Фентиконазол (Fenticonazole)

Фентиконазол — противогрибковое средство широкого спектра действия для наружного и местного применения. Фентиконазол является синтетическим производным имидазола (его рацемическая смесь в форме азотнокислой соли фентиконазола). Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Обладает также антибактериальным и противовоспалительным действием. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной мембраны грибов. Это происходит при помощи блокады ферментов цитохромоксидазы и пероксидаз, что в результате приводит к нарушению целостности цитоплазматической мембраны. Фентиконазол оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans) и прочих возбудителей грибковых инфекций кожи и слизистых оболочек (Pityrosporum orbiculare и P. ovale). Обладает антибактериальным действием в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.), а также активен в отношении Trichomonas vaginalis. В отличие от других известных азольных соединений (в частности, эконазола, миконазола и кетоконазола), фентиконазол ингибирует биосинтез протеаз Candida spp. при концентрациях ниже минимальной подавляющей концентрации — от 0,25 до 16 мкг/мл. Это действие не зависит от величины противогрибковой активности и обусловлено ингибированием одной из стадий образования протеолитических ферментов дрожжеподобными грибами.

Всасывание. По результатам фармакокинетических исследований установлено, что при наружном и интравагинальном применении системная абсорбция фентиконазола незначительна. При наружном нанесении фентиконазола под окклюзионную повязку абсорбция составляла менее 0,5 %. При вагинальном введении фентиконазола как пациенткам с вульвовагинальным кандидозом, так и здоровым добровольцам степень всасывания слизистыми оболочками была крайне низкой. При длительном вагинальном применении концентрация фентиконазола в крови не определяется.

Распределение, биотрансформация и элиминация. В связи с крайне низкой системной абсорбцией фентиконазола при местном применении данные о его распределении, биотрансформации и выведении в источниках не представлены.

• Вульвовагинальный кандидоз (B37.3) (Капсулы вагинальные [1, 3]; крем [2, 4])
• Вагинальный трихомониаз (A59.0) (Капсулы вагинальные [1, 3]; крем [2, 4])
• Дерматофития лица, дерматофития туловища, паховая дерматофития, дерматофития кистей, дерматофития стоп (B35.2, B35.3, B35.4, B35.6) (Крем [2, 4])
• Кандидоз кожи (интертригинозный кандидоз: кандидоз кожных складок, межпальцевый кандидоз стоп и кистей), кандидоз кожи половых органов (баланит, вульвит) (B37.2, B37.3, B37.4) (Крем [2, 4])
• Отрубевидный лишай (вызванный Pityrosporum orbiculare и P. ovale) (B36.0) (Крем [2, 4])

• Гиперчувствительность к фентиконазолу.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

Препарат нельзя применять во время менструации (при интравагинальном применении).

Данные о необходимости применения с осторожностью в источниках не представлены. Пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом при наличии гиперчувствительности к имидазолам или другим вагинальным противогрибковым препаратам, при возрасте старше 60 лет, при нерегулярном влагалищном кровотечении или кровяных вагинальных выделениях, при наличии ранки, язвы или волдыря вульвы или влагалища, при болях внизу живота или при мочеиспускании (см. раздел 24).

Беременность. В связи с недостаточностью данных о безопасном применении препарата в период беременности применение фентиконазола в этот период противопоказано.

Лактация. В связи с недостаточностью данных о безопасном применении препарата в период грудного вскармливания применение фентиконазола в этот период противопоказано.

Исследования влияния фентиконазола на репродуктивную функцию у человека не проводились, однако исследования на животных не показали какого-либо влияния фентиконазола на репродуктивную функцию.

Капсулы вагинальные 600 мг и 1000 мг (взрослые): интравагинально. Одну капсулу (600 мг или 1000 мг) вводят глубоко во влагалище (до уровня сводов) в положении лёжа перед сном однократно. При необходимости проводят повторное применение через 3 дня. При лечении инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis, возможно повторное применение капсулы (600 мг или 1000 мг) через 24 часа. При недостаточной эффективности возможно проведение повторного курса через 10 дней [1, 3].

Крем для вагинального и наружного применения 2 % — наружно (взрослые): при дерматомикозах крем наносят на поражённые участки кожи 1–2 раза в сутки равномерным тонким слоем на предварительно очищенные поражённые участки с захватом примерно 1 см поверхности здоровой кожи и осторожно втирают. Продолжительность лечения зависит от этиологии возбудителя и локализации инфекции; симптомы заболевания исчезают, как правило, через 2–4 недели. Рекомендуемая продолжительность лечения — 4 недели [2, 4].

Крем для вагинального и наружного применения 2 % — интравагинально (взрослые): при вульвовагинальном кандидозе, вагинальном трихомониазе крем (приблизительно 5 г) с помощью аппликатора вводят глубоко во влагалище в положении лёжа 1 раз в сутки перед сном или, при необходимости, 2 раза в сутки — утром и вечером. Курс лечения — 7 дней. При необходимости проводят повторный курс через 10 дней. Лечение проводят до полного клинического выздоровления [2, 4].

Безопасность и эффективность применения фентиконазола у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены; данные отсутствуют.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Зуд — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Сыпь — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Эритематозная сыпь — Очень редко (Крем (при наружном применении) [2, 4])

Раздражение кожи — Очень редко (Крем (при наружном применении) [2, 4])

Чувство жжения — Очень редко (Крем (при наружном применении) [2, 4])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Чувство жжения в вульвовагинальной области — Очень редко (при вагинальном применении) [1, 2, 3, 4]

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Гиперчувствительность в области применения — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы. Случаев передозировки не зарегистрировано. В связи с низкой степенью абсорбции в системный кровоток передозировка при применении в соответствии с инструкцией маловероятна. При случайном пероральном приёме могут возникнуть боли в животе и рвота.

Лечение. Симптоматическое.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.

Спермициды

Одновременное применение фентиконазола со спермицидами не рекомендовано, так как любое местное вагинальное лечение может инактивировать местный контрацептивный спермицид.

При продолжительном применении препарата возможно развитие реакции гиперчувствительности. В этом случае необходимо прекратить лечение и обратиться к лечащему врачу.

При отсутствии эффекта в течение 1 недели лечение следует прекратить и обратиться к лечащему врачу.

При наружном применении на обширные участки кожи в течение длительного времени повышается риск развития сенсибилизации.

При лечении вагинальных инфекций препарат нельзя применять во время менструации, лечение целесообразно начинать после менструации.

Во избежание реинфицирования рекомендуется одновременно проводить лечение партнёра (при вагинальных инфекциях — кремом).

Необходимо избегать попадания крема в глаза. При случайном попадании препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза.

Препарат может повредить изготовленные из латекса противозачаточные средства; его не следует применять в сочетании с барьерными методами контрацепции, спермицидами, интравагинальными душами или другими вагинальными средствами контрацепции. При использовании препарата пациентам рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Пациентам необходимо проконсультироваться с врачом: в случае повторяющихся симптомов (более 2 инфекций за последние 6 месяцев); в случае наличия заболевания, передающегося половым путём, или контакта с партнёром с таким заболеванием в анамнезе; пациентам в возрасте старше 60 лет; при наличии гиперчувствительности к имидазолам или другим вагинальным противогрибковым препаратам; при любом нерегулярном влагалищном кровотечении или кровяных вагинальных выделениях; при любой ранке, язве или волдыре вульвы или влагалища; при любой боли, связанной с нижней частью живота, или при мочеиспускании; при любых нежелательных реакциях (эритема, зуд, сыпь), связанных с лечением.

Нет данных об отрицательном влиянии препарата на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами).