Флуоцинолона ацетонид (Fluocinolone Acetonide)

Флуоцинолона ацетонид — синтетический сильнодействующий глюкокортикостероид для наружного применения в дерматологии [1], [3]; глюкокортикостероидное средство для наружного применения [2]. Относится к кортикостероидам с высокой активностью (группа III) [1], [2], [3]. Обладает противовоспалительным действием [1], [2], [3], противоаллергическим действием [2], [3], противозудным и антиэкссудативным действием [1], [2]. Механизм действия реализуется за счет уменьшения образования, высвобождения и активности медиаторов воспаления; флуоцинолона ацетонид тормозит высвобождение медиаторов воспаления [1], [2], [3]. При воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов; отмечается торможение миграции макрофагов, уменьшение процессов инфильтрации и грануляции [1], [2], [3]. Гель обладает липофильными свойствами и легко проникает через кожу в организм. Уже при применении 2 г геля флуоцинолона ацетонида может снизиться продукция гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ) в результате угнетения системы гипофиз — надпочечники [1]. Лекарственная форма «гель для наружного применения» позволяет наносить меньшую дозу на большую поверхность кожи, в том числе покрытую волосами [1]. Флуоцинолона ацетонид обладает иммунодепрессивным эффектом, в связи с чем на фоне терапии не следует проводить вакцинацию и иммунизацию [2], [3]; препарат может усиливать действие иммуносупрессивных средств и ослаблять действие иммуностимулирующих [1].

Всасывание. Флуоцинолона ацетонид легко проникает в роговой слой эпидермиса при наружном применении, при этом не подвергается биотрансформации и кумулирует; его наличие можно выявить даже через 15 дней после наружного применения [1]. Всасывание усиливается при применении на тонкой коже в области складок или на лице, а также на участках с поврежденным эпидермисом или на коже, пораженной воспалительным процессом. При применении окклюзионной повязки, частом нанесении лекарственного препарата или применении его на большой поверхности кожи чрескожная абсорбция увеличивается [1]. При нанесении препарата на обширные участки кожи, при продолжительном лечении, при использовании окклюзионных повязок возможна системная абсорбция глюкокортикостероида [1], [2], [3].

Распределение. После всасывания с поверхности кожи флуоцинолона ацетонид связывается с белками плазмы [2], [3].

Биотрансформация. После всасывания в организм флуоцинолона ацетонид в основном биотрансформируется в печени [1] с образованием неактивных метаболитов [2], [3].

Элиминация. Выделяется почками и, в меньшей степени, через кишечник с желчью, преимущественно в виде соединений с глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве — в неизмененном виде [1]. Выводится преимущественно почками [2], [3].

Особые группы пациентов. У детей всасывание флуоцинолона ацетонида через кожу выражено в большей степени, чем у взрослых [1]. У детей возможна большая степень системной резорбции из-за соотношения между поверхностью кожных покровов и массой тела, а также в связи с недостаточной зрелостью кожи [1], [2], [3]. У маленьких детей кожные складки, пеленки и подгузники могут оказывать действие, сходное с действием окклюзионной повязки, и повышать системную абсорбцию глюкокортикостероида [1], [2], [3].

• Острые и хронические воспалительные и аллергические заболевания кожи немикробной этиологии, чувствительные к глюкокортикостероидам и сопровождающиеся сухостью кожи: себорейный дерматит [1,2,3]
• Атопический дерматит [1,2,3]
• Экзема различного генеза и локализации [1,2,3]
• Кожный зуд [1,2,3]
• Псориаз [1,2,3]
• Солнечные ожоги [1,2,3]
• Укусы насекомых [1,2,3]

• Гиперчувствительность к флуоцинолона ацетониду [1], [2], [3], а также к любому другому глюкокортикостероиду [1].
• Бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи [1], [2], [3].
• Акне [1], [2], [3].
• Розацеа (розовые угри) [1], [2], [3].
• Периоральный дерматит [1], [2], [3].
• Пеленочный дерматит [3].
• Аногенитальный зуд [1], [2], [3].
• Сифилис [1], [2], [3].
• Туберкулез кожи [1], [2], [3].
• Рак кожи [1], [2], [3].
• Ожоги, раны [1], [3].
• Трофические язвы голени [1], [2], [3].
• Поствакцинальные реакции [2], [3].
• Беременность [1], [2], [3].
• Период грудного вскармливания [1], [2], [3].
• Детский возраст до 2 лет [1], [2], [3].

• Нанесение на большие участки кожи, повреждённую кожу [1], [3], на раны [3], применение больших доз, а также длительная терапия препаратом (особенно у детей старше 2 лет) [1], [3].
• Нанесение на кожу лица, участки с тонкой кожей и интертригинозную кожу (складки кожи, подмышечные впадины, паховая область, сгибы рук и ног) [1], [2], [3].
• Нанесение на кожу вокруг глаз или веки (риск развития глаукомы, катаракты), в том числе у пациентов с глаукомой или катарактой [1], [3].
• Атрофические изменения подкожной клетчатки и кожи, особенно у лиц пожилого возраста [1], [2], [3].
• Применение у детей старше 2 лет [2].
• Применение у девушек в период полового созревания [1], [2], [3].

Беременность. Применение флуоцинолона ацетонида в период беременности противопоказано [1], [2], [3].

Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано [2]. Грудное вскармливание на период лечения рекомендуется прекратить, так как неизвестно, в какой степени флуоцинолона ацетонид при наружном применении проникает в грудное молоко [1], [2], [3]. Только в исключительных случаях после консультации с врачом препарат может применяться кратковременно и на ограниченных участках кожи [1], [2], [3]; в случае необходимости применения препарата необходимо прекратить грудное вскармливание [1]. Применять препарат на коже молочных желез не рекомендуется [1], [2], [3].

Данные о влиянии флуоцинолона ацетонида на фертильность в источниках не приведены.

Наружно [1], [2], [3].

Гель для наружного применения 0,025 % — взрослые [1]: наносят тонким слоем небольшое количество препарата на кожу и слегка втирают (в начале терапии при острых состояниях от 2 до 3 раз в день, затем терапию продолжают не чаще 1–2 раз в день). Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии, составляет обычно не более 2 недель; в частности, на коже лица — не более 5 дней. В течение недели можно использовать не более 1 тубы геля (15 г). Гель предпочтительно применять при сухих формах дерматозов; лекарственная форма позволяет применять препарат у пациентов, гиперчувствительных к мазевой основе. Не следует применять гель под окклюзионной повязкой; при необходимости наложения повязки используют повязку из воздухопроницаемых материалов.

Гель для наружного применения 0,025 % — дети старше 2 лет [1]: 1 раз в день наносят тонким слоем небольшое количество препарата на кожу и слегка втирают. Применяют с большой осторожностью, минимальными эффективными дозами, только один раз в сутки на небольших участках кожи под контролем врача, короткими курсами (не более 5 дней); не следует применять на коже лица. Детям младше 2 лет препарат противопоказан.

Линимент для наружного применения 0,025 % — взрослые [2]: 2–4 раза в день на кожу, предварительно протертую тампоном, смоченным антисептической жидкостью, наносят небольшое количество препарата и слегка втирают. При ограниченных очагах поражения для усиления эффекта линимент можно применять под окклюзионную повязку; не разрешается применять под повязку более 2 г линимента в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии, составляя обычно 5–10 дней; при упорном течении заболевания курс лечения может быть продлен до 25 дней.

Линимент для наружного применения 0,025 % — дети старше 2 лет [2]: 1 раз в день на кожу, предварительно протертую тампоном, смоченным антисептической жидкостью, наносят небольшое количество препарата и слегка втирают. Назначают с осторожностью на небольших участках кожи, используя минимальные эффективные дозы, не более 5 дней.

Мазь для наружного применения 0,025 % — взрослые [3]: на кожу, предварительно протертую тампоном, смоченным антисептической жидкостью, наносят небольшое количество препарата и слегка втирают 1–2 раза в день. Мазь предпочтительно применять при сухих формах дерматозов. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии, составляет обычно не более 2 недель, на коже лица — не более 5 дней. В течение недели можно использовать не более 15 г мази. Не следует применять мазь под окклюзионной повязкой, за исключением псориаза, терапия которого допускает применение окклюзионной повязки на ограниченных очагах поражения с её ежедневной заменой; не разрешается применять под повязку более 2 г препарата в сутки.

Мазь для наружного применения 0,025 % — дети старше 2 лет [3]: применяют с большой осторожностью, рекомендуется использовать минимальные эффективные дозы, только 1 раз в сутки на небольших участках кожи под контролем врача, короткими курсами (не более 5 дней). Не следует применять на коже лица. Детям младше 2 лет препарат противопоказан.

Инфекции и инвазии

Вторичная инфекция кожи — Нечасто [1]; частота неизвестна [2,3] [1,2,3]

Фолликулит — Частота неизвестна [1,2,3]

Нарушения со стороны иммунной системы

Иммуносупрессия*, вторичный иммунодефицит — Частота неизвестна [1,2,3]

Эндокринные нарушения

Синдром Иценко-Кушинга* — Частота неизвестна [1,2,3]

Подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы*, надпочечниковая недостаточность — Частота неизвестна [1,2,3]

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия* — Частота неизвестна (Гель [1])

«Стероидный» сахарный диабет* — Частота неизвестна (Линимент [2]; мазь [3])

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрения — Нечасто [1]; частота неизвестна [3] (Гель [1]; мазь [3])

Глаукома, катаракта (при нанесении препарата на кожу век) — Частота неизвестна (Гель [1]; мазь [3])

Центральная серозная хориоретинопатия (при нанесении препарата на кожу век) — Редко (Гель [1]; мазь [3])

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипертензия* — Частота неизвестна (Гель [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Гастрит, «стероидная» язва желудка — Частота неизвестна (Линимент [2]; мазь [3])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Атрофия кожи — Нечасто [1]; частота неизвестна [2,3] [1,2,3]

Телеангиэктазии — Нечасто [1]; частота неизвестна [2,3] [1,2,3]

Гипертрихоз — Редко [1]; частота неизвестна [2,3] [1,2,3]

Акнеподобные изменения кожи, «стероидные» угри — Частота неизвестна [1,2,3]

Кортикостероидная пурпура — Частота неизвестна [1,2,3]

Подавление роста эпидермиса — Частота неизвестна (Гель [1])

Жжение кожи — Частота неизвестна [1,2,3]

Кожный зуд — Частота неизвестна [1,2,3]

Раздражение кожи — Частота неизвестна (Гель [1])

Кожная сыпь — Частота неизвестна (Гель [1])

Пятнисто-папулезная сыпь — Частота неизвестна (Гель [1])

Крапивница — Частота неизвестна (Гель [1])

Атрофия подкожной клетчатки — Частота неизвестна (Гель [1])

Сухость кожи — Частота неизвестна [1,2,3]

Облысение (алопеция), особенно у женщин — Частота неизвестна [1,2,3]

Изменение цвета кожи, депигментация, нарушение пигментации — Частота неизвестна [1,2,3]

Стрии на коже — Частота неизвестна [1,2,3]

Гирсутизм в месте нанесения — Частота неизвестна (Линимент [2]; мазь [3])

Воспаление кожи вокруг рта (периоральный дерматит) — Частота неизвестна (Гель [1])

Местные кожные реакции (например, контактный дерматит) — Частота неизвестна (Гель [1])

Рецидивирующая экзема — Частота неизвестна (Гель [1])

Обострение существующих кожных нарушений — Частота неизвестна (Гель [1])

Замедление репаративных процессов (задержка заживления ран) — Частота неизвестна (Линимент [2]; мазь [3])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Задержка роста* — Частота неизвестна (Гель [1])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Отеки* — Частота неизвестна (Гель [1])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Острая передозировка маловероятна. Однако при применении препарата на обширных участках пораженной кожи с повышенной способностью к всасыванию, в течение длительного времени или с использованием окклюзионной повязки возможна хроническая передозировка, сопровождающаяся признаками гиперкортицизма: гипергликемия, глюкозурия, обратимое угнетение функции коры надпочечников, проявление синдрома Иценко-Кушинга [1], [2], [3].

Лечение. Лечение симптоматическое, при необходимости — коррекция водно-электролитного баланса, отмена препарата (при длительной терапии — постепенная) [1], [2], [3].

Антигипертензивные лекарственные средства

Флуоцинолона ацетонид снижает активность гипотензивных лекарственных средств [1], [2], [3].

Диуретики

Флуоцинолона ацетонид снижает активность диуретических лекарственных средств. Диуретические средства (кроме калийсберегающих) повышают риск развития гипокалиемии [1], [2], [3].

Антиаритмические препараты

Флуоцинолона ацетонид снижает активность антиаритмических лекарственных средств [1], [2], [3].

Препараты калия

Флуоцинолона ацетонид снижает активность препаратов калия [1], [2], [3].

Иммунодепрессанты

Флуоцинолона ацетонид за счет содержания флуоцинолона может усиливать действие иммуносупрессивных препаратов [1].

Иммуностимуляторы

Флуоцинолона ацетонид за счет содержания флуоцинолона может ослаблять действие иммуностимулирующих препаратов [1].

Вакцины

Во время лечения глюкокортикостероидами не следует проводить вакцинацию и иммунизацию в связи с иммунодепрессивным эффектом препарата [2], [3].

Антибиотики и противомикробные препараты, применяемые в дерматологии

Флуоцинолона ацетонид совместим с противомикробными лекарственными средствами [1], [2], [3]. Для предупреждения местных инфекционных осложнений рекомендуется назначать препарат в сочетании с противомикробными средствами [1], [2].

Если пациент принимает перечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением флуоцинолона ацетонида необходима консультация с врачом [1].

Системная абсорбция. При длительном применении и (или) нанесении на большие поверхности кожи, на поврежденную кожу, при применении больших доз, при использовании окклюзионных повязок, а также при терапии у детей возможна системная абсорбция глюкокортикостероида; возможно подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развитие симптомов гиперкортицизма (синдром Иценко-Кушинга) [1], [2], [3].

Контроль функции коры надпочечников. Во время терапии необходим периодический контроль функции коры надпочечников с помощью определения уровня кортизола в крови и моче после стимуляции надпочечников адренокортикотропным гормоном (АКТГ) [1].

Ограничение длительности и площади нанесения. Рекомендуется применять препарат короткими курсами на небольших участках кожи [1], [2], [3]. Во время лечения следует носить свободную одежду [1], [2], [3].

Кожа лица, складки и участки с тонкой кожей. С особой осторожностью препарат применяют на коже лица, участках с тонкой кожей и интертригинозной коже (складки кожи, подмышечные впадины, паховая область, сгибы рук и ног) в связи с повышенным всасыванием глюкокортикостероидов через тонкую кожу и возможностью появления нежелательных эффектов (телеангиэктазии, атрофия кожи, периоральный дерматит) даже после кратковременного применения; обычно эти эффекты исчезают самостоятельно после прекращения терапии [1], [2], [3]. На коже лица чаще, чем на других поверхностях тела, после длительного лечения глюкокортикостероидами местного действия могут проявляться атрофические изменения; курс лечения в этом случае не должен превышать 5 дней [1], [2], [3].

Атрофические изменения кожи. Следует с осторожностью применять препарат при атрофических изменениях подкожной клетчатки и кожи, особенно у лиц пожилого и преклонного возраста [1], [2], [3].

Синдром отмены. При длительной терапии глюкокортикостероидами внезапное прекращение терапии может привести к развитию «синдрома рикошета», проявляющегося в форме дерматита с интенсивным покраснением кожи и ощущением жжения. Поэтому после длительного лечения отмену препарата следует проводить постепенно, например переходя на интермиттирующую схему лечения перед тем, как его полностью прекратить [1], [2], [3].

Реакции гиперчувствительности и раздражения. Если отмечаются признаки повышенной чувствительности или раздражения кожи, связанные с применением препарата (зуд, жжение или покраснение кожи), следует прекратить лечение и обратиться к врачу [1], [2], [3].

Слизистые оболочки, раны и глаза. Не наносить препарат на слизистые оболочки и раны [1], [2], [3]. Следует избегать попадания препарата в глаза [1], [2], [3].

Органы зрения. С осторожностью препарат наносят на кожу вокруг глаз или веки в связи с риском развития глаукомы или катаракты, а также у пациентов с этими заболеваниями в анамнезе, у которых может наступить обострение их течения [1], [3]. При возникновении таких симптомов, как нечеткость зрения либо другие зрительные нарушения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выяснения возможных причин нарушений, к которым могут относиться катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия [1], [3].

Угревая болезнь и инфекционные осложнения. У пациентов с обыкновенными или розовыми угрями на фоне терапии возможно обострение заболевания. Для предупреждения местных инфекционных осложнений рекомендуется назначать препарат в сочетании с противомикробными средствами [1], [2].

Маскировка клинической картины и заживление ран. Следует учитывать, что глюкокортикостероиды способны изменять проявления некоторых заболеваний кожи, что может затруднить постановку диагноза. Кроме того, применение глюкокортикостероидов может быть причиной задержки заживления ран [2].

Применение у детей. Препарат можно применять у детей старше 2 лет [1], [2], [3]. Необходимо учитывать, что у маленьких детей кожные складки, пеленки и подгузники могут оказывать действие, сходное с действием окклюзионной повязки, и повысить системную абсорбцию глюкокортикостероида. Кроме того, у детей возможна большая степень системной абсорбции из-за соотношения между поверхностью кожных покровов и массой тела, а также в связи с недостаточной зрелостью кожи. Длительное применение глюкокортикостероидов у детей может привести к нарушениям их роста и развития, поэтому длительное применение препарата должно проводиться под контролем врача. Дети должны получать минимальную дозу препарата, достаточную для достижения эффекта; у детей курс лечения не должен превышать 5 дней [1], [2], [3].

Флуоцинолона ацетонид в лекарственной форме «гель для наружного применения» не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1]. Для лекарственной формы «мазь для наружного применения» данные о неблагоприятном воздействии на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют [3]. Для лекарственной формы «линимент для наружного применения» влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось [2].