МАО и началом приема флувоксамина или его отменой и началом приема ингибиторов МАО должен быть не менее 14 дней. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в начале лечения. Пациентам пожилого возраста флувоксамин следует назначать в уменьшенной дозировке. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения следует избегать приема алкоголя.

Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе лекарственную зависимость или злоупотребление.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Пациентам, принимающим флувоксамин, следует проявлять осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.