Флутиказона фуроат (Fluticasoni furoat)

Флутиказона фуроат — синтетический трифторированный глюкокортикостероид с очень высокой аффинностью к рецепторам глюкокортикостероидов, обладает выраженным противовоспалительным действием.

Всасывание. Флутиказона фуроат не полностью абсорбируется, подвергаясь первичному метаболизму в печени и кишечнике, что приводит к незначительному системному воздействию. Интраназальное введение в дозе 110 мкг один раз в сутки обычно не приводит к определению измеримых концентраций в плазме (< 10 пг/мл). Абсолютная биодоступность флутиказона фуроата при интраназальном применении в дозе 880 мкг 3 раза в сутки (суточная доза 2640 мкг) составляет 0,5 %.

Распределение. Флутиказона фуроат связывается с белками плазмы крови более чем на 99 %. При достижении равновесной концентрации объём распределения флутиказона фуроата составляет, в среднем, 608 л.

Биотрансформация. Флутиказона фуроат быстро выводится из системного кровотока (общий плазменный клиренс составляет 58,7 л/ч), в основном, посредством метаболизма в печени с образованием неактивного 17β-карбоксильного метаболита (GW694301X) с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Главный путь метаболизма — гидролиз S-фторметилкарботиоатной группы с образованием метаболита 17β-карбоксильной кислоты. Исследования in vivo показали, что расщепления флутиказона фуроата до флутиказона не происходит.

Элиминация. При пероральном приёме и внутривенном введении выведение флутиказона фуроата и его метаболитов осуществляется преимущественно через кишечник посредством экскреции с желчью. При внутривенном введении период полувыведения составляет 15,1 ч. Около 1 % и 2 % выводится почками при пероральном приёме и внутривенном введении соответственно.

Особые группы. Лица пожилого возраста: фармакокинетические данные представлены только для небольшого числа пациентов пожилого возраста (n = 23/872; 2,6 %); нет данных, подтверждающих, что у пациентов пожилого возраста случаи определения флутиказона фуроата в концентрациях, поддающихся количественному определению, чаще, чем у более молодых пациентов. Почечная недостаточность: флутиказона фуроат не определяется в моче здоровых добровольцев при интраназальном применении; менее 1 % метаболитов выводится через почки, поэтому не ожидается, что нарушения функции почек могут повлиять на фармакокинетику флутиказона фуроата. Печёночная недостаточность: исследование у пациентов с умеренным нарушением функции печени, получавших флутиказона фуроат однократно ингаляционно в дозе 400 мкг, показало повышение максимальной концентрации (Cmax 42 %) и увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC(0–∞) 172 %) в сравнении со здоровыми добровольцами; исходя из результатов исследования, не ожидается, что средняя предполагаемая экспозиция флутиказона фуроата в дозе 110 мкг при интраназальном применении у этой группы пациентов будет приводить к супрессии кортизола. Дети: флутиказона фуроат обычно не обнаруживается в концентрациях, поддающихся количественному определению (< 10 пг/мл), при интраназальном применении в дозе 110 мкг 1 раз в сутки; определяемые концентрации зарегистрированы менее чем у 16 % детей при дозе 110 мкг 1 раз в сутки и менее чем у 7 % детей при дозе 55 мкг 1 раз в сутки; нет данных, свидетельствующих, что у детей младше 6 лет чаще возникают случаи обнаружения флутиказона фуроата в количественно определяемых концентрациях.

• Лечение назальных и глазных симптомов сезонного аллергического ринита у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (Спрей назальный дозированный)
• Лечение назальных симптомов круглогодичного аллергического ринита у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (Спрей назальный дозированный)
• Лечение назальных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита у детей в возрасте от 2 до 11 лет (Спрей назальный дозированный)

• Гиперчувствительность к флутиказона фуроату.

• Тяжёлые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
• Пациенты с ухудшением зрения, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой и/или катарактой в анамнезе.
• Длительная терапия у детей (риск задержки роста).

Беременность. Нет данных о применении флутиказона фуроата у беременных женщин. Как было показано в исследованиях на животных, глюкокортикостероиды вызывают пороки развития, включая расщелины нёба и задержку внутриутробного развития. Маловероятно, что эти данные релевантны для людей, получающих глюкокортикостероиды интраназально в рекомендуемых терапевтических дозах. Флутиказона фуроат может применяться у беременных женщин только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Экскреция флутиказона фуроата с женским грудным молоком не изучалась. Применение флутиказона фуроата у кормящих женщин должно рассматриваться только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребёнка.

Нет данных о влиянии препарата на фертильность человека.

Спрей назальный дозированный (взрослые и подростки от 12 до 18 лет): рекомендованная начальная доза — по 2 распыления (27,5 мкг флутиказона фуроата в одном распылении) в каждую ноздрю 1 раз в сутки (110 мкг в сутки). При достижении адекватного контроля симптомов снижение дозы до 1 распыления в каждую ноздрю 1 раз в сутки (55 мкг в сутки) может быть эффективным для поддерживающего лечения. Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо придерживаться регулярной схемы применения; начало действия наблюдалось уже через 8 ч после первого введения, для достижения максимального эффекта может потребоваться несколько дней.

Спрей назальный дозированный (дети от 2 до 11 лет): рекомендованная начальная доза — по 1 распылению (27,5 мкг флутиказона фуроата) в каждую ноздрю 1 раз в сутки (55 мкг в сутки). При отсутствии желаемого эффекта возможно повышение дозы до 2 распылений в каждую ноздрю 1 раз в сутки (110 мкг в сутки). При достижении адекватного контроля симптомов рекомендуется снизить дозу до 1 распыления в каждую ноздрю 1 раз в сутки (55 мкг в сутки).

Дети в возрасте от 0 до 2 лет: безопасность и эффективность применения препарата у детей данной возрастной группы не установлены; невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.

Особые группы пациентов: лицам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется; данные по пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

Способ применения: только для интраназального применения. Перед применением флакон необходимо встряхнуть. Для приведения насадки-дозатора в рабочее состояние следует несколько раз (минимум 6 раз) нажать на дозатор, пока не появится небольшое облачко препарата.

Нежелательная реакция — Частота

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, отёк Квинке, сыпь, крапивницу — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Нарушения со стороны органа зрения

Преходящие нарушения зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение — Очень часто

Изъязвления слизистой оболочки полости носа — Часто

Риналгия, дискомфорт в носу (включая жжение, раздражение в носу и болезненность), сухость в носу — Нечасто

Перфорация носовой перегородки — Очень редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Задержка роста у детей — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы. В исследовании биодоступности препарата интраназально применялись дозы в 24 раза выше рекомендованной дозы для взрослых в течение более 3 дней, при этом нежелательных системных реакций не наблюдалось.

Лечение. Маловероятно, что острая передозировка потребует другого лечения, кроме медицинского наблюдения.

Кетоконазол

Флутиказона фуроат быстро выводится, подвергаясь первичному метаболизму в печени посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В исследовании лекарственного взаимодействия флутиказона фуроата и высокоактивного ингибитора изофермента CYP3A4 — кетоконазола в группе кетоконазола (6 из 20 пациентов) наблюдалось больше случаев определения измеримых концентраций флутиказона фуроата в плазме в сравнении с плацебо (1 из 20 пациентов). Это небольшое увеличение не приводило к статистически значимому различию содержания кортизола в плазме в течение 24 ч между двумя группами.

Ритонавир

Основываясь на данных применения другого глюкокортикостероида, который метаболизируется посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, с ритонавиром, совместное применение ритонавира с флутиказона фуроатом не рекомендуется из-за возможного риска повышения системной экспозиции флутиказона фуроата.

На основании теоретических данных нет предположений о каких-либо лекарственных взаимодействиях флутиказона фуроата, применяемого интраназально согласно инструкции по применению, и других лекарственных средств, которые метаболизируются с участием системы цитохрома Р450. Клинические исследования для изучения взаимодействия флутиказона фуроата и других лекарственных средств не проводились.

Пациенты с нарушением функции печени. Флутиказона фуроат подвергается первичному метаболизму в печени посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, поэтому фармакокинетика флутиказона фуроата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени может изменяться. Отсутствуют данные в отношении пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью); такие пациенты могут быть больше подвержены риску появления системных побочных реакций, связанных с применением глюкокортикостероидов.

Системные эффекты глюкокортикостероидов. Системные эффекты, характерные для глюкокортикостероидов (синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, катаракта, глаукома), а также ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей), могут наблюдаться при применении интраназальных глюкокортикостероидов, особенно при применении высоких доз в течение длительного периода. Вероятность возникновения таких эффектов гораздо ниже, чем при применении пероральных глюкокортикостероидов и сочетании пероральных и интраназальных глюкокортикостероидов. Эффекты могут различаться у отдельных пациентов, а также для различных глюкокортикостероидных препаратов. Если существуют основания предполагать возможные нарушения функции надпочечников, необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с системной терапии стероидами на флутиказона фуроат.

Нарушение зрения. Как и при использовании других интраназальных глюкокортикостероидов, следует проявлять бдительность в отношении возможных системных эффектов глюкокортикостероидов, в том числе изменений со стороны органа зрения, таких как центральная серозная хориоретинопатия. Тщательный мониторинг оправдан у пациентов с ухудшением зрения или с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой и/или катарактой в анамнезе.

Задержка роста у детей. У детей, получавших 110 мкг флутиказона фуроата ежедневно в течение одного года, наблюдалось снижение скорости роста; результаты данного исследования не позволяют определить статистическую частоту проявления данной нежелательной реакции, поскольку не представляется возможным вычислить влияние препарата на показатели окончательного роста у детей. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительную терапию глюкокортикостероидами интраназально. Если рост замедляется, терапия по возможности должна быть пересмотрена с целью уменьшения интраназальной дозы глюкокортикостероидов до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов; следует уделить внимание вопросу о направлении пациента к педиатру.

Основываясь на фармакологических свойствах флутиказона фуроата и других местных глюкокортикостероидов, влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не предполагается.