Фабомотизол (Fabomotizole)

Фабомотизол – селективный небензодиазепиновый анксиолитик [1,2]. Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, фабомотизол стабилизирует гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК)/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Фабомотизол также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки [1,2]. Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов. Фабомотизол уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям [1,2]. Эффект препарата развивается на 5–7 день лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 1–2 недели [1]. Фабомотизол не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены» [1,2]. Клиническая эффективность и безопасность [2]: в контролируемом рандомизированном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с генерализованным тревожным расстройством было показано, что препарат (таблетки с пролонгированным высвобождением 30 мг) оказывает выраженное противотревожное действие, уменьшая психические и соматические проявления тревожного расстройства. Применение препарата приводило к статистически значимому уменьшению суммарного балла шкалы оценки тревоги Гамильтона (HARS) с 22,5 до 9,5 баллов к 28 дню терапии, у большинства пациентов тревожное расстройство исчезло или стало выражено в незначительной степени. Препарат обладает благоприятным профилем безопасности и не вызывает системных побочных эффектов, в т.ч. привыкания, зависимости и синдрома «отмены» при прекращении приема.

Всасывание. После перорального приема фабомотизол хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта [1,2]. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата и на параметры фармакокинетики (данные для таблеток с пролонгированным высвобождением, 30 мг) [2]. Максимальная концентрация фабомотизола в плазме (Cmax) для таблеток 10 мг составляет 0,130 ± 0,073 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Tmax) – 0,85 ± 0,13 ч [1]. Для таблеток с пролонгированным высвобождением, 30 мг, Cmax после однократного приема составляет 47,7 ± 43,3 нг/мл, после многократного – 27,7 ± 13,8 нг/мл; Tmax – 2,1 ± 1,1 и 2,6 ± 1,0 ч после однократного и многократного приема соответственно [2].

Распределение. Фабомотизол интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазмы крови) в периферический (сильно васкуляризованные органы и ткани) [1,2].

Биотрансформация. Фабомотизол подвергается «эффекту первого прохождения» через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту [1,2].

Элиминация. Для таблеток 10 мг период полувыведения фабомотизола при приеме внутрь составляет 0,82 ± 0,54 часа; препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде с мочой и калом; при длительном применении не кумулирует в организме [1]. Для таблеток с пролонгированным высвобождением, 30 мг, период полувыведения составляет 8,4 ± 5,0 часа после однократного приема и 6,1 ± 3,5 часа после многократного приема; препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде почками и через кишечник [2].

Особые группы. Пациентам пожилого возраста, с печеночной или почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется [1,2]. У детей в возрасте от 0 до 18 лет безопасность и эффективность фабомотизола не установлены, данные отсутствуют [1,2].

• Тревожные состояния: генерализованные тревожные расстройства, неврастения, расстройства адаптации, у пациентов с различными соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмии), дерматологических, онкологических и других заболеваниях [1,2]
• Нарушения сна, связанные с тревогой [1,2]
• Нейроциркуляторная дистония (Таблетки 10 мг [1])
• Предменструальный синдром (Таблетки 10 мг [1])
• Алкогольный абстинентный синдром (Таблетки 10 мг [1])
• Синдром «отмены» при отказе от курения (Таблетки 10 мг [1])

• Гиперчувствительность к фабомотизолу [1,2]
• Беременность [1,2]
• Период грудного вскармливания [1,2]
• Детский возраст до 18 лет [1,2]

В источниках сведения о применении фабомотизола с осторожностью (помимо указанных противопоказаний) не приведены.

Беременность. В доклинических исследованиях было показано отсутствие у фабомотизола репродуктивной токсичности; применение фабомотизола противопоказано при беременности [1]. Клинических исследований по изучению безопасности применения препарата во время беременности не проводилось; применение противопоказано при беременности [2].

Лактация. В доклинических исследованиях была показана способность фабомотизола проникать в грудное молоко [1]. Клинических исследований по изучению проникновения препарата в грудное молоко у женщин в период лактации не проводилось [2]. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить [1,2].

Специальных данных о влиянии фабомотизола на фертильность в источниках не приведено. В доклинических исследованиях репродуктивная токсичность у фабомотизола не выявлена [1].

Таблетки 10 мг (взрослые от 18 лет): Внутрь, после еды. Оптимальные разовые дозы – 10 мг; суточные – 30 мг, распределенные на 3 приема в течение дня. Длительность курсового применения препарата составляет 2–4 недели. При необходимости, по рекомендации врача, суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения – до 3 месяцев. Пациенты пожилого возраста, с печеночной или почечной недостаточностью: коррекции дозы препарата не требуется. Дети: безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены; препарат противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг (взрослые старше 18 лет): Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки, утром. Длительность курсового применения препарата составляет 2–4 недели. Пациенты пожилого возраста, с печеночной или почечной недостаточностью: коррекции дозы препарата не требуется. Дети: безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены; препарат противопоказан к применению у детей до 18 лет.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — редко [1,2]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. При значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации [1,2].

Лечение. В качестве неотложной помощи применяется кофеин 20% раствор подкожно [1,2] (в ампулах по 1,0 мл 2–3 раза в день согласно источнику [1]).

Этанол

Фабомотизол не взаимодействует с этанолом [1,2].

Тиопентал

Фабомотизол не оказывает влияния на гипнотическое действие тиопентала [1,2].

Карбамазепин

Фабомотизол усиливает противосудорожный эффект карбамазепина [1,2].

Диазепам

Фабомотизол вызывает усиление анксиолитического действия диазепама [1,2].

В источниках дополнительные особые указания (помимо сведений, уже отражённых в разделах 14 «Противопоказания» и 5 «Ограничительные списки») не приведены.

Препарат не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1]. Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [2].