Флуоресцеин натрия (Fluorescein)

Раствор флуоресцеина натрия является диагностическим красителем. При стимуляции флуоресцеина синим светом (абсорбция от 465 нм до 490 нм) наблюдается жёлто-зелёная флуоресценция с длиной волны от 520 нм до 530 нм. Метод флуоресцентной ангиографии глазного дна позволяет диагностировать нарушения кровообращения сетчатки. После введения флуоресцеина натрия кожа пациента временно приобретает желтоватый оттенок, исчезающий через 6–12 часов. В течение 24–36 часов после введения отмечается ярко-жёлтое окрашивание мочи.

Распределение. После внутривенного введения флуоресцеин натрия быстро распределяется в организме и достигает сосудов сетчатки через несколько секунд. В плазме крови 50–84 % препарата связывается с белками (особенно с альбумином) и около 15–17 % — с эритроцитами. После введения флуоресцеина натрия кожа пациента временно приобретает желтоватый оттенок, исчезающий через 6–12 часов.

Биотрансформация. В организме препарат быстро метаболизируется до глюкуронида флуоресцеина, также обладающего флуоресцентными свойствами. Через 4–5 часов после введения препарат обнаруживается в плазме крови в основном в виде глюкуронида. Глюкуроновый метаболит в меньшей степени связывается с белками плазмы, чем флуоресцеин.

Элиминация. Конечный период полувыведения флуоресцеина натрия и его глюкуронового метаболита из плазмы составляет приблизительно 23,5 и 264 мин соответственно. За 48 часов происходит почти полное (на 90 %) выведение флуоресцеина натрия и его метаболитов с желчью и мочой. Препарат определяется в моче в течение 24–36 часов с постепенным снижением его концентрации. В течение 24–36 часов после введения отмечается ярко-жёлтое окрашивание мочи.

Особые группы пациентов. У пациентов с сахарным диабетом фармакокинетические параметры флуоресцеина натрия не изменяются. Ограниченный опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью показал отсутствие необходимости коррекции дозы. Клинические исследования по применению препарата у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились; данных о необходимости коррекции дозы у данной категории пациентов нет.

• Флуоресцентная ангиография глазного дна и сосудистого русла радужки. Препарат предназначен только для диагностических целей (Z01.0) (Раствор для внутривенного введения 100 мг/мл)

• Повышенная чувствительность к флуоресцеину натрия или любому другому компоненту препарата;
• Интратекальное или внутриартериальное введение.

• Пациенты с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе;
• Пациенты с непереносимостью других ангиографических красителей или тяжёлыми аллергическими реакциями в анамнезе;
• Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе;
• Пациенты с сахарным диабетом;
• Пациенты, получающие одновременную терапию несколькими лекарственными средствами (особенно бета-адреноблокаторами).

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов. Потенциальный риск для плода при проведении флуоресцентной ангиографии (ФАГ) у беременных женщин неизвестен. Препарат не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от исследования для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания. Флуоресцеин натрия выделяется с грудным молоком и определяется в нём до 7 дней. Следует отказаться от грудного вскармливания в течение 14 дней после проведения ФАГ; для полного выведения препарата из грудного молока может потребоваться около двух недель после внутривенного введения.

В источниках данные о влиянии флуоресцеина натрия на фертильность не указаны.

Раствор для внутривенного введения 100 мг/мл (взрослые): 5 мл препарата (1 ампула) вводят внутривенно струйно.

Пациенты в возрасте > 65 лет: коррекции режима дозирования препарата не требуется.

Пациенты в возрасте < 18 лет: клинические исследования по применению препарата у детей и подростков младше 18 лет не проводились. Данной категории больных препарат рекомендуется назначать из расчёта, например, 5 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции почек: ограниченный опыт применения показал отсутствие необходимости коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени: клинические исследования не проводились; данных о необходимости коррекции дозы нет.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок, анафилактические реакции, гиперчувствительность, в том числе редкие случаи анафилактического/анафилактоидного шока (некоторые с летальным исходом) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Острое нарушение мозгового кровообращения, потеря сознания, обморок, судороги, головная боль, головокружение, парестезия, дисфагия, дисгевзия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Остановка сердца, острый инфаркт миокарда, брадикардия, тахикардия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Шок, тромбофлебит, выраженное снижение артериального давления, повышение артериального давления, приливы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Остановка дыхания, отёк лёгких, бронхоспазм, бронхиальная астма, отёк гортани, одышка, кашель, чувство «стеснения» в горле, раздражение в горле, чихание — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, позывы к рвоте, боль в животе, запор, диарея — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Дерматит, сыпь, «холодный» пот, эритема, крапивница, зуд, гипергидроз, временное желтоватое окрашивание кожных покровов (исчезает в течение 6–12 часов после введения) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Хроматурия (ярко-жёлтое окрашивание мочи, исчезающее через 24–36 часов) — Частота неизвестна

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Тромбоз в месте введения (тромбофлебит, экстравазация раствора препарата с выраженными болевыми ощущениями и возможным развитием некроза окружающих тканей, подкожная гранулёма, токсический неврит локтевого нерва), боль в груди, отёк, боль, ухудшение общего самочувствия, астения, чувство жара, озноб, недомогание — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100 до <1/10), нечасто (>=1/1 000 до <1/100), редко (>=1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Данные о передозировке препарата отсутствуют.

Лечение. Специфические рекомендации отсутствуют; при необходимости проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Бета-адреноблокаторы

Одновременное применение флуоресцеина с бета-адреноблокаторами (в том числе с растворами глазных капель) может в редких случаях провоцировать развитие тяжёлых анафилактических реакций. Бета-адреноблокаторы могут подавлять развитие компенсаторных сосудистых реакций при возникновении анафилактического шока и уменьшать эффективность препаратов адреналина в условиях сердечно-сосудистой недостаточности.

Ингибиторы транспорта органических анионов

Получены сообщения о возможном развитии лекарственного взаимодействия при одновременном применении флуоресцеина с некоторыми препаратами — ингибиторами транспорта органических анионов (в том числе пробенецид), которые могут влиять на распределение флуоресцеина.

Препараты с узким терапевтическим индексом

Системная концентрация флуоресцеина влияет на результаты определения дигоксина и кортизола в сыворотке крови с использованием иммунофлуоресцентных анализаторов. Следует соблюдать осторожность при проведении терапевтического мониторинга концентрации препаратов с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, хинидин).

Лекарственные средства с кислой pH

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. В растворах лекарственных средств с кислой pH (особенно антигистаминных препаратов, например прометазина) или при взаимодействии с лимонной кислотой происходит осаждение флуоресцеина. Лекарственные средства с кислой pH не следует вводить одновременно с препаратом через общую систему для внутривенного введения. Следует избегать одновременного внутривенного введения других препаратов или смешивания раствора флуоресцеина натрия с другими растворами.

Сбор анамнеза. Перед проведением ФАГ следует тщательно собрать полный медицинский анамнез, включая аллергологический; необходимо уточнить применение лекарственных препаратов (особенно бета-адреноблокаторов, включая глазные капли) и наличие в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Реакции гиперчувствительности. Флуоресцеин натрия может вызывать развитие серьёзных реакций непереносимости. Развитие таких реакций всегда непрогнозируемо, но, как правило, они чаще развиваются у пациентов, у которых в анамнезе отмечались побочные реакции при введении флуоресцеина (кроме таких симптомов, как тошнота и рвота), у пациентов с пищевой аллергией в анамнезе (в виде бронхиальной астмы, экземы, аллергического ринита, крапивницы), а также у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. Результаты внутрикожных тестов имеют ограниченное прогностическое значение: развитие аллергических реакций возможно и при отрицательном результате внутрикожных тестов. В связи с риском развития реакций гиперчувствительности при проведении ФАГ следует обеспечить пристальное наблюдение офтальмолога как во время процедуры, так и в течение 30 минут после её окончания; сохранять внутривенный доступ в течение минимум 5 минут после введения препарата; заранее приготовить оборудование и лекарственные средства для проведения неотложных реанимационных мероприятий, включая дополнительный внутривенный доступ для восстановления объёма плазмы крови с применением водно-солевых и коллоидных плазмозамещающих растворов, а также внутривенное введение эпинефрина в соответствующих дозах. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, для купирования реакций гиперчувствительности могут потребоваться более интенсивные реанимационные мероприятия в связи с уменьшением эффективности эпинефрина и инфузионной терапии.

Заболевания сердечно-сосудистой системы. Отмечались случаи развития тяжёлых осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как боль в груди, инфаркт миокарда и шок после введения флуоресцеина натрия. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе, сахарным диабетом, а также у пациентов, получающих одновременную терапию несколькими лекарственными средствами (особенно бета-адреноблокаторами), перед применением препарата следует оценить соотношение ожидаемой пользы к возможному риску. У пациентов с высоким риском развития реакций гиперчувствительности исследование следует проводить в присутствии реаниматолога.

Экстравазация. Следует избегать экстравазации раствора препарата в связи с высокой pH, поскольку это может приводить к тяжёлому повреждению тканей (выраженная боль в конечности на протяжении нескольких часов, шелушение кожных покровов, флебит поверхностных вен). Перед введением препарата следует убедиться в правильном положении иглы в вене. В случае экстравазации раствора введение препарата следует немедленно прекратить и предпринять необходимые лечебные мероприятия.

Осмотр препарата и совместимость. Перед введением необходимо внимательно осмотреть ампулу. Раствор флуоресцеина натрия нельзя использовать при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц. Препарат не следует смешивать с лекарственными средствами или разбавлять другими растворами в одном шприце. Для предотвращения реакций физической несовместимости следует промывать канюлю для внутривенного введения до и после введения других препаратов.

Лабораторные исследования. Возможно влияние препарата на результаты некоторых лабораторных исследований крови и мочи в течение 3–4 дней. Отмечалось влияние флуоресцеина на результаты определения дигоксина и кортизола в сыворотке крови.

Содержание натрия. Пациентам, находящимся на гипонатриевой диете, следует учитывать, что рекомендованная доза препарата содержит 72,45 мг натрия.

Данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять автомобилем или осуществлять работу с механизмами нет. Поскольку обычно для проведения ФАГ глазного дна необходимо также применение лекарственных средств, вызывающих расширение зрачка и циклоплегию, пациентов следует предупреждать о возможном отрицательном влиянии этих препаратов на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до момента восстановления нормальной зрительной активности.