Гинкго двулопастного листьев экстракт (Extractum foliorum Ginkgo bilobae)

Гинкго двулопастного листьев экстракт повышает устойчивость организма к гипоксии, особенно тканей головного мозга. Тормозит развитие травматического или токсического отека головного мозга [2,4]. Улучшает мозговое и периферическое кровообращение, улучшает реологию крови, препятствует тромбообразованию [1,2,3,4,5,6,7]. Оказывает дозозависимое регулирующее влияние на сосудистую стенку: расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен [1,2,3,4,5,6,7]. Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов клеточных мембран [1,2,3,4,5,6,7]. Нормализует высвобождение, повторное поглощение и катаболизм нейромедиаторов (норэпинефрина, дофамина, ацетилхолина) и их способность к соединению с рецепторами [2,4]. Улучшает обмен веществ в органах и тканях, способствует накоплению в клетках макроэргов, повышению утилизации кислорода и глюкозы, нормализации медиаторных процессов в центральной нервной системе [1,2,3,4,5,6,7]. Носителями фармакологической активности являются гинкгофлавонгликозиды (флавоноловые гликозиды) и терпеновые лактоны — гинкголиды А, В, С и билобалид. По данным доклинических исследований (фармакологическая безопасность, токсичность при многократном введении, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная и онтогенетическая токсичность) особый вред для человека не выявлен [6].

Всасывание. После приема внутрь биодоступность терпенлактонов (гинкголид А, гинкголид В и билобалид) составляет 80 % для гинкголида А, 88 % для гинкголида В и 79 % для билобалида [1,3,4,6,7]. По другим данным биодоступность составляет 100 % (98 %) для гинкголида А, 93 % (79 %) для гинкголида В и 72 % для билобалида [2]. После однократного перорального приема 120 мг раствора гинкго двулопастного листьев экстракта натощак биодоступность терпенлактонов составляет 80 % для гинкголида А, 88 % для гинкголида В и 79 % для билобалида [5].

Распределение. Пик плазменной концентрации после приема в форме таблеток и капсул составляет 16–22 нг/мл для гинкголида А, 8–10 нг/мл для гинкголида В и 27–54 нг/мл для билобалида [1,3,4,6,7]; по другим данным — 15 нг/мл для гинкголида А, 4 нг/мл для гинкголида В и приблизительно 12 нг/мл для билобалида [2]. После приема 120 мг раствора пик плазменной концентрации составлял 33,29 (2,63) нг/мл для гинкголида А, 16,46 (1,45) нг/мл для гинкголида В и 18,81 (2,55) нг/мл для билобалида [5]. Связывание с белками плазмы крови составляет 43 % для гинкголида А, 47 % для гинкголида В и 67 % для билобалида [1,2,3,4,6,7].

Биотрансформация. Данные о метаболизме экстракта в источниках не приведены. Гинкго двулопастного листьев экстракт индуцирует изофермент CYP3A4 и ингибирует кишечные Р-гликопротеины [1,2,3,4,5,6,7].

Элиминация. Период полувыведения составляет 3,9 часа для гинкголида А, 4–6 часов для гинкголида В и 2–3 часа для билобалида [1,3,4,6,7]; по другим данным — 3,9 часа для гинкголида А, 7 часов для гинкголида В и 3,2 часа для билобалида [2]. Для раствора для приема внутрь период полувыведения составляет 4,5 часа для гинкголида А, 10,6 часов для гинкголида В и 3,2 часа для билобалида [5].

Особые группы. Специальные рекомендации для пациентов пожилого возраста, пациентов с печеночной и почечной недостаточностью в источниках отсутствуют [6]. Фармакокинетика у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

• Симптоматическое лечение когнитивных нарушений у взрослых (ухудшение памяти, снижение концентрации внимания и интеллектуальных способностей) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1,7]; капсулы [2,3,4]; раствор для приема внутрь [5])
• В составе комплексной терапии головокружения вестибулярного происхождения в качестве вспомогательного лечения в дополнение к вестибулярной реабилитации (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1,7]; капсулы [2,3,4]; раствор для приема внутрь [5])
• Симптоматическое лечение тиннитуса (звон или шум в ушах) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1,7]; капсулы [2,3,4]; раствор для приема внутрь [5])
• Нарушения функций головного мозга, в том числе возрастные, связанные с нарушением мозгового кровообращения, сопровождающиеся следующими симптомами: ухудшение памяти, снижение способности к концентрации внимания и интеллектуальных способностей, головокружение, шум в ушах, головная боль (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [6])
• Нарушения периферического кровообращения: облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей с такими характерными симптомами, как перемежающаяся хромота, онемение и похолодание стоп, болезнь Рейно (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [6])
• Нарушения функции внутреннего уха, проявляющиеся головокружением, неустойчивой походкой, шумом в ушах (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [6])

• Гиперчувствительность к гинкго двулопастного листьев экстракту.
• Пониженная свертываемость крови.
• Эрозивный гастрит (в стадии обострения).
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Острые нарушения мозгового кровообращения.
• Острый инфаркт миокарда.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

• Эпилепсия.
• Артериальная гипотензия.
• Одновременный прием лекарственных средств, метаболизируемых при помощи изофермента CYP3A4 и имеющих низкий терапевтический индекс.

Беременность. Применение при беременности противопоказано в связи с отсутствием достаточного количества клинических данных [1,2,3,4,5,7]. Существуют только ограниченные данные по применению у беременных женщин; исследования на животных не указывали на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие в отношении репродуктивной токсичности [3]. В связи с отсутствием достаточного количества клинических данных применение в период беременности не рекомендуется [6].

Период грудного вскармливания. Применение в период грудного вскармливания противопоказано в связи с отсутствием достаточного количества клинических данных [1,2,4,5,7]. При необходимости назначения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить [1,7]. Неизвестно, проникает ли действующее вещество в молоко животных или человека; решение о том, воздержаться ли от кормления грудью или от терапии, должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для новорожденного/младенца и пользы терапии для женщины [3]. В связи с отсутствием достаточного количества клинических данных применение в период грудного вскармливания не рекомендуется [6].

Данные о влиянии гинкго двулопастного листьев экстракта на фертильность отсутствуют [2,4,5,7]. Влияние экстракта листьев гинкго двулопастного на фертильность у людей не изучалось; в исследованиях на животных прямого или косвенного неблагоприятного воздействия в отношении репродуктивной токсичности не выявлено [3].

Общие положения: препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывая), запивая небольшим (достаточным) количеством воды [1,6]; капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды [2,3,4]. При двукратном режиме дозирования принимают утром и вечером, при однократном — желательно утром [2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг, 60 мг, 80 мг, 120 мг (взрослые) [1]: принимают независимо от приема пищи. Симптоматическое лечение когнитивных нарушений: 40 мг — по 1–2 таблетки 3 раза в день; 60 мг — по 1 таблетке 2 раза в день; 80 мг — по 1 таблетке 2 раза в день; 120 мг — по 1–2 таблетки 1 раз в день; продолжительность курса — не менее 8 недель. В составе комплексной терапии головокружения вестибулярного происхождения: 40 мг — по 1 таблетке 3 раза в день или по 2 таблетки 2 раза в день; 60 мг — по 1 таблетке 2 раза в день; 80 мг — по 1 таблетке 2 раза в день; 120 мг — по 1 таблетке 1 раз в день; продолжительность курса — не менее 6 недель. Симптоматическое лечение тиннитуса: 40 мг — по 1 таблетке 3 раза в день или по 2 таблетки 2 раза в день; 60 мг — по 1 таблетке 2 раза в день; 80 мг — по 1 таблетке 2 раза в день; 120 мг — по 1 таблетке 1 раз в день; продолжительность курса — 6–8 недель.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг (взрослые) [7]: по 1 таблетке 3 раза в день при симптоматическом лечении когнитивных нарушений, при головокружении вестибулярного происхождения в качестве вспомогательного лечения в дополнение к вестибулярной реабилитации и при симптоматическом лечении тиннитуса. Таблетки необходимо запивать ½ стакана воды и принимать во время еды. Курс лечения — не менее 3 месяцев.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг (взрослые) [6]: для симптоматического лечения расстройств мозгового кровообращения — по 1 таблетке 1–2 раза в день, продолжительность курса не менее 8 недель. При нарушениях периферического кровообращения — по 1 таблетке 1 раз в день, продолжительность курса не менее 6 недель. При сосудистой и инволюционной патологии (головокружение, шум в ушах) — по 1 таблетке 1 раз в день, продолжительность курса 6–8 недель.

Капсулы 40 мг и 80 мг (взрослые) [3]: симптоматическое лечение когнитивных нарушений — по 1–2 капсулы 40 мг 3 раза в день или по 1 капсуле 80 мг 2–3 раза в день. Комплексная терапия головокружения вестибулярного происхождения и симптоматическое лечение тиннитуса — по 1 капсуле 40 мг 3 раза в день или по 1 капсуле 80 мг 2 раза в день. Первые признаки улучшения обычно появляются через 1 месяц; курс лечения должен составлять не менее трех месяцев (особенно для пациентов пожилого возраста).

Капсулы 80 мг (взрослые) [4]: симптоматическое лечение когнитивных нарушений — по 1 капсуле 2–3 раза в день. Комплексная терапия головокружения вестибулярного происхождения и симптоматическое лечение тиннитуса — по 1 капсуле 2 раза в день (утром и вечером). Первые признаки улучшения обычно проявляются через 1 месяц; курс лечения не менее 3 месяцев.

Капсулы 120 мг (взрослые) [2]: симптоматическое лечение когнитивных нарушений — по 120 мг 1–2 раза в день. Лечение головокружения вестибулярного происхождения и тиннитуса — суточная доза 120 мг в день. Длительность терапии до 3 месяцев.

Раствор для приема внутрь 40 мг/мл (взрослые) [5]: по 1 мл (36 капель) раствора 3 раза в день во время еды, предварительно разведя его в ½ стакана воды. Курс лечения составляет не менее 3 месяцев.

Продолжительность лечения и повторные курсы. Увеличение продолжительности и проведение повторных курсов лечения возможно по рекомендации врача [1,3,4,5,7]. При отсутствии эффективности терапии после 3 месяцев применения или при ухудшении состояния необходимо проконсультироваться с врачом в отношении обоснованности и целесообразности дальнейшего лечения [1,2,3,6]. Если был пропущен прием препарата или было принято недостаточное его количество, последующий прием следует проводить так, как указано в инструкции, без каких-либо изменений [1,2,4,6].

Дети. Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано; безопасность и эффективность не установлены [1,2,3,4,5,7]. Опыт применения у детей отсутствует [6].

Пациенты пожилого возраста, пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Специальные рекомендации отсутствуют [6].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Снижение свертываемости крови — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; капсулы [2,4])

Кровотечения (кровоизлияние в глаз, носовое, церебральное, желудочно-кишечное кровотечение) при длительном применении у пациентов, одновременно принимавших средства, снижающие свертываемость крови — Частота неизвестна (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; капсулы [2,4])

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Часто (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок — Частота неизвестна (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; капсулы [2,4])

Гиперчувствительность, крапивница — Частота неизвестна (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [6])

Крапивница — Нечасто (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Ангионевротический отек (отек Квинке) — Редко (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение — Часто (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Обморок — Часто (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Головная боль, головокружение, бессонница — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; капсулы [2,4])

Головокружение, головная боль — Частота неизвестна (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [6])

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нарушение слуха — Частота неизвестна (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; капсулы [2,4])

Сосудистые нарушения

Кровотечение из отдельных органов — Частота неизвестна (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [6])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ (одышка) — Часто (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия — Часто (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия — Редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [6])

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; капсулы [2,4])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Экзема, зуд — Часто (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Сыпь — Нечасто (Капсулы [3]; раствор для приема внутрь [5]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [7])

Аллергические реакции, такие как экзема, зуд, сыпь — Частота неизвестна (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [6])

Аллергические кожные реакции (гиперемия, отек, кожный зуд, кожная сыпь) — Очень редко (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1]; капсулы [2,4])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Случаи передозировки до настоящего времени не зарегистрированы [1,2,4,6]. Значительного опыта передозировки нет [3]. В случае развития передозировки возможно усиление дозозависимых нежелательных реакций [5].

Лечение. В случае развития передозировки лечение симптоматическое [3,4,5,7].

Антикоагулянты

Одновременный прием с антикоагулянтами (в том числе фенпрокумон, варфарин; антикоагулянты прямого и непрямого действия) может оказывать влияние на действие указанных препаратов, поэтому их одновременный прием не рекомендуется [1,2,4,5,7]. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата пациентами, постоянно принимающими антикоагулянты (прямые и непрямые) [3,6]. Возможны единичные случаи кровотечения у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, снижающие свертываемость крови; причинно-следственная связь данных кровотечений с приемом препаратов гинкго двулопастного не подтверждена. В случае, если одновременное применение с варфарином является необходимым, рекомендуется адекватный мониторинг показателей свертываемости крови в начале лечения, при изменении дозы, при завершении терапии, а также при смене препарата, содержащего гинкго двулопастного листьев экстракт [1,2].

Антиагреганты

Одновременный прием с антиагрегантами (в том числе клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) может оказывать влияние на действие указанных препаратов, поэтому их одновременный прием не рекомендуется [1,2]. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, постоянно принимающих ацетилсалициловую кислоту [3,6]; не рекомендуется применение препарата пациентам, постоянно принимающим ацетилсалициловую кислоту [4,5,7].

Нестероидные противовоспалительные препараты

Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными препаратами может оказывать влияние на действие указанных препаратов, поэтому их одновременный прием не рекомендуется [1,2].

Тиазидные диуретики

Одновременное применение с тиазидными диуретиками не рекомендуется [1,2,4,5,7]; следует соблюдать осторожность при их совместном применении [3].

Трициклические антидепрессанты

Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами не рекомендуется [1,2,4,5,7]; следует соблюдать осторожность при их совместном применении [3].

Противосудорожные препараты

Одновременное применение с противосудорожными препаратами не рекомендуется [1,2,4,5,7]; следует соблюдать осторожность при их совместном применении [3].

Гентамицин

Одновременное применение с гентамицином не рекомендуется [2,4,5,7]; следует соблюдать осторожность при совместном применении [3].

Гипотензивные (антигипертензивные) средства

При одновременном приеме с гипотензивными средствами возможно потенцирование гипотензивного (антигипертензивного) эффекта [1,2,4,5,7].

Нифедипин

Одно исследование взаимодействия показало, что гинкго двулопастного листьев экстракт может увеличивать максимальную концентрацию нифедипина в плазме крови. У некоторых участников исследования наблюдалось увеличение максимальной концентрации до 100 %, что приводило к развитию головокружения и усилению тяжести приливов [1,2].

Эфавиренз

Не рекомендуется одновременное применение препаратов гинкго двулопастного с эфавирензом, так как возможно снижение его концентрации в плазме крови вследствие индукции изофермента CYP3A4 под влиянием экстракта гинкго двулопастного [1,2,3,4,5,6,7].

Лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP3A4

Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном приеме препаратов, метаболизируемых при помощи цитохрома Р450, включая CYP3A4 [1,3,5,6,7]. Особую осторожность следует соблюдать при совместном приеме препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и имеющих низкий терапевтический индекс [5,6].

Субстраты Р-гликопротеина

Исследование взаимодействия с талинололом показывает, что экстракт гинкго двулопастного может ингибировать кишечные Р-гликопротеины. Это может увеличить воздействие чувствительных к Р-гликопротеину препаратов в кишечнике, таких как дабигатран, в связи с чем при их одновременном применении необходимо соблюдать осторожность [1,2,3,4,5,7].

Этанол

Не рекомендуется принимать препараты гинкго двулопастного листьев экстракта вместе с этанолом [1,2,3,4,7].

Режим дозирования. Не следует превышать рекомендованные дозы препарата [1,2,3,4,5,6,7]. Возможен длительный прием препарата курсами [1,3].

Реакции гиперчувствительности. При развитии реакции гиперчувствительности (реакции повышенной чувствительности) применение препарата необходимо прекратить [1,2,3,4,5,6,7].

Риск кровотечений и хирургические вмешательства. Препараты, содержащие гинкго двулопастного листьев экстракт, могут повышать склонность к кровотечениям и снижать свертываемость крови [1,2,3]. Пациентам с кровоточивостью (геморрагическим диатезом), пациентам с пониженной свертываемостью крови и пациентам, получающим сопутствующую антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию, необходимо проконсультироваться с врачом перед началом терапии; такие пациенты должны применять препарат только под наблюдением врача [1,2,3,4,5,6,7]. Перед хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о применении препарата; прием препарата следует прекратить за 3–4 дня до проведения операции [1,2,3,4,5,6,7].

Эпилепсия. На фоне применения препарата у пациентов, страдающих эпилепсией, возможно появление эпилептических припадков (приступов) [1,2,3,4,5,6].

Одновременный прием с субстратами CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном приеме препаратов, метаболизируемых при помощи цитохрома Р450, включая CYP3A4, например эфавиренза; особая осторожность требуется в отношении препаратов с низким терапевтическим индексом [1,3,5,6,7].

Головокружение и нарушения слуха. При часто возникающих ощущениях головокружения и шума в ушах необходимо проконсультироваться с врачом. В случае внезапного ухудшения или потери слуха следует незамедлительно обратиться к врачу [1,2,3,4,5,6,7].

Сопутствующие заболевания. Прежде чем начать лечение экстрактом гинкго двулопастного, необходимо получить консультацию по имеющимся сопутствующим болезням и выяснить, не связаны ли патологические симптомы с этими болезнями [6].

Оценка эффективности терапии. Улучшение состояния обычно проявляется через 1 месяц после начала лечения [3,4,5]. При отсутствии эффективности терапии после 3 месяцев применения или при ухудшении состояния необходимо проконсультироваться с врачом в отношении целесообразности дальнейшего лечения [1,2,3,6].

Совместный прием с этанолом. Не рекомендуется принимать препарат вместе с этанолом [1,2,3,4,7].

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или механизмами не проводилось [3].

В период приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора), а при развитии нежелательных реакций, в том числе головокружения, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами [1,2,3,4,6].

В период лечения препаратом следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [5,7].