Этионамид (Ethionamide)

Механизм действия. Этионамид является противотуберкулёзным препаратом II ряда из группы тиоамидов. Механизм действия связан с подавлением синтеза пептидов микобактерий туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки микроорганизма. Для реализации антимикобактериальной активности этионамид подвергается биоактивации — предположительно, с участием ферментных систем микобактерий.

Антимикробная активность. Этионамид оказывает бактериостатическое действие в отношении M. tuberculosis. Препарат угнетает рост и размножение возбудителей туберкулёза как внутриклеточно, так и внеклеточно; активен в отношении рефрактерных и атипичных форм микобактерий. Кроме того, этионамид усиливает фагоцитоз в очаге воспаления.

Резистентность. Активность этионамида снижается в ходе лечения в связи с постепенным развитием резистентности у M. tuberculosis. Существует перекрёстная резистентность между этионамидом и протионамидом (структурный аналог): препараты не следует применять совместно; если у пациента уже сформировалась устойчивость к одному из этих препаратов, второй будет неэффективен.

Всасывание. Этионамид хорошо всасывается после перорального приёма; биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается через 1–3 часа после приёма внутрь.

Распределение. Препарат хорошо распределяется в тканях и органах, в том числе проникает через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Благодаря высокой способности к проникновению в ткани этионамид эффективен при различных локализациях туберкулёзного процесса, включая туберкулёзный менингит.

Биотрансформация. Этионамид интенсивно метаболизируется в печени. В источниках конкретные изоферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме, не упоминаются; в справочнике ЛСМЦ этионамид не представлен.

Элиминация. Выводится преимущественно с жёлчью (70–80%) и почками (20–30%). Менее 1% дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения в источниках не указан.

Примечание: количественные фармакокинетические параметры (Cmax, AUC, T½, объём распределения, клиренс) в анализируемых источниках явно не приведены.

Примечание: этионамид применяется как препарат II ряда.

• Гиперчувствительность к этионамиду.
• Беременность.
• Тяжёлая печёночная недостаточность.
• Острый гепатит.
• Цирроз печени.
• Сахарный диабет [1].
• Хронический алкоголизм [1].
• Период грудного вскармливания (лактация) [2].

Примечание: источник [1] не включает лактацию в список противопоказаний (рекомендует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания), тогда как источник [2] явно указывает лактацию как противопоказание. Источник [1] включает сахарный диабет и хронический алкоголизм как абсолютные противопоказания, тогда как источник [2] относит сахарный диабет к разделу «С осторожностью».

• Острый гастрит [1].
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки [1].
• Эрозивно-язвенный колит [1].
• Эпилепсия [1, 2].
• Сахарный диабет [2].

Примечание: в источнике [1] раздел «С осторожностью» в явном виде не выделен. В источнике [2] сахарный диабет и эпилепсия перечислены в разделе «С осторожностью»; тогда как источник [1] включает сахарный диабет в противопоказания.

Дети и подростки: применение у детей от 3 до 18 лет возможно; у детей до 3 лет данные по безопасности и эффективности отсутствуют [1].

Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет): при массе тела менее 50 кг максимальная суточная доза ограничена 750 мг [1].

Нарушение функции печени: препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности, циррозе и остром гепатите. Данные по применению при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности в источниках не представлены.

Нарушение функции почек: специальных указаний по коррекции дозы в источниках не содержится; менее 1% дозы выводится почками в неизменённом виде.

Беременность. Этионамид противопоказан во время беременности. Данные об экспериментальной тератогенности в инструкциях не приводятся, однако запрет основан на принципе недопустимости риска для плода.

Лактация. Вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата должен быть решён с учётом соотношения пользы лечения и риска для ребёнка [1]. Источник [2] относит период лактации к абсолютным противопоказаниям.

Сведения о влиянии этионамида на фертильность в анализируемых источниках отсутствуют. Информация сформулирована на основании всех разделов инструкций.

Взрослые

Принимают внутрь после еды.

• Стандартный режим дозирования: по 0,25 г (1 таблетка) 3 раза в сутки или по 0,50 г (2 таблетки) 2 раза в сутки.
• Максимальная суточная доза для пациентов старше 60 лет с массой тела менее 50 кг: 0,75 г/сут (3 таблетки) [1].
• Длительность терапии определяется индивидуально в рамках режима противотуберкулёзного лечения.

Дети и подростки (3–18 лет) [1]

• 10–20 мг/кг/сут в разделённых дозах.
• Применение у детей до 3 лет: данные по эффективности и безопасности отсутствуют; применение не рекомендовано.

Дети [2]

• 10–20 мг/кг/сут (без уточнения возрастных подгрупп).

Примечание: в источнике [1] применение у детей до 3 лет явно не рекомендовано ввиду отсутствия данных. Источник [2] не уточняет возраст.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Примечание: этионамид входит в группу СФГ «ПРЕПАРАТЫ/ФОТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ», что подтверждает включение фотосенсибилизирующего действия в профиль НЛР. Повышение печёночных ферментов отнесено в SOC «Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей» согласно правилам классификации MedDRA.

Симптомы. Сведения о случаях передозировки этионамида у человека в анализируемых источниках отсутствуют. На основании фармакологических свойств препарата можно ожидать усиления нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), нервной системы (головокружение, нарушение сознания) и печени.

Лечение. Специфического антидота нет. Рекомендуется стандартная очистка желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, приём активированного угля), симптоматическая и поддерживающая терапия. Мониторинг функции печени.

Примечание: данные о взаимодействиях объединены из обоих источников [1, 2]. Различия в формулировках между источниками несущественны.

Контроль функции печени. Функцию печени следует оценивать до начала лечения и регулярно в ходе терапии. При появлении клинических признаков гепатотоксичности или значительном повышении уровня трансаминаз этионамид следует отменить. Сочетания с другими гепатотоксическими препаратами (рифампицин, изониазид, пиразинамид) требуют особой настороженности.

Нейропатия. Для профилактики и лечения периферической нейропатии, обусловленной приёмом этионамида, рекомендуется дополнительный приём пиридоксина (витамина В6). Дозы пиридоксина определяются лечащим врачом.

Психические нарушения. При возникновении выраженных психических расстройств (депрессия, галлюцинации, дезориентация) следует рассмотреть вопрос об отмене или замене препарата.

Зрительные нарушения. При появлении признаков неврита зрительного нерва (снижение остроты зрения, изменение цветового восприятия) необходима офтальмологическая консультация и решение вопроса об отмене этионамида.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, этионамид может потенцировать гипогликемическое действие. Требуется контроль уровня глюкозы крови и коррекция доз гипогликемических препаратов [1].

Пеллагра. При риске развития пеллагроподобных реакций (недостаточность никотиновой кислоты) рекомендуется дополнительный приём никотиновой кислоты (ниацина) [1].

Фотосенсибилизация. Этионамид относится к группе фототоксических препаратов. В период лечения следует ограничивать воздействие прямых солнечных лучей и ультрафиолетового излучения; использовать фотозащитные средства [1].

Перекрёстная резистентность с протионамидом. Этионамид и протионамид не следует применять одновременно; наличие устойчивости к одному препарату предполагает устойчивость к другому.

Применение у детей. Препарат применяется у детей от 3 до 18 лет. У детей в возрасте до 3 лет данные по безопасности и эффективности отсутствуют [1].

Условия хранения. Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25°C [1] (не выше 30°C [2]).

Этионамид может вызывать головокружение, слабость, нарушение концентрации внимания и психические расстройства. В связи с этим при применении препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций [1].

Примечание: источник [2] специального раздела о влиянии на управление транспортом не содержит; заключение сформулировано на основании профиля нежелательных реакций со стороны нервной системы.