Флуоцинолона ацетонид (Fluocinolone Acetonide)

Глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное действие.

Связывается со специфическими рецепторами, расположенными в цитоплазме клеток органов-мишеней и активирует синтез мРНК; индуцирует образование белков-липокортинов, один из которых - липомодулин, угнетает активность фосфолипазы A2. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота - субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

Противовоспалительное действие флуоцинолона потенцируется его способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2. Флуоцинолон тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления.

Противовоспалительное действие обусловлено не только стабилизацией мембран клеток и органелл, в том числе лизосом; угнетением образования простагландинов, Т-хелперов, лейкотриенов, но и ингибированием гиалуронидазы; угнетением деления тучных клеток и их дегрануляции, уменьшением либерации медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин), подавлением синтеза фактора активации тромбоцитов.

Препарат влияет на все виды метаболизма. Ускоряет катаболизм белков. Снижает утилизацию глюкозы инсулинзависимыми тканями, вызывает гипергликемию, увеличивает количество гликогена, усиливает распад жиров, задерживает ионы натрия и воды, способствует выведению калия, снижает абсорбцию ионов кальция, вызывает гипокальциемию, индуцирует секрецию паратгормона, мобилизующего кальций из костной ткани. Уменьшает количество лимфоцитов и эозинофилов, вызывает эритроцитоз (стимулирует выработку эритропоэтинов). Снижает пролиферацию соединительной ткани. Иммунодепрессивный и противоаллергический эффекты являются следствием уменьшения миграции количества B- и Т-лимфоцитов и нарушения их взаимодействия. Повышает противошоковый эффект, повышает АД (увеличивает уровень катехоламинов в крови), восстанавливает чувствительность адренорецепторов к норадреналину и адреналину, суживает сосуды, активирует ферменты печени, участвующие в метаболизме ксенобиотиков (антитоксическое действие).

Легко проникает в кожу через роговой слой. Не подвергается биотрансформации в коже и кумулирует в роговом слое (обнаруживается в коже даже через 15 дней с момента его местного применения). При наружном применении флуоцинолона ацетонид в незначительной степени всасывается в системный кровоток, подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется преимущественно почками. Всасывание флуоцинолона ацетонида более выражено при нанесении его на кожу лица и пораженные участки кожи, а также при применении окклюзионных повязок. Кроме того, всасывание возрастает при частом применении и нанесении на обширные участки кожи. Всасывание препарата у детей более выражено, чем у взрослых.

Биотрансформация в печени (после попадания в системный кровоток) до неактивных метаболитов (CYP3A4). Период полувыведения составляет 1,3-1,7 ч.

Острые и тяжелые неинфицированные воспалительные поражения кожи, в том числе экзема различного генеза и локализации, атопический дерматит, псориаз (в том числе волосистой кожи головы), красный плоский лишай, себорейный дерматит (в том числе волосистых участков кожи), кожный зуд различного генеза, дискоидная красная волчанка, аллергические заболевания кожи, многоформная эритема, почесуха, ожоги I степени, солнечные ожоги, укусы насекомых.

Гиперчувствительность; бактериальные, вирусные и грибковые кожные заболевания, пиодермия, аногенитальный зуд, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, раневые повреждения кожи, предраковые и опухолевые заболевания кожи, пеленочная сыпь, обширные псориатические высыпания (бляшки), розовые и вульгарные угри (в случае применения при обыкновенных или розовых угрях возможно обострение течения заболевания); трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, детский возраст до 2 лет, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, язвы и раны на участках аппликаций; рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома; беременность, кормление грудью.

У девушек в период полового созревания, дети старше 2 лет, лица пожилого возраста.

Контролируемых испытаний тератогенности при местном применении флуоцинолона ацетонида при беременности не проводилось. Не следует применять в I триместре беременности; применение во II и III триместре беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA - C.

Неизвестно, в какой степени флуоцинолона ацетонид при наружном применении проникает в грудное молоко, поэтому в период лактации назначают с особой осторожностью, только в исключительных случаях, кратковременно и на ограниченных участках кожи. Применять препарат на коже молочных желез не разрешается.

Наружно. Наносится на пораженные участки кожи 1-4 раза в сутки. Курс - не более 1-2 недель, при нанесении на кожу лица - не более 1 недели. При "сухих" заболеваниях кожи рекомендуется мазь (возможно применение повязки), при влажных изменениях на коже - крем и линимент, в случае поражения волосистых участков тела - гель и линимент. Препарат в виде геля показан также пациентам, которые плохо переносят его в виде мази из-за компонентов мазевой основы.

Местные реакции: жжение, кожный зуд, угревая сыпь, постстероидная сосудистая пурпура, угнетение роста эпидермиса, атрофия кожи и телеангиэктазии, сухость кожи, периоральный дерматит, стрии, фолликулит, повышенное оволосение или облысение, меланодермия или обесцвечивание кожи, вторичные инфицированные поражения кожи (склонность к развитию пиодермии и кандидозов, экхимозы).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, панкреатит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, метеоризм, икота, тошнота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, повышение или снижение аппетита, увеличение активности печеночных ферментов.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, стероидный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, задержка полового развития у детей, нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга, снижение толерантности к углеводам, замедление роста у детей.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, гипокальциемия, увеличение массы тела, потливость.

Со стороны опорно-двигательно аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, стероидная миопатия, остеопороз (очень редко - патологические переломы, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), уменьшение мышечной массы (атрофия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря калия, аритмия, артериальная гипертензия, стероидная миопатия, сердечная недостаточность (развитие или усиление симптомов), характерные для гипокалиемии, гиперкоагуляция, гипокалиемический алкалоз, брадикардия (вплоть до остановки сердца), изменения на ЭКГ, повышение АД, тромбозы. У пациентов с острым инфарктом миокарда - замедление формирования рубцовой ткани, распространение очага некроза, разрыв сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы: головная боль, делирий, дезориентация, галлюцинации, депрессия, бессонница, вертиго, судорожные припадки, повышение внутричерепного давления, эйфория, маниакально-депрессивный психоз, нервозность или беспокойство, головокружение, псевдоопухоль мозжечка.

Со стороны зрения: задняя субкапсулярная катаракта, трофические изменения роговицы, экзофтальм, повышение внутриглазного давления (с возможным повреждением зрительного нерва), склонность к развитию вторичной инфекции (бактериальной, грибковой, вирусной).

Прочее: при длительном применении и/или нанесении на большие поверхности тела: периферические отеки, замедление процессов регенерации, вторичный иммунодефицит (обострение хронических инфекционных заболеваний, снижение устойчивости к инфекциям - генерализация инфекционного процесса, развитие оппортунистических инфекций), аллергические реакции (крапивница, макулопапулезная сыпь).

Симптомы: раздражение кожи на месте нанесения (зуд, жжение), гипергликемия, глюкозурия, синдром Иценко-Кушинга.

Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены препарата.

Гипотензивные препараты. Флуоцинолона ацетонид снижает активность гипотензивных препаратов.

Калийсодержащие препараты. Флуоцинолона ацетонид снижает активность препаратов калия.

Вакцины. Во время лечения флуоцинолона ацетонидом не следует проводить вакцинацию в связи с иммунодепрессивным эффектом флуоцинолона ацетонида.

Препарат снижает эффективность диуретиков и повышает риск развития гипокалиемии (кроме калийсберегающих диуретиков)

Гипогликемические препараты - снижение скорости уменьшения уровня глюкозы в крови.

Сердечные гликозиды - риск гликозидной интоксикации.

Рифампицин, барбитураты и фенитоин - снижение эффекта препарата.

Антипсихотические средства, азатиоприн, карбутамид - риск развития катаракты.

М-холиноблокаторы, нитраты - увеличение внутриглазного давления.

Используют только короткими курсами на небольших участках кожи. Детям старше 2 лет назначают с осторожностью 1 раз в сутки на небольших участках кожи. Длительность назначения у детей не должна превышать 5 дней.

С особой осторожностью применяют на коже век или в области глаз у больных с глаукомой или катарактой (возможно усиление симптомов заболевания). При нанесении на кожу лица увеличивается всасывание препарата и даже после кратковременного применения повышается возможность появления побочных эффектов (телеангиэктазии, атрофия кожи, периоральный дерматит), поэтому применять препарат в этой области следует с особой осторожностью.

С осторожностью назначать пациентам с атрофическими изменениями кожи, особенно людям пожилого возраста. Во время лечения рекомендуется носить свободную одежду.