Флуоксетин (Fluoxetine)

Механизм действия

Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), что определяет его механизм действия. Препарат блокирует обратный захват серотонина пресинаптическими нейронами, тем самым повышая концентрацию серотонина в синаптической щели. Флуоксетин практически не обладает сродством к другим рецепторам: α₁-, α₂- и β-адренергическим, серотонинергическим (5-HT₂), дофаминергическим, гистаминергическим, мускариновым и ГАМК-рецепторам. Низкое сродство к указанным рецепторам обусловливает относительно благоприятный профиль переносимости препарата в сравнении с трициклическими антидепрессантами. Клиническая фармакодинамика При применении флуоксетина при больших депрессивных эпизодах у взрослых пациентов рекомендованная суточная доза 20 мг обеспечивает терапевтический эффект, который может быть усилен повышением дозы до 60 мг у пациентов с недостаточным ответом. Для достижения стойкой ремиссии у пациентов с депрессией терапия должна продолжаться не менее 6 месяцев. При ОКР эффективность продемонстрирована при дозах 20–60 мг/сутки, однако эффективность в отдалённом периоде (более 24 недель) не была установлена. При нервной булимии флуоксетин в дозе 60 мг/сутки уменьшает частоту эпизодов неконтролируемого переедания. Сердечно-сосудистые эффекты При приёме флуоксетина может происходить удлинение интервала QT, а также возможно развитие желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт», о которых сообщалось в пострегистрационном периоде.

Всасывание. При приёме внутрь флуоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов после приёма препарата. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата.

Распределение. Флуоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы (около 95 %) и характеризуется большим объёмом распределения (20–40 л/кг). Устойчивая равновесная концентрация в плазме достигается после приёма препарата в течение нескольких недель и аналогична концентрации, наблюдаемой на 4–5 неделе терапии.

Биотрансформация. Для флуоксетина характерна нелинейная фармакокинетика с эффектом первого прохождения через печень. Препарат метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2D6 в печени путём деметилирования до фармакологически активного метаболита норфлуоксетина (дезметилфлуоксетина).

Элиминация. Период полувыведения флуоксетина составляет 4–6 дней, период полувыведения норфлуоксетина — 4–16 дней. Препарат обнаруживается в плазме крови в течение 5–6 недель после прекращения терапии. Выводится флуоксетин преимущественно почками (около 60 %). Флуоксетин выделяется с грудным молоком.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. После однократного приёма флуоксетина у пациентов с лёгкой, средней или тяжёлой (анурия) степенью почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Однако после повторного применения возможно удлинение плато устойчивой равновесной концентрации препарата в плазме крови.

Печёночная недостаточность. При алкогольном циррозе печени период полувыведения флуоксетина и норфлуоксетина увеличивался до 7 и 12 дней соответственно. Может потребоваться снижение дозы препарата или частоты его приёма.

Пожилой возраст. Фармакокинетические показатели у здоровых пациентов пожилого возраста сопоставимы с показателями пациентов более молодого возраста.

• Большие депрессивные эпизоды (МКБ-10: F32, F33) (Капсулы 10 мг, капсулы 20 мг [1])
• Обсессивно-компульсивное расстройство (МКБ-10: F42) (Капсулы 10 мг, капсулы 20 мг [1])
• Нервная булимия (как дополнение к психотерапии для уменьшения неконтролируемого употребления пищи) (МКБ-10: F50.2) (Капсулы 10 мг, капсулы 20 мг [1])

• Гиперчувствительность к флуоксетину и/.
• Детский возраст до 18 лет.
• Одновременный приём необратимых неселективных ингибиторов МАО (например, ипрониазида).
• Одновременный приём метопролола, используемого для лечения сердечной недостаточности.

• Мании/гипомании в анамнезе.
• Судороги в анамнезе, нестабильная эпилепсия (противопоказано) или контролируемая эпилепсия (требует тщательного наблюдения).
• Врождённый синдром удлинения интервала QT.
• Наличие в семейном анамнезе указаний на удлинение интервала QT у родственников.
• Клинические состояния, предрасполагающие к развитию аритмии (гипокалиемия, гипомагниемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность).
• Стабильное течение заболевания сердца (требует ЭКГ перед началом терапии).
• Одновременный приём препаратов, способствующих удлинению интервала QT.
• Одновременный приём препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, НПВП, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты) и пероральных антикоагулянтов.
• Кровотечения в анамнезе.
• Сахарный диабет (возможны изменения гликемического контроля).
• Выраженная печёночная недостаточность.
• Повышенное внутриглазное давление или риск развития острой закрытоугольной глаукомы (риск мидриаза).
• Пациенты, получающие электросудорожную терапию (редкие случаи продолжительных судорожных припадков).
• Одновременный приём тамоксифена (не рекомендовано — применять следует избегать).
• Пожилой возраст (повышенный риск гипонатриемии).
• Пациенты моложе 25 лет (повышенный риск суицидального поведения по данным метаанализов).
• Сниженная функция печени (снижение клиренса и повышение экспозиции флуоксетина).

Беременность. При проведении ряда эпидемиологических исследований было высказано предположение, что применение флуоксетина во время первого триместра беременности может повышать риск развития дефектов сердечно-сосудистой системы. Согласно имеющимся данным, если женщина во время беременности принимала флуоксетин, риск рождения ребёнка с дефектом сердечно-сосудистой системы составляет около 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой 1/100 в популяции.

Согласно эпидемиологическим данным, применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может повышать риск развития персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых (примерно 5 случаев на 1 000 беременностей против 1–2 случаев в целом по популяции).

Данные наблюдательного исследования свидетельствуют о повышенном риске послеродового кровотечения (менее чем в 2 раза) у женщин при применении СИОЗС/СИОЗСН в течение последнего месяца перед родами.

Флуоксетин не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует данной терапии. Следует избегать резкого прекращения терапии во время беременности. При применении флуоксетина во время беременности следует соблюдать осторожность, особенно на поздних сроках и непосредственно перед родами — у новорождённых отмечались раздражительность, тремор, гипотония, непрекращающийся плач, затруднённое сосание или засыпание (возможные проявления серотонинового синдрома или синдрома отмены).

Лактация. Флуоксетин и его метаболит норфлуоксетин обнаруживаются в грудном молоке. У младенцев на грудном вскармливании отмечались случаи возникновения нежелательных явлений. При необходимости применения флуоксетина кормление грудью следует прекратить, либо рассмотреть возможность приёма более низких доз флуоксетина [1].

Данные исследований на животных свидетельствуют о том, что флуоксетин может влиять на качество спермы. Согласно сообщениям о нежелательных реакциях, связанных с приёмом некоторых СИОЗС, у людей влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность у людей клинически значимо не наблюдалось [1].

Флуоксетин принимают внутрь один раз в день либо несколько раз в день в виде разделённых доз — во время или в перерывах между приёмами пищи (независимо от приёма пищи). При прекращении приёма препарата действующее вещество сохраняется в организме в течение нескольких недель; данный факт следует учитывать при назначении или завершении терапии.

Капсулы 10 мг, 20 мг (взрослые и пожилые пациенты — большие депрессивные эпизоды): Начальная и рекомендованная суточная доза — 20 мг. При необходимости в течение 3–4 недель после начала терапии доза может быть пересмотрена: у пациентов с недостаточным ответом доза может быть постепенно повышена до максимальной — 60 мг/сутки. Для достижения стойкой ремиссии продолжительность терапии должна составлять не менее 6 месяцев.

Капсулы 10 мг, 20 мг (взрослые и пожилые пациенты — ОКР): Начальная и рекомендованная суточная доза — 20 мг. При недостаточном ответе в течение 2 недель доза может быть постепенно повышена до 60 мг/сутки. В случае отсутствия улучшения в течение 10 недель терапию следует пересмотреть. При достижении терапевтического ответа лечение может продолжаться с периодической переоценкой необходимости.

Капсулы 10 мг, 20 мг (взрослые и пожилые пациенты — нервная булимия): Рекомендованная суточная доза — 60 мг (как дополнение к психотерапии).

Пациенты пожилого возраста: Увеличение дозы проводить с осторожностью; в целом суточная доза не должна превышать 40 мг. Максимальная рекомендованная доза — 60 мг/сутки.

Пациенты с нарушением функции печени: Применять в сниженной дозе или со сниженной частотой (например, 20 мг через день). Данные рекомендации распространяются также на пациентов, принимающих препараты, способные взаимодействовать с флуоксетином.

Отмена препарата: Следует избегать резкого прекращения приёма. При прекращении терапии дозу следует снижать постепенно, как минимум в течение 1–2 недель. В случае развития непереносимых симптомов синдрома отмены следует возобновить приём препарата в ранее назначенной дозе с последующим более медленным снижением.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Частота неизвестна [1]

Нейтропения — Частота неизвестна [1]

Лейкопения — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция — Частота неизвестна [1]

Сывороточная болезнь — Частота неизвестна [1]

Эндокринные нарушения

Нарушение секреции антидиуретического гормона — Частота неизвестна [1]

Нарушения метаболизма и питания

Снижение аппетита (включая анорексию) — Очень часто [1]

Гипонатриемия — Частота неизвестна [1]

Психические нарушения

Бессонница (включая ранние утренние пробуждения, нарушение засыпания, нарушение сна среди ночи) — Очень часто [1]

Тревога — Часто [1]

Нервозность — Часто [1]

Беспокойство — Часто [1]

Напряжённость — Часто [1]

Снижение либидо (включая утрату либидо) — Часто [1]

Нарушение сна — Часто [1]

Необычные сновидения (включая кошмарные сновидения) — Часто [1]

Деперсонализация — Нечасто [1]

Приподнятое настроение — Нечасто [1]

Эйфорическое настроение — Нечасто [1]

Аномальное мышление — Нечасто [1]

Нарушение оргазма (включая аноргазмию) — Нечасто [1]

Бруксизм — Нечасто [1]

Гипомания — Редко [1]

Мания — Редко [1]

Галлюцинации — Редко [1]

Возбуждение — Редко [1]

Приступы паники — Редко [1]

Спутанность сознания — Редко [1]

Дисфемия — Редко [1]

Агрессия — Редко [1]

Суицидальные мысли и поведение (включая совершённый суицид, суицидальную депрессию, преднамеренное членовредительство, суицидальное поведение, попытки суицида) — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень часто [1]

Головокружение — Часто [1]

Дисгевзия — Часто [1]

Летаргия — Часто [1]

Сонливость (включая повышенную сонливость и седативный эффект) — Часто [1]

Тремор — Часто [1]

Нарушение внимания — Нечасто [1]

Дискинезия — Нечасто [1]

Атаксия — Нечасто [1]

Нарушение равновесия — Нечасто [1]

Психомоторная гиперактивность — Нечасто [1]

Конвульсии — Редко [1]

Буккоглоссальный синдром — Редко [1]

Серотониновый синдром — Редко [1]

Акатизия — Редко [1]

Миоклонические судороги — Редко [1]

Нарушение памяти — Редко [1]

Нарушения со стороны органа зрения

Нечёткость зрения — Часто [1]

Мидриаз — Нечасто [1]

Нарушения со стороны слуха и лабиринта

Шум в ушах — Нечасто [1]

Нарушения со стороны сердца

Учащённое сердцебиение — Часто [1]

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (QTcF ≥ 450 мсек) — Нечасто [1]

Желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны сосудов

«Приливы» (включая «приливы» жара) — Часто [1]

Снижение артериального давления — Нечасто [1]

Васкулит — Редко [1]

Вазодилатация — Редко [1]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Зевота — Часто [1]

Носовые кровотечения — Нечасто [1]

Диспноэ — Нечасто [1]

Фарингит — Редко [1]

Воспалительные процессы в лёгких различной гистопатологии и/или фиброз (включая ателектазы, интерстициальную болезнь лёгких, пневмонии) — Редко [1]

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея — Очень часто [1]

Тошнота — Очень часто [1]

Сухость во рту — Очень часто [1]

Рвота — Часто [1]

Диспепсия — Часто [1]

Дисфагия — Нечасто [1]

Желудочно-кишечные кровотечения (включая кровоточивость дёсен, гематохезию, кровавую рвоту, мелену, ректальные кровотечения, геморрагическую язвенную болезнь желудка) — Нечасто [1]

Боль в области пищевода — Редко [1]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение концентрации трансаминаз — Нечасто [1]

Повышение концентрации гамма-глутамилтрансферазы — Нечасто [1]

Идиосинкразический гепатит — Редко [1]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь (включая эритему, шелушение, эритематозную, фолликулярную, макулёзную, папулёзную, везикулёзную и другие виды сыпи) — Часто [1]

Крапивница — Часто [1]

Зуд — Часто [1]

Гипергидроз — Часто [1]

Холодный пот — Часто [1]

Алопеция — Нечасто [1]

Склонность к образованию синяков — Нечасто [1]

Экхимоз — Нечасто [1]

Пурпура — Нечасто [1]

Ангионевротический отёк — Редко [1]

Фотосенсибилизация — Редко [1]

Мультиформная эритема — Редко [1]

Синдром Стивенса–Джонсона — Редко [1]

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Редко [1]

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Артралгия — Часто [1]

Подёргивание мышц — Нечасто [1]

Миалгия — Редко [1]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Учащённые позывы к мочеиспусканию (включая поллакиурию) — Часто [1]

Дизурия — Нечасто [1]

Задержка мочи — Нечасто [1]

Нарушение мочеиспускания — Редко [1]

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Гинекологические кровотечения (включая маточные, менометроррагию, меноррагию, метроррагию, вагинальные кровотечения и другие) — Часто [1]

Эректильная дисфункция — Часто [1]

Нарушение эякуляции (включая отсутствие, задержку, преждевременную, ретроградную эякуляцию) — Часто [1]

Сексуальная дисфункция (иногда сохраняется после прекращения лечения) — Нечасто [1]

Галакторея — Редко [1]

Гиперпролактинемия — Редко [1]

Приапизм — Редко [1]

Послеродовое кровотечение — Частота неизвестна [1]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Вялость (включая астению) — Очень часто [1]

Ощущение беспокойства — Часто [1]

Озноб — Часто [1]

Ощущение холода — Часто [1]

Ощущение жара — Часто [1]

Недомогание — Нечасто [1]

Нарушение самочувствия — Нечасто [1]

Кровоизлияния на слизистых — Частота неизвестна [1]

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение массы тела — Часто [1]

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Случаи передозировки только флуоксетином обычно характеризуются лёгким течением. Симптомы передозировки включают: тошноту, рвоту, судороги, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — от асимптоматической аритмии (включая атриовентрикулярный ритм и желудочковую аритмию) или изменений ЭКГ, характерных для удлинения интервала QTc, до остановки сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушения со стороны дыхательной системы, признаки изменённого состояния ЦНС — от возбуждения до комы. Случаи летального исхода вследствие передозировки флуоксетином отмечались крайне редко.

Лечение. Рекомендуется контролировать общее состояние и сердечную деятельность наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и перекрёстной трансфузии невысока. Активированный уголь, применяемый в комбинации с сорбитолом, может быть более эффективен по сравнению с вызыванием рвоты или промыванием желудка. При лечении передозировки следует учитывать влияние применения нескольких лекарственных препаратов. Пациентам, принявшим большое количество трициклических антидепрессантов и одновременно принимающим или недавно принимавшим флуоксетин, может потребоваться более длительный период медицинского наблюдения [1].

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании с другими препаратами, а также при замене флуоксетина на другой антидепрессант. Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, поэтому его сочетание с другими препаратами, значительно связывающимися с белками плазмы, может приводить к изменению их концентраций.

Необратимые неселективные ингибиторы МАО (например, ипрониазид) — противопоказано

У пациентов, принимающих СИОЗС в комбинации с необратимыми неселективными ИМАО, отмечались серьёзные реакции, иногда с летальным исходом, характеризующиеся признаками серотонинового синдрома: гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, расстройствами вегетативной нервной системы с быстрыми колебаниями АД и ЧСС, изменениями психического состояния — вплоть до делирия и комы. Флуоксетин противопоказан в комбинации с необратимыми неселективными ИМАО. Терапию флуоксетином следует начинать не ранее чем через 2 недели после отмены необратимых неселективных ИМАО. Аналогичным образом терапию необратимыми неселективными ИМАО следует начинать не ранее чем через 5 недель после отмены флуоксетина.

Метопролол при сердечной недостаточности — противопоказано

Вследствие того что флуоксетин ингибирует метаболизм метопролола (CYP2D6), риск нежелательных явлений на фоне приёма метопролола, включая сильную брадикардию, повышается. Одновременный приём противопоказан при применении метопролола по показанию «сердечная недостаточность».

Тамоксифен — не рекомендовано

Флуоксетин как мощный ингибитор CYP2D6 может снижать концентрацию эндоксифена (одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена) в плазме крови на 65–75 %, что, по результатам ряда исследований, снижает эффективность тамоксифена. При терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать.

ИМАО-А, линезолид и метилтиониния хлорид (метиленовый синий) — не рекомендовано

При одновременном приёме существует риск развития серотонинового синдрома (диарея, тахикардия, потоотделение, тремор, помутнение/спутанность сознания или кома). Если одновременного применения избежать невозможно, необходим тщательный клинический мониторинг; назначение ИМАО-А, линезолида и метилтиониния хлорида следует начинать с минимальных рекомендованных доз.

Меквитазин — не рекомендовано

Вследствие ингибирования метаболизма меквитазина флуоксетином риск нежелательных явлений на фоне приёма меквитазина (в том числе удлинение интервала QT) повышается.

Серотонинергические препараты (литий, трамадол, триптаны, триптофан, селегилин (ИМАО-В), зверобой продырявленный) — с осторожностью

При одновременном назначении СИОЗС с препаратами, обладающими серотонинергическим действием, отмечались случаи развития серотонинового синдрома лёгкой степени тяжести. Одновременное применение флуоксетина с данными препаратами следует проводить с осторожностью.

Препараты, удлиняющие интервал QT — с осторожностью

Аддитивный эффект флуоксетина и препаратов, способствующих удлинению интервала QT, исключать нельзя. Следует с осторожностью проводить одновременное назначение флуоксетина с антиаритмическими средствами класса IA и III, антипсихотическими препаратами (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклическими антидепрессантами, некоторыми противомикробными препаратами (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин), средствами для лечения малярии (галофантрин), некоторыми антигистаминными препаратами (астемизол, мизоластин).

Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (пероральные антикоагулянты, антиагреганты, НПВП) — с осторожностью

При одновременном назначении с пероральными антикоагулянтами необходим клинический мониторинг с более частым контролем МНО ввиду возможного повышения риска кровотечений. Во время проведения терапии флуоксетином и после её отмены может потребоваться коррекция дозы препаратов, влияющих на гемостаз.

Фенитоин — с осторожностью

При назначении в комбинации с флуоксетином наблюдались случаи изменения концентрации фенитоина в крови, в некоторых случаях — с проявлениями токсичности. При одновременном назначении следует постепенно увеличивать дозу сопутствующего препарата и обеспечить мониторинг клинического состояния.

Препараты, вызывающие гипонатриемию — с осторожностью

Применение в комбинации с другими препаратами, связанными с риском гипонатриемии (диуретики, десмопрессин, карбамазепин, окскарбазепин), может приводить к повышенному риску развития гипонатриемии.

Препараты, снижающие эпилептогенный порог — с осторожностью

Применение в комбинации с препаратами, снижающими конвульсивный порог (трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол), может приводить к повышенному риску судорог.

Другие препараты, метаболизируемые CYP2D6 — с осторожностью

Флуоксетин является мощным ингибитором CYP2D6; применение в комбинации с субстратами данного изофермента с узким терапевтическим диапазоном (флекаинид, пропафенон, небиволол, атомоксетин, карбамазепин, трициклические антидепрессанты, рисперидон) может приводить к лекарственному взаимодействию. Применение данных препаратов следует начинать с минимальной терапевтической дозы или скорректировать до минимальной дозы. Аналогичная коррекция дозы необходима при применении флуоксетина в предшествующие 5 недель.

Ципрогептадин — с осторожностью

При применении флуоксетина в комбинации с ципрогептадином сообщалось об отдельных случаях снижения антидепрессивной активности флуоксетина.

Суицид и суицидальные мысли. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицидальных явлений. Данный риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Необходим тщательный мониторинг пациентов, особенно из группы высокого риска, в первые недели лечения и при изменениях дозы. Метаанализ показал, что среди пациентов моложе 25 лет применение антидепрессантов ассоциировано с повышенным риском суицидального поведения. Пациенты (а также лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости немедленно обращаться к врачу при ухудшении состояния или появлении суицидальных мыслей.

Сердечно-сосудистые эффекты. Флуоксетин может удлинять интервал QT; сообщалось о желудочковой аритмии и тахикардии типа «пируэт» в пострегистрационном периоде. Флуоксетин следует применять с осторожностью при врождённом синдроме QT, гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии, остром инфаркте миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при одновременном приёме препаратов, удлиняющих QT. Пациентам со стабильным заболеванием сердца необходимо выполнять ЭКГ перед началом терапии. При развитии признаков аритмии во время терапии приём флуоксетина следует прекратить.

Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром. В редких случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими средствами и/или нейролептиками. При появлении симптомов (гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства, изменения психического состояния) терапию флуоксетином следует прекратить и назначить симптоматическое лечение. В качестве антидотов могут быть использованы ципрогептадин или дантролен.

Мании. Антидепрессанты следует применять с осторожностью у пациентов с маниями/гипоманиями в анамнезе. При переходе в маниакальное состояние приём флуоксетина необходимо прекратить.

Кровотечения. При применении СИОЗС повышается риск кровотечений (экхимоз, пурпура, желудочно-кишечные, гинекологические, послеродовые кровотечения). Необходима осторожность при одновременном применении с антикоагулянтами, антиагрегантами и НПВП.

Судороги. Имеется риск развития судорог. При появлении или учащении судорог терапию следует прекратить. Препарат не следует назначать при нестабильной эпилепсии; пациенты с контролируемой эпилепсией нуждаются в тщательном наблюдении.

Электросудорожная терапия. У пациентов, получающих ЭСТ, при применении флуоксетина редко отмечались продолжительные судорожные припадки.

Сахарный диабет. СИОЗС могут изменять гликемический контроль: во время терапии флуоксетином у пациентов с диабетом отмечалась гипогликемия, после отмены — гипергликемия. Может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Печёночная и почечная недостаточность. При выраженной печёночной недостаточности рекомендуется снижение дозы или кратности приёма. При тяжёлой почечной недостаточности с гемодиализом изменений фармакокинетики при однократном приёме не выявлено, однако при повторном приёме возможно удлинение плато равновесной концентрации.

Кожная сыпь и аллергические реакции. При развитии кожной сыпи, анафилактических реакций или прогрессирующих системных нарушений неустановленной этиологии приём флуоксетина следует немедленно отменить.

Синдром отмены. При резком прекращении лечения часто возникают симптомы синдрома отмены (головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, астения, тревога, тошнота, тремор, головная боль). Отмену следует проводить постепенно, в течение 1–2 недель.

Гипонатриемия. Описаны случаи гипонатриемии (в отдельных случаях — менее 110 ммоль/л). Основная группа риска: пожилые пациенты, пациенты, получающие диуретики, пациенты со снижением ОЦК.

Мидриаз. Флуоксетин вызывает мидриаз. Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или риском острой закрытоугольной глаукомы.

Сексуальная дисфункция. Терапия СИОЗС может сопровождаться симптомами сексуальной дисфункции, которые иногда сохраняются после прекращения лечения.

Акатизия. Применение флуоксетина может приводить к акатизии — субъективно неприятному беспокойству и необходимости постоянного движения. Повышение дозы у таких пациентов нежелательно.

Переломы костей. Эпидемиологические данные указывают на повышенный риск переломов при применении СИОЗС, особенно у пациентов 50 лет и старше.

Флуоксетин не оказывает никакого или оказывает минимальное воздействие на способность к вождению и управлению механизмами. У здоровых добровольцев влияния на психомоторное поведение не выявлено. Вместе с тем терапия любыми психоактивными препаратами может влиять на способность к суждению, размышлению или на двигательные навыки. Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автомобиля и управления опасными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в отсутствии влияния препарата на их функции [1].