Этакриновая кислота (Etacrynic Acid)

Этакриновая кислота — быстродействующий диуретик, который функционирует на уровне восходящего отдела петли Генле, проксимальных и дистальных почечных канальцев. Подавляет активный транспорт ионов хлора и, следовательно, натрия. Развитие эффекта происходит быстро и независимо от кислотно-щелочного равновесия. Этакриновая кислота способствует усиленному выведению калия, поэтому терапия этим диуретиком должна сопровождаться соответствующей коррекцией содержания калия в плазме крови. Диуретический эффект зависит от дозы и связан со степенью задержки жидкости. При использовании этакриновой кислоты вода и электролиты выводятся из организма в несколько раз интенсивнее, чем на фоне терапии тиазидными диуретиками, поскольку этакриновая кислота значительно сильнее подавляет реабсорбцию натрия. Именно поэтому этакриновая кислота эффективна при выраженной почечной недостаточности. Препарат почти не оказывает влияния на клубочковую фильтрацию и почечный кровоток, за исключением тех случаев, когда наблюдается выраженное уменьшение объёма плазмы, связанное с увеличением диуреза. Экскреция электролитов на фоне терапии этакриновой кислотой происходит иначе, чем при использовании тиазидных диуретиков. Первичное выведение натрия и ионов хлора сопровождается значительной потерей ионов хлора по сравнению с ионами натрия. При долговременном приёме препарата экскреция ионов хлора уменьшается, тогда как выведение ионов калия и водорода может усиливаться. Этакриновая кислота эффективна как при ацидозе, так и при алкалозе.

Всасывание. После приёма внутрь этакриновая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 100%. Диуретический эффект начинается через 30 мин после приёма препарата, максимальный диуретический эффект достигается через 2 ч, а эффект сохраняется от 6 до 8 ч.

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет 90%. Этакриновая кислота не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Метаболизм осуществляется в печени путём конъюгации.

Элиминация. Препарат преимущественно выводится почками (60%), а 40% выводится через кишечник, частично (20%) в неизменённом виде, частично в форме конъюгатов. Плохо выводится при гемодиализе.

• Отеки кардиального типа (Таблетки 50 мг [1])
• Отеки почечного типа (Таблетки 50 мг [1])
• Посттромботические отеки (Таблетки 50 мг [1])
• Отеки на фоне портальной гипертензии (Таблетки 50 мг [1])
• При неэффективности терапии другими диуретическими препаратами (Таблетки 50 мг [1])

• Гиперчувствительность к этакриновой кислоте
• Анурия
• Выраженные нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния
• Печёночная кома
• Беременность
• Период кормления грудью
• Детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных)

• Пожилой возраст
• Цирроз печени с асцитом и без асцита
• Гипокалиемия
• Гипомагниемия
• Нарушения водно-электролитного баланса
• Первичный гиперальдостеронизм
• Заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка)

Беременность. Контролируемые испытания препарата в период беременности не проводились. Применение этакриновой кислоты при беременности противопоказано, поскольку, как и другие диуретические средства, она может вызвать гиповолемию с повышением вязкости крови, что снижает кровоток плаценты [1].

Лактация. В настоящее время неизвестно, способна ли этакриновая кислота проникать в грудное молоко. Если приём препарата необходим, пациентка должна прекратить кормление грудью [1].

Данные о влиянии этакриновой кислоты на фертильность в источниках не представлены.

Таблетки 50 мг (взрослые):

Начальная суточная доза составляет 50 мг (1 таблетка). В дальнейшем дозу можно постепенно увеличивать до тех пор, пока не будет достигнут желаемый эффект, но не более 200 мг (4 таблетки). Препарат действует от 8 до 10 часов, поэтому рекомендуется принимать всю суточную дозу утром после завтрака.

Для постепенного диуретического эффекта достаточно минимальной дозы препарата (25 мг). У взрослых пациентов желаемого диуретического эффекта можно добиться при использовании дозы 50–100 мг. Во время терапии необходимо регулярно контролировать диурез.

Обычная поддерживающая доза: 25–200 мг в день.

Поддерживающую терапию можно проводить с пропуском отдельных доз для поддержания эффективности препарата. Препарат можно давать через день или через два дня, либо с интервалами 2–3 дня.

Пожилые пациенты: иногда требуются более низкие дозы.

Комбинированная терапия: этакриновую кислоту можно эффективно использовать в комбинации с другими диуретиками.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз — Частота неустановлена

Тяжёлая нейтропения — Частота неустановлена

Тромбоцитопения — Редко

Нарушения психики

Беспокойство — Редко

Нарушения сознания — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Нарушения со стороны органов зрения

Нечёткость зрения — Частота неустановлена

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения

Обратимая глухота — Частота неустановлена

Необратимая глухота (в том числе при сопутствующей терапии другими ототоксичными препаратами) — Частота неустановлена

Звон в ушах — Частота неустановлена

Головокружение с ощущением заложенности в ушах — Частота неустановлена

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Дискомфорт и боль в животе — Часто

Дисфагия — Часто

Тошнота — Часто

Рвота — Часто

Диарея — Часто

Профузная диарея — Очень редко

Желудочно-кишечное кровотечение — Очень редко

Острый панкреатит — Очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Желтуха — Редко

Повышение активности печёночных ферментов — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия — Частота неустановлена

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Болезнь Шенлейн–Геноха — Редко

Кожная сыпь — Редко

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Частота неустановлена

Гиперурикемия/приступ подагры — Частота неустановлена

Гипогликемия — Частота неустановлена

Гипергликемия — Частота неустановлена

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Повышенная утомляемость — Часто

Лихорадка — Частота неустановлена

Озноб — Частота неустановлена

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неустановлена (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Симптомы: снижение артериального давления, избыточный диурез, потеря электролитов и дегидратация.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует вызвать рвоту или промыть желудок. При необходимости следует устранять дегидратацию, электролитные нарушения и печёночную кому. При нарушении дыхания следует ингалировать кислород и установить искусственную вентиляцию лёгких. Активное вещество плохо удаляется из кровотока с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует.

Антигипертензивные средства

При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензивного и/или диуретического эффекта этакриновой кислоты.

Ингибиторы АПФ

В начальном периоде терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) следует прекратить приём диуретика или снизить дозу ингибитора АПФ во избежание выраженной артериальной гипотензии.

Гипогликемические средства для приёма внутрь

При совместном применении с пероральными гипогликемическими средствами может наблюдаться снижение их эффективности.

Антикоагулянты (варфарин, кумарин)

Этакриновая кислота вытесняет антикоагулянты из комплексов с белками плазмы крови, что может усилить антикоагулянтный эффект. Следует подобрать дозу антикоагулянта или перейти на фуросемид.

Аминогликозиды и цефалоспорины

Этакриновая кислота может усиливать ототоксичность аминогликозидов и цефалоспоринов. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять диуретический или антигипертензивный эффект этакриновой кислоты.

Препараты лития

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в крови, что может привести к симптомам интоксикации.

Кортикостероиды

При одновременном применении с кортикостероидами может повыситься риск гипокалиемии и кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Начало лечения. Лечение следует начинать с низких доз, которые следует повышать постепенно во избежание дегидратации. Следует контролировать массу тела пациента.

Мониторинг электролитов. В период лечения необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови, употреблять пищу, богатую калием; при необходимости назначать препараты калия. Рекомендуется введение хлорида калия или применение калийсберегающих диуретиков у пациентов с циррозом, нефротическим синдромом или получающих препараты наперстянки. При почечной недостаточности вводить калий нельзя. Показания к введению калия всегда устанавливаются в зависимости от содержания калия в плазме крови. При сопутствующей терапии кортикостероидами, индуцирующими потери калия, требуется лабораторный мониторинг.

Диарея. Если у пациента развивается диарея с большими потерями жидкости, терапию необходимо прекратить.

Потенцирование гипотензии. Этакриновая кислота может потенцировать сопутствующую гипотензивную терапию. При этом существует риск развития ортостатического коллапса. Риск развития ортостатической гипотензии может усиливаться при сопутствующем приёме барбитуратов и диазепама.

Чрезмерный диурез. При чрезмерном диурезе приём препарата необходимо прекратить до тех пор, пока не стабилизируется водно-электролитное состояние. При больших потерях электролитов можно снизить дозу препарата или временно прекратить терапию. Чрезмерные потери жидкости с мочой могут приводить к развитию тяжёлой гипотензии. У пожилых пациентов с сердечной патологией чрезмерный диурез может сопровождаться снижением объёма циркулирующей плазмы и увеличением риска тромбоэмболических осложнений.

Цирроз печени. Пациентам с циррозом печени препарат следует назначать с большой осторожностью, поскольку диуретические средства повышают риск печёночной комы, которая может привести к летальному исходу. При высоком риске метаболического алкалоза (цирроз с асцитом) применение калийсберегающих диуретиков или введение хлорида калия может ослабить или предотвратить гипокалиемию.

Гипокалиемия. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, предрасположенным к гипокалиемии (некоторые случаи диареи, хроническая сердечная недостаточность, приём препаратов наперстянки, желудочковые аритмии в анамнезе, заболевания почек с потерей калия, гиперальдостеронизм при нормальной почечной функции, системная красная волчанка в анамнезе). Эффекты сердечных гликозидов могут усиливаться на фоне гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Магний. Петлевые диуретики снижают уровень ионов магния в крови.

Почечная недостаточность. При почечных отёках эффективность этого диуретического средства может быть снижена гипопротеинемией.

Применение у детей. Ввиду отсутствия достаточных клинических данных этакриновая кислота не рекомендуется к применению у детей.

Допинг. Спортсмены должны знать о том, что на фоне терапии этакриновой кислотой могут быть получены положительные результаты допинг-контроля (препарат включён в Запрещённый список ВАДА).

В начальном, индивидуально определяемом периоде лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрой психической и двигательной реакции. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.