Этифоксин (Etifoxine)

Этифоксина гидрохлорид принадлежит к производным бензоксазина, обладает анксиолитическим действием, в меньшей степени оказывает седативное действие. Не вызывает привыкания и синдрома отмены.

В исследованиях in vitro и in vivo у крыс и мышей было показано, что анксиолитическая активность этифоксина обусловлена двойным механизмом его действия (прямого и опосредованного) на ГАМК-А рецепторы, улучшающим ГАМК-ергическую передачу импульса.

При прямом воздействии на ГАМК-А рецептор путём аллостерической модуляции этифоксин связывается преимущественно с субъединицами β₂ или β₃ рецептора; исследования показали, что этифоксин связывается с ГАМК-А рецептором на участках, отличных от места связывания бензодиазепинов.

Непрямое действие обеспечивается посредством увеличения синтеза нейростероидов (с помощью активации митохондриального белка-транслокатора), таких как аллопрегнанолон, также являющегося положительным аллостерическим модулятором ГАМК-А рецептора.

Всасывание. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в крови — 2–3 часа.

Распределение. Проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация. Быстро метаболизируется в печени до образования нескольких метаболитов. Один из метаболитов (диэтилэтифоксин) является активным, его период полувыведения составляет около 20 часов.

Элиминация. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, а также в неизмененном виде в небольших количествах; также выводится с желчью. Период полувыведения этифоксина — около 6 часов.

• Гиперчувствительность к этифоксину
• Шоковые состояния (угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии)
• Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
• Миастения
• Пациенты с тяжелыми формами гепатита или цитолизом печени на фоне предшествующего лечения этифоксином
• Пациенты, у которых во время предыдущего лечения этифоксином возникали серьезные кожные реакции, такие как синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или генерализованный эксфолиативный дерматит
• Детский возраст до 18 лет

• Пожилой возраст (в связи с риском реакций со стороны печени)
• Ранее перенесенный вирусный гепатит
• Другие особые состояния пациента, повышающие риск нарушения функции печени (по определению лечащего врача)

Беременность. Не применять препарат в период беременности.

Лактация. Не применять препарат в период грудного вскармливания.

В доступных источниках данные о влиянии этифоксина на фертильность не представлены.

Способ применения: внутрь, с небольшим количеством воды.

Режим дозирования. Доза определяется врачом индивидуально, в зависимости от состояния больного. Обычно назначается по 1 капсуле 3 раза в день или по 2 капсулы 2 раза в день (150–200 мг/сут). Продолжительность лечения — от нескольких дней до 4–6 недель, в зависимости от состояния больного. В случае пропуска приема препарата не следует удваивать дозу при следующем приеме.

Противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Вялость, чрезмерная сонливость.

Лечение. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует.

Средства, угнетающие ЦНС

Потенцирует действие препаратов, угнетающих ЦНС, таких как: опиоидные анальгетики, барбитураты, снотворные препараты, бензодиазепины, Н1-антигистаминные средства, нейролептики, антидепрессанты с седативным эффектом, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид. Следует с особой осторожностью принимать этифоксин совместно с указанными препаратами из-за риска возможного взаимного усиления их действия.

Тяжелые кожные реакции. Очень редко при применении этифоксина наблюдались тяжелые кожные реакции, включая кожную сыпь в сочетании с эозинофилией и проявлениями DRESS-синдрома, синдром Стивенса-Джонсона и генерализованный эксфолиативный дерматит. Начало реакции со стороны кожи отмечали в период от нескольких дней до 1 месяца, в зависимости от проявлений реакции. По данным наблюдений в постмаркетинговый период, после отмены этифоксина исход большинства кожных реакций, как правило, благоприятный; летальных исходов, связанных с кожными реакциями, не наблюдалось. Пациентов следует информировать о рисках развития реакций со стороны кожи и о необходимости тщательного наблюдения за такими проявлениями. При выявлении токсической кожной реакции на этифоксин прием препарата следует прекратить и ни в коем случае не возобновлять.

Тяжелые реакции со стороны печени. В постмаркетинговый период при применении этифоксина очень редко наблюдались случаи цитолитического гепатита. Время возникновения реакций со стороны печени составляет от 2 недель до 1 месяца от начала лечения. В связи с риском реакций со стороны печени, требуется осторожность при применении этифоксина у пациентов пожилого возраста, в случае ранее перенесенного вирусного гепатита, а также при наличии других выявленных у пациента особых состояний, по мнению лечащего врача. Нарушения со стороны печени могут не иметь клинических проявлений и обнаруживаются только при лабораторном исследовании. Пациентам с риском нарушения функции печени необходимо проводить контроль активности печеночных ферментов до начала лечения этифоксином и через месяц после окончания лечения. В случае выявления токсических нарушений функции печени прием препарата следует немедленно прекратить и ни в коем случае не возобновлять.

Лимфоцитарный колит. В постмаркетинговый период применения этифоксина отмечены отдельные случаи лимфоцитарного колита. При возникновении водянистой диареи у пациентов, получающих этифоксин, прием препарата следует немедленно прекратить и ни в коем случае не возобновлять; обязательно проводят обследование пациента.

Метроррагия. В постмаркетинговый период применения этифоксина имели место случаи метроррагии у женщин, получающих оральные контрацептивы.

Взаимное усиление действия. Следует с особой осторожностью принимать этифоксин с препаратами, угнетающими ЦНС, из-за риска возможного взаимного усиления действия последних.

В связи с риском возникновения сонливости, следует во время лечения избегать управления автотранспортом и деятельности, требующей повышенного внимания, например, управления различными механизмами.