Флурбипрофен (Flurbiprofen)

Флурбипрофен — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), производное пропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее (обезболивающее) и жаропонижающее действие [1, 2, 3]. Основной механизм действия связан с угнетением синтеза простагландинов за счет блокирования циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2); в реализации терапевтического действия препарата участвуют и другие механизмы снижения чувствительности тканей к медиаторам воспаления [1]. По данным исследований флурбипрофен представляет собой смешанный ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с некоторой селективностью по отношению к ЦОГ-1, в результате чего снижается продукция простагландинов — медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции [2, 3]. Флурбипрофен оказывает сильное обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалительное и противоотечное действие [2]. Как и другие НПВП, флурбипрофен может ингибировать агрегацию тромбоцитов и продлевать кровотечение [3]. Местное действие в полости рта и глотке. При изучении на ex vivo модели препарата в лекарственной форме таблетки для рассасывания 8,75 мг было продемонстрировано проникновение флурбипрофена в ткани глотки, включая глубокие слои. Препарат оказывает местное обезболивающее и противовоспалительное действие на слизистую оболочку полости рта и горла: уменьшает отек, затруднение при глотании, боль и ощущение раздражения в горле, в том числе у пациентов со стрептококковыми и нестрептококковыми инфекциями [2]. Таблетка полностью рассасывается в полости рта в течение 5–12 минут. Успокаивающее и обволакивающее действие начинается со 2-й минуты. Значительное уменьшение интенсивности боли в горле отмечается с 22-й минуты с достижением максимального эффекта через 70 минут; обезболивающее, противовоспалительное и противоотечное действие препарата продолжается до 4 часов, при повторном применении препарата облегчение боли сохраняется до 6 часов. Через 2 часа после первого применения таблеток для рассасывания наблюдается значительное уменьшение проявлений некоторых сопутствующих симптомов, наблюдавшихся до начала терапии, включая сопутствующий кашель, потерю аппетита и лихорадочное состояние [2]. При применении спрея в однократной дозе (3 нажатия на дозатор) уменьшение болезненности и затруднения при глотании отмечается через 5 минут, значительное снижение интенсивности боли — через 20 минут, уменьшение отека — через 30 минут после применения. Обезболивающее и противоотечное действие препарата продолжается до 6 часов [3].

Всасывание. После приема внутрь флурбипрофен хорошо и полностью всасывается из пищеварительного тракта и достигает максимальной концентрации в плазме (в среднем 15 мкг/мл) через 1–2 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата [1].

При применении таблеток для рассасывания таблетка полностью рассасывается в полости рта в течение 5–12 минут. Абсорбция высокая, флурбипрофен обнаруживается в плазме крови через 5 мин. Максимальная концентрация флурбипрофена в плазме крови (C_max) достигается через 40–45 минут после рассасывания. Флурбипрофен может всасываться в полости рта путем пассивной диффузии. Скорость абсорбции зависит от лекарственной формы: при рассасывании максимальная концентрация флурбипрофена достигается быстрее, чем при приеме внутрь эквивалентной дозы флурбипрофена [2].

При нанесении однократной дозы спрея (3 нажатия на дозатор) на слизистую оболочку ротоглотки флурбипрофен быстро всасывается и определяется в плазме крови через 2–5 минут. Максимальная концентрация флурбипрофена в плазме крови (C_max) достигается через 30 минут после применения и составляет 1,6 мкг/мл, что в 4 раза ниже, чем при приеме внутрь 50 мг флурбипрофена [3].

Распределение. Связь с белками плазмы — более 99 % [1]. Флурбипрофен быстро связывается с белками плазмы крови и распределяется по всему организму [2, 3].

Биотрансформация. Флурбипрофен почти полностью метаболизируется [1]. Метаболизируется, в основном, путем гидроксилирования и выводится почками; период полувыведения (T_1/2) составляет 3–6 часов [2, 3]. Период полувыведения в среднем составляет 6 часов [1].

Элиминация. Выводится в основном почками в виде глюкуронидов и сульфатированных конъюгатов; 20 % — в неизмененном виде [1]. Приблизительно 20–25 % пероральной дозы флурбипрофена выводится в неизмененном виде [2, 3].

Особые группы. Флурбипрофен выделяется с грудным молоком в незначительных количествах (<0,05 мкг/мл) [2, 3].

• Заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный и подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, ревматическое поражение мягких тканей (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])
• Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности: артралгия, миалгия, радикулит, невралгия, зубная боль, головная боль, травмы и ожоги (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])
• Дисменорея (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])
• Симптоматическое лечение боли в горле при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки у взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2])
• Симптоматическое лечение боли в горле при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (Спрей для местного применения дозированный 8,75 мг/доза [3])

• Повышенная чувствительность (гиперчувствительность) к флурбипрофену [1, 2, 3].
• Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, отек Квинке, крапивница, рецидивирующий полипоз носа или околоносовых пазух) в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (НПВП) [2, 3]; повышенная чувствительность к другим НПВП [1].
• Бронхиальная астма в сочетании с полипозом слизистой носа [1].
• Эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения [1] или язвенное кровотечение в активной фазе либо в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения) [2, 3].
• Кровотечения из желудочно-кишечного тракта и цереброваскулярные кровотечения [1]; кровотечение или перфорация язвы желудочно-кишечного тракта в анамнезе, спровоцированные применением НПВП [2, 3]; язвенный колит, геморрагические и гемопоэтические нарушения в анамнезе, спровоцированные применением НПВП [3].
• Декомпенсированная (хроническая) сердечная недостаточность [1, 2, 3].
• Период после проведения аортокоронарного шунтирования; лечение послеоперационной боли после проведения аортокоронарного шунтирования [1, 2, 3].
• Нарушения гемостаза (в том числе гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям) [1]; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические диатезы [2, 3].
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [2, 3].
• Подтвержденная гиперкалиемия [3].
• Выраженная печеночная или почечная недостаточность [1]; тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе [2, 3]; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) [2, 3].
• Детский возраст до 15 лет [1]; детский возраст до 12 лет [2, 3].
• Беременность [1]; беременность в сроке более 20 недель [2]; беременность (III триместр) [3].
• Период грудного вскармливания (лактации) [1, 3].

• Анемия, нарушения кроветворения [1].
• Бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения либо в анамнезе — возможно развитие бронхоспазма [1, 2, 3].
• Хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, отечный синдром, отеки [1, 2, 3].
• Печеночная и/или почечная недостаточность, в том числе при обезвоживании (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), нефротический синдром, цирроз печени [1, 3].
• Алкоголизм [1, 3].
• Воспалительные заболевания кишечника, дивертикулит, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения [1]; заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori [3]; наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка или язвенного кровотечения желудочно-кишечного тракта [3].
• Сахарный диабет [1].
• Состояние после обширных хирургических вмешательств [1].
• Индуцируемая порфирия [1].
• Системная красная волчанка и другие системные аутоиммунные заболевания соединительной ткани — повышенный риск развития асептического менингита [3].
• Одновременный прием других НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 [2, 3].
• Одновременный прием лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения: пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина) [2, 3].
• I–II триместр беременности [3].
• Пожилой возраст [1, 2, 3].
• Риск развития кровотечения (флурбипрофен может ингибировать агрегацию тромбоцитов и продлевать кровотечение) [3].

Беременность. Клинические данные применения флурбипрофена во время беременности отсутствуют. Несмотря на то, что системное воздействие препаратов в лекарственных формах для местного и наружного применения меньше по сравнению с лекарственными формами для перорального применения, неизвестно, оказывает ли флурбипрофен при местном и наружном применении потенциальный вред эмбриону/плоду [2, 3].

Не следует применять флурбипрофен в I и II триместрах беременности без настоятельной необходимости. При применении флурбипрофена женщиной, планирующей беременность, или при беременности в сроке менее 20 недель доза препарата и продолжительность терапии должны быть минимальными [2]; в случае необходимости применения использовать минимальную эффективную дозу в минимально возможный период времени [3].

Все ингибиторы синтеза простагландинов при применении с 20-й недели беременности представляют следующие риски для формирования плода: кардиопульмонарная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Для матери и новорожденного в конце беременности: возможно увеличение продолжительности кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при применении препарата в очень низких дозах; подавление сокращений матки, которое приводит к задержке или увеличению продолжительности родов [2, 3]. Флурбипрофен противопоказан к применению после 20 недели беременности [2, 3]. Беременность является противопоказанием к применению таблеток, покрытых оболочкой, 100 мг [1].

Период грудного вскармливания. В некоторых исследованиях флурбипрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низких концентрациях, отрицательные последствия которых для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, маловероятны. Однако из-за возможных нежелательных эффектов НПВП для ребенка при грудном вскармливании применение препарата кормящими матерями не рекомендуется [2, 3]. Период лактации является противопоказанием к применению таблеток, покрытых оболочкой, 100 мг [1].

Существуют ограниченные доказательства того, что лекарственные препараты, которые ингибируют синтез циклооксигеназы или простагландинов, могут вызывать снижение репродуктивной функции у женщин из-за влияния на овуляцию. Это явление полностью обратимо после прекращения применения препарата [2, 3].

Как и другие НПВП, препарат может влиять на фертильность, о чем следует предупреждать женщин, планирующих беременность (снижается вероятность наступления беременности) [1].

Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг (внутрь) [1]: суточную дозу 150–200 мг следует распределить на 2–3 приема в день. Пациентам с острыми симптомами или во время обострения болезни суточную дозу кратковременно (2–3 дня) можно увеличить до 300 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг — дисменорея [1]: в начале 100 мг, с последующим приемом 50 или 100 мг каждые 4 или 6 часов. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 300 мг.

Таблетки для рассасывания 8,75 мг (взрослые и дети старше 12 лет) [2]: рассасывать по одной таблетке каждые 3–6 часов. Максимальная суточная доза — 5 таблеток. Необходимо применять препарат максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. Рекомендуется обратиться к врачу при сохранении симптомов дольше 3 дней или при ухудшении состояния. Для местного применения: таблетки следует медленно рассасывать в полости рта. Коррекция дозы у детей старше 12 лет не требуется; безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены.

Спрей для местного применения дозированный 8,75 мг/доза (взрослые и дети от 12 лет) [3]: 1 дозу препарата (3 нажатия на дозатор) распылять по задней стенке ротоглотки каждые 3–6 часов, не более 5 доз в течение 24 часов. Необходимо применять препарат максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется обратиться к врачу при сохранении симптомов дольше 3 дней или при ухудшении состояния; продолжительность терапии не должна превышать три дня. Для местного применения; не вдыхать при распылении. Перед первым применением необходимо сделать не менее четырех нажатий на дозатор в противоположную от себя сторону до появления равномерного распыления, перед каждым последующим применением — не менее одного нажатия. Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых; безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены.

Инфекции и инвазии

Инфекции мочевыводящей системы — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии) — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Анемия — Частота неизвестна (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Тромбоцитопеническая пурпура — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Лейкопения — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Тромбоцитопения — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Тромбоцитопения — Частота неизвестна (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Эозинофилия — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Агранулоцитоз — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактоидные реакции — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Анафилактический шок (обычно развивается стремительно) — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Отек губ и языка — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Анафилактические реакции — Редко (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Нарушения метаболизма и питания

Повышение уровня мочевой кислоты — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Психические нарушения

Тревожность — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушение сна — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Депрессия — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Бессонница — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Головная боль — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Головокружение — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Головокружение — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Усиление рефлексов — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Тремор — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Амнезия — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Сонливость — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Сонливость — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Парестезия — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Парестезия — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Атаксия — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Ишемическое поражение мозга — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Судороги — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушение обоняния и вкуса — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения зрения (нечеткость зрения, диплопия, скотома) — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Конъюнктивит — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Повышение внутриглазного давления — Взаимосвязь с применением препарата не установлена (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Кровоизлияния в сетчатку — Взаимосвязь с применением препарата не установлена (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Ретробульбарный неврит — Взаимосвязь с применением препарата не установлена (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум (звон) в ушах — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Снижение слуха — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушения со стороны сердца

Застойная сердечная недостаточность — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Сердечная недостаточность — Частота неизвестна (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Стенокардия — Взаимосвязь с применением препарата не установлена (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Аритмия — Взаимосвязь с применением препарата не установлена (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Инфаркт миокарда — Взаимосвязь с применением препарата не установлена (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Повышение артериального давления — Частота неизвестна (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Вазодилатация — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Отеки — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Отеки — Частота неизвестна (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Аллергический васкулит — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Ринит — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Кашель — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Бронхоспазм — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Бронхоспазм — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Чувство раздражения в горле — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Обострение бронхиальной астмы — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Одышка — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Свистящее дыхание — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Волдыри в полости рта и глотки — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Фарингеальная гипестезия (снижение чувствительности в полости рта и глотки) — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Тошнота — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Рвота — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Рвота — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Изжога — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Диарея — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Диарея — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Запор — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Запор — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Боль в животе — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Боль в животе — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Метеоризм — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Метеоризм — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Желудочно-кишечное кровотечение — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация) — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Гастрит — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Мелена — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Появление крови в рвотных массах — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Поражение пищевода — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Афтозный стоматит — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Глоссит — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Изъязвление слизистой оболочки полости рта — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Боль в ротовой полости и глотке — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Парестезия ротовой полости — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Дискомфорт в полости рта (ощущение тепла, чувство жжения или покалывания во рту) — Часто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Вздутие живота — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Сухость во рту — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Диспепсия — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Глоссалгия — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Дисгевзия (изменение восприятия вкуса) — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Дизестезия полости рта — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня «печеночных» ферментов — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Желтуха — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Гепатит — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Гепатит — Частота неизвестна (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Кожный зуд — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Кожная сыпь — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Кожная сыпь — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Алопеция — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Крапивница — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Экзема — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Токсический дерматит — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Многоформная (мультиформная) экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Тяжелые кожные реакции, такие как буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Частота неизвестна (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Повышенная фоточувствительность — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Интерстициальный нефрит — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Почечная недостаточность — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Задержка жидкости — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Астения — Чаще 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Слабость — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Лихорадка — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Лихорадка — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Озноб — Реже 1 % (Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг [1])

Боль — Нечасто (Таблетки для рассасывания 8,75 мг [2]; спрей 8,75 мг/доза [3])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, до <1/10); нечасто (≥1/1 000, до <1/100); редко (≥1/10 000, до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно) [2, 3]. В источнике [1] частоты нежелательных реакций приведены в виде градаций «чаще 1 %» и «реже 1 %»; для части реакций указано, что взаимосвязь с применением препарата не установлена.

Симптомы. Угнетение дыхания, тошнота, боль в эпигастральной области, головная боль, головокружение [1]. Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, реже диарея; также возможны шум в ушах, головная боль, желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются следующие проявления со стороны центральной нервной системы: сонливость, редко — возбуждение, нечеткость зрения, потеря ориентации (дезориентация), кома. В редких случаях у пациентов отмечаются судороги. В случаях тяжелого отравления НПВП могут развиваться метаболический ацидоз, увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО), вероятно, из-за взаимодействия с циркулирующими факторами свертывания крови. Могут развиться острая почечная недостаточность и поражение печени. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания [2, 3].

Лечение. Промывание желудка и симптоматическое лечение [1]. Симптоматическое лечение с обязательным обеспечением проходимости дыхательных путей, мониторингом показателей сердечной деятельности и других жизненных функций до их стабилизации. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы флурбипрофена. Частые или продолжительные судороги следует купировать внутривенным введением диазепама или лоразепама. В случае обострения бронхиальной астмы рекомендуется применение бронходилататоров [2, 3]. Специфического антидота к флурбипрофену не существует [1, 2, 3].

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Флурбипрофен может снижать эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента [1]. НПВП могут снижать эффективность гипотензивных средств (диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и могут повышать нефротоксичность вследствие ингибирования циклооксигеназы, особенно у пациентов с нарушением почечной функции (необходимо обеспечить адекватное возмещение жидкости у таких пациентов) [2, 3].

Антикоагулянты

Совместное использование препарата с антикоагулянтами (например, варфарин) приводит к повышению риска развития серьезного кровотечения [1]. НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности варфарина [2, 3].

Ацетилсалициловая кислота

Одновременное использование с ацетилсалициловой кислотой приводит к значительному снижению концентрации препарата в сыворотке крови [1]. Следует избегать одновременного применения, за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг в сутки), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов [2, 3].

Другие нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других нестероидных противовоспалительных препаратов (кровотечения в желудочно-кишечном тракте) [1]. Следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП, в том числе ибупрофена и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов [2, 3].

Глюкокортикостероиды

Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов глюкокортикостероидных средств (кровотечения в желудочно-кишечном тракте) [1]. Повышенный риск нежелательных лекарственных реакций, в особенности со стороны желудочно-кишечного тракта — образования язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения [2, 3].

Метотрексат

Увеличивает токсичность метотрексата [1]. Существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП. Необходимо принимать НПВП за 24 часа до или после приема метотрексата [2, 3].

Циклоспорин

Увеличивает нефротоксичность циклоспорина [1]; увеличение риска нефротоксичности [2, 3].

Такролимус

При одновременном применении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности [2, 3].

Бета-адреноблокаторы

Флурбипрофен уменьшает гипотензивную активность бета-адреноблокаторов [1].

Диуретики, в том числе калийсберегающие

Снижает эффект диуретиков (фуросемид, тиазидные диуретики); на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии [1]. Совместное применение калийсберегающих диуретиков и флурбипрофена может привести к гиперкалиемии [2, 3].

Антиагреганты

Повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения [2, 3].

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения и образования язв желудочно-кишечного тракта [2, 3].

Сердечные гликозиды

Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови. Поэтому рекомендуется их тщательный контроль и при необходимости коррекция дозы [2, 3].

Препараты лития

Может повышаться концентрация лития в плазме крови, поэтому рекомендуется тщательный контроль и при необходимости коррекция дозы [2, 3].

Мифепристон

Применение НПВП следует начинать не ранее чем через 8–12 дней после окончания применения мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона [2, 3].

Пероральные гипогликемические (противодиабетические) средства

Возможно изменение уровня глюкозы в крови; рекомендуется увеличить частоту контроля уровня глюкозы в крови [2, 3].

Фенитоин

Возможно повышение сывороточного уровня фенитоина. Рекомендуется контроль сывороточного уровня фенитоина и при необходимости коррекция дозы [2, 3].

Пробенецид и сульфинпиразон

Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут задерживать выведение флурбипрофена [2, 3].

Хинолоновые антибиотики

У пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог [2, 3].

Зидовудин

Одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности [2, 3].

Длительность применения и доза. Необходимо применять препарат максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. Риск возникновения побочных эффектов можно свести к минимуму, если применять препарат коротким курсом в минимальной эффективной дозе [2, 3]. Продолжительность терапии спреем не должна превышать три дня [3].

Лабораторный контроль при длительном лечении. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек [1].

Реакции гиперчувствительности. При применении препарата возможно развитие реакций гиперчувствительности; в этом случае следует прекратить применение препарата [2].

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста применение НПВП чаще сопровождается нежелательными реакциями, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов при применении препарата. Особенно высок риск развития кровотечения и перфорации стенки желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к смертельному исходу [2].

Влияние на дыхательную систему. У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе может развиться бронхоспазм. Таким пациентам следует с осторожностью применять флурбипрофен [2, 3].

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) следует с осторожностью назначать НПВП в связи с возможным обострением указанных заболеваний. Прием НПВП на любом этапе лечения может привести к желудочно-кишечному кровотечению, изъязвлению или перфорации, иногда со смертельным исходом, независимо от предупреждающих симптомов или наличия серьезных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Пациентам с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует обратиться к медицинскому работнику при возникновении любого необычного симптома со стороны органов брюшной полости (особенно желудочно-кишечного кровотечения). Если у пациентов, применяющих флурбипрофен, наблюдается желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, применение препарата следует прекратить. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь [2, 3].

Гематологические эффекты. Флурбипрофен, как и другие НПВП, может ингибировать агрегацию тромбоцитов и продлевать кровотечение. Препарат рекомендуется использовать с осторожностью у пациентов с риском развития кровотечения [3].

Воздействие на сердечно-сосудистую систему. Пациентам с артериальной гипертензией, в том числе в анамнезе, и/или хронической сердечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку препарат может вызывать задержку жидкости, повышение артериального давления и отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (главным образом в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) [2, 3].

Влияние на функцию почек и печени. Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, а также пожилым пациентам и пациентам, принимающим диуретики, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек. Сообщалось, что прием НПВП может приводить к различным формам нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность. При кратковременном применении риск является незначительным [2, 3].

Кожные реакции. Серьезные кожные реакции, в некоторых случаях со смертельным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, диагностировались на фоне применения НПВП только в очень редких случаях. При первых признаках кожной сыпи, появления раздражения слизистой оболочки полости рта и других проявлениях гиперчувствительности следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу [2, 3].

Инфекции. В случае ухудшения существующих симптомов или появления новых, в том числе при появлении признаков бактериальной инфекции, необходимо незамедлительно обратиться к врачу для пересмотра терапии. При применении флурбипрофена повышается риск маскировки симптомов инфекционного заболевания, которая может приводить к отсроченному началу адекватной терапии и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Поскольку в отдельных случаях во временной связи с применением системных НПВП как класса описывалось ухудшение инфекционных воспалений (например, развитие некротического фасциита), пациенту рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу при появлении или усугублении признаков бактериальной инфекции во время лечения. В случае гнойного бактериального фарингита/тонзиллита пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как требуется пересмотр лечения [2, 3].

Нарушения со стороны нервной системы. В случае длительного применения анальгетиков может развиться головная боль, для лечения которой нельзя использовать более высокие дозы лекарственного препарата [3].

Влияние на репродуктивную функцию. Существуют ограниченные доказательства того, что лекарственные препараты, которые ингибируют синтез циклооксигеназы или простагландинов, могут вызывать снижение репродуктивной функции у женщин из-за влияния на овуляцию. Это явление обратимо после прекращения лечения [2, 3].

Лабораторные исследования. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования [2, 3].

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций [1].

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Пациентам, отмечающим головокружение, сонливость, заторможенность или нечеткость зрения при применении флурбипрофена, следует избегать управления транспортными средствами или механизмами [2, 3].