Этамбутол (Ethambutol)

Механизм действия

Этамбутол — химиотерапевтическое средство, обладающее бактериостатическим действием на типичные и атипичные микобактерии туберкулёза. Механизм действия связан с нарушением синтеза рибонуклеиновой кислоты (РНК) в бактериальных клетках. Воздействует на внутриклеточные и внеклеточные виды бактерий. Спектр активности Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis и атипичных микобактерий. Резистентность Первичную устойчивость к препарату имеет около 1% пациентов [1].

Всасывание. Абсорбция высокая; биодоступность — 75–80%. После приёма внутрь в дозе 25 мг/кг максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа и составляет 1–5 мкг/мл; через 24 часа концентрация составляет менее 1 мкг/мл.

Распределение. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговую жидкость — только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, лёгких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповреждённый гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту. В крови плода концентрация этамбутола составляет примерно 30% от концентрации в крови матери. На 20–30% связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Частично метаболизируется в печени до производных дикарбоксиловой кислоты (неактивные метаболиты).

Элиминация. Период полувыведения составляет 3–4 часа; при почечной недостаточности удлиняется до 8 часов. Выводится почками — 80–90% (50% в неизменённом виде, 15% в виде неактивных метаболитов) и кишечником — 10–20% (в неизменённом виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе [1].

Особые группы. При нарушении функции почек происходит кумуляция препарата; дозу необходимо снижать согласно клиренсу креатинина (см. раздел 18).

• Туберкулёз (все формы) в составе комбинированной терапии [1]

• Гиперчувствительность к этамбутолу и/.
• Неврит зрительного нерва.
• Катаракта.
• Диабетическая ретинопатия.
• Воспалительные заболевания глаз.
• Подагра.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 13 лет.

• Хроническая почечная недостаточность [1].

Беременность. Применение этамбутола противопоказано при беременности [1].

Лактация. Применение этамбутола противопоказано в период грудного вскармливания. Этамбутол проникает в грудное молоко [1].

Данные о влиянии этамбутола на фертильность в инструкции-источнике не представлены [1].

Таблетки (взрослые): Применяют внутрь.

Начальный период лечения: 15–20 мг/кг массы тела в сутки — разовая доза.

При проведении повторного курса лечения: 25 мг/кг массы тела в сутки в один приём в течение 2 месяцев, затем переходят на дозу 15 мг/кг массы тела в сутки в один приём.

Дозу можно увеличить до 30 мг/кг массы тела в сутки (но не более 2,0 г) в начальный период лечения, при рецидиве болезни, при устойчивости Mycobacterium tuberculosis к другим противотуберкулёзным средствам.

Применение препарата 2–3 раза в неделю (в фазу продолжения лечения):

• 3 раза в неделю — 30 (25–35) мг/кг массы тела в сутки в один приём;
• 2 раза в неделю — 45 (40–50) мг/кг массы тела в сутки в один приём.

Максимальная суточная доза — 2,5 г.

Таблетки (пациенты с почечной недостаточностью): При нарушении функции почек проводят коррекцию режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина:

Таблетки (дети от 13 лет): Детям с 13 лет (при возможности проведения офтальмологического контроля) назначают из расчёта 15–25 мг/кг массы тела один раз в сутки после завтрака. Максимальная суточная доза — 1 г. Полный курс лечения длится 9 месяцев [1].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Нейтропения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Частота неизвестна

Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок — Частота неизвестна

Эозинофилия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Слабость — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Спутанность сознания — Частота неизвестна

Дезориентация — Частота неизвестна

Галлюцинации — Частота неизвестна

Депрессия — Частота неизвестна

Судороги — Частота неизвестна

Периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд) — Частота неизвестна

Неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, ограничение поля зрения, нарушение цветоощущения, цветовая слепота, центральная или периферическая скотома) — Частота неизвестна

Кровоизлияние в клетчатку — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Пневмонит — Частота неизвестна

Инфильтраты в лёгких с/без эозинофилии — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Снижение аппетита — Частота неизвестна

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Гастралгия — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

«Металлический» привкус во рту — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функции печени (вплоть до летального исхода) — Частота неизвестна

Повышение активности «печёночных» трансаминаз — Частота неизвестна

Желтуха — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Буллёзный дерматит — Частота неизвестна

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Кожный зуд — Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз — Частота неизвестна

Синдром Стивенса–Джонсона — Частота неизвестна

Реакция фотосенсибилизации — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Интерстициальный нефрит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Обострение подагры — Частота неизвестна

Боль в суставах — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышение температуры тела — Частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Симптомы. Тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение. Симптоматическое [1].

Противотуберкулёзные лекарственные средства

Этамбутол усиливает эффекты других противотуберкулёзных лекарственных средств при комбинированном применении. Применяется только в комплексной терапии с изониазидом, аминосалициловой кислотой, стрептомицином, циклосерином, пиразинамидом, этионамидом и рифампицином [1].

Нейротоксичные лекарственные средства

Этамбутол усиливает нейротоксичность ципрофлоксацина, аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, солей лития, имипенема, метотрексата, хинина [1].

Алюминия гидроксид

Алюминия гидроксид уменьшает всасывание этамбутола из пищеварительного тракта. Приём алюминия гидроксида рекомендуется через 4 часа после приёма этамбутола [1].

Комплексная терапия. Этамбутол применяется только в комплексной терапии с другими противотуберкулёзными препаратами: изониазидом, аминосалициловой кислотой, стрептомицином, циклосерином, пиразинамидом, этионамидом и рифампицином.

Офтальмологический контроль. Перед началом лечения этамбутолом следует провести офтальмологическое обследование: исследование глазного дна, полей зрения, остроты зрения и цветоощущения. В процессе лечения необходимо периодически проводить офтальмологические исследования с учётом возможности развития неврита зрительного нерва. Возникновение нарушений зрения зависит от продолжительности лечения и имеющихся заболеваний глазного яблока. В случае их появления лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы — после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения в глазном яблоке необратимы вследствие атрофии зрительного нерва.

Применение у детей. Этамбутол назначают детям с 13 лет — только при возможности проведения офтальмологического контроля.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек доза этамбутола должна быть снижена из-за возможности кумуляции препарата в организме.

Начало лечения. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты.

Лабораторный контроль. Рекомендуется проводить периодический контроль функций печени, почек и общего анализа крови.

Метаболизм микроэлементов. Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка [1].

Учитывая побочные действия лекарственного средства (нарушения зрения, головокружение, неврит зрительного нерва), следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами [1].