Фексофенадин (Fexofenadine)

Механизм действия. Фексофенадин (фармакологически активный метаболит терфенадина) является антигистаминным средством с селективной антагонистической активностью к Н₁-рецепторам без антихолинергического и блокирующего альфа₁-адренергические рецепторы действия. Кроме того, у фексофенадина не наблюдается седативного действия и других эффектов со стороны центральной нервной системы [1, 2, 3].

Клиническая эффективность и безопасность. В исследованиях у человека по оценке вызываемых гистамином волдырей и гиперемии антигистаминное действие фексофенадина, принимаемого внутрь один или два раза в сутки, проявляется через 1 час, достигает максимума через 6 часов и продолжается в течение 24 часов после его приема. Даже после 28 дней приема фексофенадина не выявлено развития толерантности к препарату. При однократном приеме внутрь фексофенадина наблюдается дозозависимое увеличение антигистаминного эффекта при увеличении дозы от 10 мг до 130 мг. При использовании той же модели антигистаминного действия было установлено, что для постоянного в течение 24 часов действия была необходима доза не менее 130 мг. Максимальное подавление образования волдырей и гиперемии кожи составляет более 80 % [1, 2, 3]. У пациентов с сезонным аллергическим ринитом, получавших до 240 мг фексофенадина 2 раза в сутки в течение 2 недель, продолжительность интервала QTc (QT скорригированного) не отличалась от таковой при приеме плацебо. Также не наблюдалось изменений QTc при приеме фексофенадина здоровыми добровольцами по 60 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев, по 400 мг 2 раза в сутки в течение 6,5 дней и 240 мг в сутки в течение 1 года по сравнению с продолжительностью QTc при приеме плацебо. Даже при плазменной концентрации, в 32 раза превышающей терапевтические концентрации у человека, фексофенадин не оказывал влияния на калиевые каналы задержанного выпрямления в человеческом сердце [1, 2, 3].

Всасывание. Фексофенадин после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, время достижения максимальной концентрации (Tmax) — приблизительно 1–3 часа. Среднее значение максимальной концентрации (Cmax) при приеме 120 мг в сутки составляет приблизительно 289 нг/мл [1, 3]; при приеме 180 мг в сутки — приблизительно 494 нг/мл [2].

Распределение. Фексофенадин на 60–70 % связывается с белками плазмы [1, 2, 3].

Биотрансформация. Фексофенадин незначительно биотрансформируется в печени и вне ее, что подтверждается тем, что он является единственным веществом, выявляемым в значительных количествах в моче и фекалиях человека и животных [1, 2, 3].

Элиминация. При курсовом приеме препарата кривая выведения фексофенадина из плазмы снижается биэкспоненциально, а конечный период полувыведения составляет 11–15 часов. Фармакокинетика при однократном и курсовом приеме фексофенадина (до 120 мг 2 раза в день внутрь) носит линейный характер. Доза 240 мг 2 раза в сутки дает незначительно большее, чем пропорциональное (на 8,8 %), увеличение площади под кривой «концентрация — время», что указывает на то, что фармакокинетика фексофенадина является практически линейной в диапазоне доз от 40 до 240 мг в сутки. Согласно имеющимся на настоящий момент данным, большая часть принятой дозы в неизменном виде выводится с желчью, а до 10 % препарата — с мочой [1, 2, 3].

Особые группы. Исследования в специальных группах пациентов (пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью) показали, что у них не требуется коррекции режима дозирования [1, 2, 3].

• Сезонный аллергический ринит (для уменьшения симптомов) у взрослых и детей 12 лет и старше (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг [1])
• Сезонный аллергический ринит у взрослых и детей старше 6 лет: чихание, зуд, ринит, покраснение слизистой глаз и другие симптомы сенной лихорадки (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг и 120 мг [3])
• Хроническая идиопатическая крапивница (для уменьшения симптомов) у взрослых и детей 12 лет и старше (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 180 мг [2])

• Гиперчувствительность к фексофенадину.

• Беременность.

• Период грудного вскармливания.

• Детский возраст до 12 лет [1, 2]; детский возраст до 6 лет [3].

• Хроническая почечная недостаточность (недостаточность клинического опыта применения у этой категории пациентов).

• Хроническая печеночная недостаточность (недостаточность клинического опыта применения у этой категории пациентов).

• Пожилой возраст (недостаточность клинического опыта применения у этой категории пациентов).

• Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе в анамнезе (антигистаминные препараты могут вызывать сердцебиение и тахикардию).

Беременность. Нет достаточного количества данных о применении фексофенадина беременными женщинами. Ограниченные исследования на животных показали отсутствие признаков наличия неблагоприятного влияния на течение беременности, внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие. Фексофенадин не должен использоваться при беременности [1, 2, 3].

Лактация. Данные по содержанию фексофенадина в грудном молоке при его приеме кормящими грудью женщинами отсутствуют. Однако при приеме терфенадина наблюдалось его проникновение в грудное молоко лактирующих женщин. Поэтому применение фексофенадина во время периода кормления грудью не рекомендуется [1, 2, 3].

Влияние фексофенадина на фертильность не исследовалось [3].

Способ применения (все дозировки): таблетки предназначены для приема внутрь. Препарат принимают перед едой [1, 2, 3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг (взрослые и дети 12 лет и старше): рекомендуемая доза фексофенадина при сезонном аллергическом рините для взрослых составляет 120 мг один раз в день перед едой. Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [1, 3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг (дети от 6 до 12 лет): рекомендуемая доза при аллергическом рините и сенной лихорадке для детей от 6 до 12 лет составляет 30 мг (1 таблетка 30 мг) 2 раза в день [3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 180 мг (взрослые и дети 12 лет и старше): рекомендуемая доза фексофенадина при хронической крапивнице для взрослых составляет 180 мг один раз в день перед едой. Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [2].

Особые группы пациентов. Исследования в специальных группах (пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью) показали, что у них не требуется коррекции режима дозирования [1, 2, 3].

Дети младшего возраста. Применение противопоказано у детей в возрасте от 0 до 12 лет [1, 2]; у детей в возрасте от 0 до 6 лет [3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Частота неизвестна

Ангионевротический отек — Частота неизвестна

Затруднение дыхания — Частота неизвестна

Одышка — Частота неизвестна

Гиперемия кожных покровов — Частота неизвестна

Системные анафилактические реакции — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Сонливость — Часто

Головокружение — Часто

Бессонница — Частота неизвестна

Нервозность — Частота неизвестна

Нарушение сна — Частота неизвестна

Необычные сновидения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна

Ощущение сердцебиения — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто

Диарея — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Зуд — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Усталость — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. При передозировке наблюдались головокружение, сонливость и сухость во рту. Здоровыми добровольцами принимались однократные дозы до 800 мг и курсовые дозы до 690 мг 2 раза в сутки в течение 1 месяца или 240 мг 2 раза в сутки в течение 1 года [1, 2] (240 мг 1 раз в день в течение 1 года [3]) без каких-либо значимых нежелательных эффектов по сравнению с плацебо. Максимальная переносимая доза для фексофенадина не установлена [1, 2, 3].

Лечение. В случае передозировки рекомендуется проведение стандартных мер по удалению из желудочно-кишечного тракта неабсорбированного препарата (промывание желудка, назначение активированного угля). Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен [1, 2, 3].

Ингибиторы P-гликопротеина (эритромицин, кетоконазол)

При совместном применении фексофенадина с эритромицином или кетоконазолом концентрация фексофенадина в плазме увеличивается в 2–3 раза, но это не ассоциируется со значимым удлинением интервала QTc. Не наблюдалось достоверных различий в частоте возникновения нежелательных реакций при применении этих препаратов в монотерапии и в комбинации. Исследования на животных показали, что вышеупомянутое повышение плазменных концентраций фексофенадина, вероятно, связано с улучшением абсорбции фексофенадина и снижением его билиарной экскреции или секреции в просвет желудочно-кишечного тракта [1, 2, 3].

Индукторы P-гликопротеина (апалутамид)

Индукторы P-gp (такие как апалутамид) могут снижать экспозицию фексофенадина. Согласно результатам клинического исследования лекарственного взаимодействия, применение апалутамида вместе с фексофенадином в дозе 30 мг внутрь однократно приводило к снижению показателя AUC для фексофенадина на 30 % и показателя Cmax для фексофенадина на 7 %. Клиническое влияние на фармакодинамику и эффективность не изучалось [1, 2].

Антациды, содержащие алюминий или магний

Прием содержащих алюминий или магний антацидов за 15 минут до приема фексофенадина приводит к снижению биодоступности последнего в результате, по-видимому, связывания в желудочно-кишечном тракте [1, 2, 3].

Ингибиторы протонного насоса (омепразол)

Взаимодействия между фексофенадином и омепразолом не наблюдается [1, 2, 3].

Лекарственные средства, метаболизирующиеся в печени

Фексофенадин не взаимодействует с лекарственными средствами, метаболизирующимися (биотрансформирующимися) в печени [1, 2, 3].

Интервал между приемом фексофенадина и антацидов. Рекомендуется, чтобы промежуток времени между приемом фексофенадина и антацидов, содержащих гидроокись алюминия или магния, составлял как минимум 2 часа [1, 2, 3].

Сердечно-сосудистые нарушения. Антигистаминные препараты могут вызывать сердцебиение и тахикардию, поэтому у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе в анамнезе, фексофенадин применяется с осторожностью [1, 2, 3].

Недостаточность клинического опыта у отдельных категорий пациентов. У пациентов с хронической почечной и печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста фексофенадин применяется с осторожностью в связи с недостаточностью клинического опыта применения у этих категорий пациентов [1, 2, 3].

Интервал QT. Фексофенадин в дозах до 240 мг 2 раза в сутки не вызывал удлинения интервала QTc по сравнению с плацебо; даже при плазменной концентрации, в 32 раза превышающей терапевтическую, фексофенадин не оказывал влияния на калиевые каналы задержанного выпрямления в человеческом сердце [1, 2, 3].

При приеме препарата возможно выполнение работ, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (за исключением пациентов, обладающих нестандартной реакцией). Поэтому рекомендуется до занятия такими видами деятельности проверить индивидуальную реакцию на прием фексофенадина [1, 2].

Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких нежелательных реакций, как головокружение и сонливость. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности [3].