Эсмолол (Esmolol)

Механизм действия

Эсмолол является кардиоселективным блокатором бета₁-адренорецепторов, обладающим быстрым началом действия и очень малой длительностью действия, за счёт чего доза может быть быстро изменена. В терапевтических дозах не обладает значимой внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью; оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Фармакодинамические эффекты Уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция. Делает реже частоту сердечных сокращений (ЧСС), блокирует увеличение ЧСС под действием изопреналина, увеличивает время восстановления синоатриального узла Киса–Флака. Замедляет AV (атриовентрикулярную) проводимость, увеличивает AV-интервал при нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердий без замедления в пучке Гиса и волокнах Пуркинье, увеличивает PQ (межпиковый) интервал, индуцирует AV-блокаду II степени. Увеличивает функциональный рефрактерный период предсердий и желудочков. Оказывает отрицательный инотропный эффект со снижением фракции выброса и отрицательный батмотропный эффект. Снижает артериальное давление. При использовании адекватной нагрузочной дозы равновесное состояние в крови достигается в течение 5 минут. Терапевтический эффект достигается раньше, чем стабильная концентрация в плазме крови. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антероградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 минуты после введения и заканчивается через 10–20 минут после прекращения инфузии. Влияние на пожилых пациентов У пациентов старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Всасывание

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. При внутривенном болюсном или инфузионном введении биодоступность составляет 100%.

Распределение

Кинетика эсмолола линейна у здоровых взрослых добровольцев; концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Если нагрузочная доза не применяется, равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 мкг/кг до 300 мкг/кг в минуту. Период полураспределения очень короткий — около 2 минут. Объём распределения составляет 3,4 л/кг. Эсмолола гидрохлорид на 55% связывается с белками плазмы крови; для кислого метаболита ASL-8123 этот показатель составляет всего 10%.

Биотрансформация

Эсмолол метаболизируется эстеразами эритроцитов путём гидролиза сложноэфирной группы до метанола и кислого метаболита ASL-8123. Метаболит ASL-8123 обладает слабой (менее 0,1% от эсмолола) бета-адреноблокирующей активностью. При дозах от 50 мкг/кг/мин до 300 мкг/кг/мин метаболизм эсмолола гидрохлорида независим. Поскольку препарат метаболизируется эстеразами эритроцитов, специальных мер предосторожности у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.

Выведение

Период полувыведения эсмолола после внутривенного введения составляет около 9 минут. Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин, независимо от циркуляции в печени или любом другом органе. Менее чем 2% эсмолола выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения кислого метаболита почками — около 3,7 часа; при хронической почечной недостаточности он увеличивается в 10 раз, уровень метаболита в плазме крови значительно повышается.

• Суправентрикулярные тахикардии (за исключением синдрома предвозбуждения желудочков) (МКБ-10: I47.1) (Раствор для в/в введения)
• Быстрый контроль желудочкового ритма при фибрилляции предсердий (мерцательная аритмия) и трепетании предсердий в периоперационном и постоперационном периодах и в других ситуациях, когда требуется кратковременный контроль ЧСС (МКБ-10: I48) (Раствор для в/в введения)
• Коррекция тахикардии в периоперационном периоде (МКБ-10: R00.0) (Раствор для в/в введения)
• Коррекция артериальной гипертензии в периоперационном периоде (МКБ-10: I10, I15) (Раствор для в/в введения)
• Синусовая тахикардия некомпенсаторного характера, когда, по мнению врача, учащённое сердцебиение требует специального вмешательства (МКБ-10: R00.0) (Раствор для в/в введения)

• Гиперчувствительность к эсмололу, другим бета-адреноблокаторам (возможна перекрёстная чувствительность) и/или любому вспомогательному веществу препарата
• Тяжёлая форма синусовой брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин)
• Синдром слабости синусового узла
• Тяжёлые нарушения проводимости AV-узла (без водителя ритма); AV-блокада II и III степени
• Кардиогенный шок
• Тяжёлая артериальная гипотензия
• Декомпенсированная сердечная недостаточность
• Одновременное внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (верапамила, дилтиазема); эсмолол не следует вводить в течение 48 часов после прекращения введения верапамила
• Лёгочная гипертензия
• Нелечённая феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов
• Острый астматический приступ
• Метаболический ацидоз
• Беременность
• Возраст до 18 лет

• Атриовентрикулярная блокада I степени
• Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких
• Нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно, «перемежающаяся» хромота)
• Хроническая сердечная недостаточность
• Нарушение функции почек
• Гиперкалиемия
• Тиреотоксикоз
• Псориаз
• Миастения (мышечная слабость)
• Стенокардия Принцметала
• Гиповолемия
• Феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов)
• Пожилой возраст
• Сахарный диабет и склонность к гипогликемии (препарат может маскировать симптомы гипогликемии — тахикардию, при этом другие симптомы, например головокружение и повышенное потоотделение, могут сохраняться)
• Вторичная артериальная гипертензия, обусловленная вазоконстрикцией во время или после операций на фоне гипотермии
• Ишемическая болезнь сердца (осторожность при резком прекращении инфузии — синдром «отмены»)
• Повышенный риск анафилактических реакций (пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина)
• Нарушение гемодинамики и одновременный приём препаратов, снижающих периферическое сопротивление, сократимость или наполнение миокарда

Беременность

Применение эсмолола противопоказано при беременности. Количество данных о применении эсмолола гидрохлорида у беременных ограничено. Исследования на животных продемонстрировали негативное влияние на репродуктивную систему.

Перед применением следует оценить потенциальный риск для плода и пользу для матери. Применение препарата при беременности возможно только в случае, если вероятная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка. Если лечение считается целесообразным, следует проводить постоянный контроль маточно-плацентарного кровотока и роста плода, поскольку бета-адреноблокаторы могут уменьшать кровоснабжение плаценты.

Сообщалось, что применение препарата во втором и третьем триместрах беременности или во время родов и родоразрешения вызывало брадикардию плода, которая продолжалась после прекращения инфузии. Если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родоразрешением, бета-адреноблокирующее действие может сохраняться у новорождённого в течение нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушению дыхания, гипогликемии и артериальной гипотензии. Сниженные компенсаторные сердечно-сосудистые реакции и сердечная недостаточность могут потребовать госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Лактация

Данные о выведении препарата с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прервать.

Данных о влиянии эсмолола на фертильность у людей в источнике не представлено. Исследования на животных продемонстрировали негативное влияние на репродуктивную систему.

Препарат предназначен только для внутривенного введения и только для краткосрочного применения. Дозу следует подбирать индивидуально, исходя из клинического ответа; дозы титруются, руководствуясь желудочковым ритмом и, при необходимости, АД. В период лечения необходим постоянный мониторинг ЭКГ, АД, ЧСС.

Раствор для в/в введения 10 мг/мл (взрослые 18 лет и старше — суправентрикулярная тахиаритмия, включая ФП/ТП)

Эффективная доза для лечения суправентрикулярной тахиаритмии: 50–200 мкг/кг/мин. Поддерживающие дозы свыше 200 мкг/кг/мин для контроля желудочкового ритма не рекомендуются; дозы более 200 мкг/кг/мин обеспечивают незначительное дополнительное снижение ЧСС при возросшей частоте нежелательных реакций. Для адекватного контроля АД могут потребоваться более высокие дозы (250–300 мкг/кг/мин); безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не изучена.

Схема начала и проведения лечения (суправентрикулярная тахиаритмия)

Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин, затем поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 мин. При положительном результате — продолжение введения поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин. При отрицательном результате в течение 5 мин — повтор нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин (1 мин), затем увеличение поддерживающей дозы до 100 мкг/кг/мин на 4 мин. При необходимости — повторное титрование с шагом 50 мкг/кг/мин (поддерживающая доза до 200 мкг/кг/мин). Интервал между этапами титрования может быть увеличен с 5 до 10 мин.

Примечание: если желаемое конечное значение ЧСС достигнуто, или снижается АД, необходимо прекратить введение нагрузочной дозы и снизить скорость поддерживающего введения с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже.

Введение препарата длительностью более 24 ч следует выполнять с осторожностью (данные по более длительному применению отсутствуют).

Переход на другой антиаритмический препарат

После достижения необходимой ЧСС и стабильного клинического состояния возможен переход на верапамил, пропранолол, метопролол, дигоксин или хинидин. Дозу эсмолола снижают следующим образом: в течение первого часа после первой дозы альтернативного препарата уменьшают скорость введения эсмолола в 2 раза; после второй дозы альтернативного препарата при удовлетворительной ЧСС введение эсмолола прекращают.

Раствор для в/в введения 10 мг/мл (взрослые 18 лет и старше — тахикардия и АГ в периоперационном периоде)

а) При интраоперационном лечении во время общей анестезии: болюсно нагрузочная доза 80 мг в течение 15–30 секунд, затем инфузия 150 мкг/кг/мин; при необходимости скорость введения титруется до 300 мкг/кг/мин.

б) После выхода из общей анестезии: инфузия 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин с последующей инфузией 300 мкг/кг/мин.

в) В послеоперационном периоде (при наличии времени для титрования): нагрузочная доза 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин перед каждым этапом титрования; этапы 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин по 4 мин каждый — с остановкой при достижении терапевтического эффекта.

При достижении терапевтического эффекта или снижении АД: прекратить введение нагрузочной дозы и снизить скорость инфузии до 12,5–25 мкг/кг/мин. При необходимости интервал между этапами титрования увеличивается с 5 до 10 мин. Введение прекращается, если ЧСС или АД быстро приближаются к нижней границе нормы; возобновляется без нагрузочных доз при пониженной дозе после возврата к удовлетворительному уровню.

Особые режимы дозирования

Пациенты с нарушением функции почек: применять с осторожностью. Кислый метаболит выводится преимущественно почками; его T₁/₂ при терминальной стадии ХПН увеличивается в 10 раз.

Пожилые пациенты: начинать с низкого уровня диапазона доз, учитывая возможное снижение почечной и сердечной функции.

Дети (0–18 лет): безопасность и эффективность не установлены. Данные отсутствуют.

Нежелательная реакция — Частота (Лекарственная форма)

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Нечасто [1]

Гиперкалиемия — Частота неизвестна [1]

Метаболический ацидоз — Частота неизвестна [1]

Психические нарушения

Депрессия — Часто [1]

Тревога — Часто [1]

Нарушения мышления — Нечасто [1]

Раздражительность — Нечасто [1]

Нарушения со стороны нервной системы

Спутанное сознание — Часто [1]

Головокружение — Часто [1]

Головная боль — Часто [1]

Парестезия — Часто [1]

Расстройство внимания — Часто [1]

Сонливость — Часто [1]

Возбуждение — Часто [1]

Обморок — Нечасто [1]

Судороги — Нечасто [1]

Повышенная утомляемость — Нечасто [1]

Расстройство речи — Нечасто [1]

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения — Нечасто [1]

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — Нечасто [1]

Атриовентрикулярная блокада — Нечасто [1]

Повышенное давление в лёгочной артерии — Нечасто [1]

Острая сердечная недостаточность — Нечасто [1]

Желудочковые экстрасистолы — Нечасто [1]

Узловой ритм — Нечасто [1]

Стенокардия — Нечасто [1]

Остановка синусового узла — Редко [1]

Асистолия — Редко [1]

Ускоренный идиовентрикулярный ритм — Частота неизвестна [1]

Спазм коронарных артерий — Частота неизвестна [1]

Остановка сердца — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия (бессимптомная) — Очень часто [1]

Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями — Часто [1]

Периферическая ишемия — Нечасто [1]

Бледность — Нечасто [1]

«Приливы» крови к коже лица — Нечасто [1]

Тромбофлебит — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ — Нечасто [1]

Отёк лёгких — Нечасто [1]

Бронхоспазм — Нечасто [1]

Свистящее дыхание — Нечасто [1]

Заложенность носа — Нечасто [1]

Аномальные дыхательные шумы, в том числе хрипы — Нечасто [1]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто [1]

Рвота — Часто [1]

Нарушение вкусового восприятия — Нечасто [1]

Диспепсия — Нечасто [1]

Дискомфорт и боль в животе — Нечасто [1]

Запор — Нечасто [1]

Сухость слизистой оболочки полости рта — Нечасто [1]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Повышенное потоотделение — Очень часто [1]

Изменение цвета кожи (в месте введения) — Нечасто [1]

Эритема в месте введения — Нечасто [1]

Некроз кожи (вследствие экстравазации) — Редко [1]

Псориаз / псориазиформные высыпания — Частота неизвестна [1]

Ангионевротический отёк — Частота неизвестна [1]

Крапивница — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Костно-мышечная боль (боль в лопаточной области) — Нечасто [1]

Хондрит рёберный — Нечасто [1]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи — Нечасто [1]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения — Часто [1]

Утомляемость — Часто [1]

Реакции в месте введения (суммарно) — Часто [1]

Уплотнение в месте введения — Часто [1]

Воспаление в месте введения — Часто [1]

Озноб — Нечасто [1]

Лихорадка — Нечасто [1]

Отёк в месте введения — Нечасто [1]

Боль в месте введения — Нечасто [1]

Жжение в месте введения — Нечасто [1]

Экхимоз в месте введения — Нечасто [1]

Флебит в месте введения — Частота неизвестна [1]

Везикулы в месте введения — Частота неизвестна [1]

Образование волдырей в месте введения — Частота неизвестна [1]

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада (I, II и III степени), узловой ритм, замедление внутрижелудочкового проведения, снижение сократимости миокарда, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность (включая кардиогенный шок), остановка сердца, электромеханическая диссоциация.

Со стороны центральной нервной системы: угнетение дыхания, судороги, расстройства сна и настроения, повышенная утомляемость, заторможенность, кома.

Дополнительно: бронхоспазм, мезентериальная ишемия, периферический цианоз, гиперкалиемия и гипогликемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Описаны отдельные случаи тяжёлых передозировок концентрированными растворами эсмолола с летальным исходом. Нагрузочные дозы в диапазоне от 625 мг до 2,5 г (от 12,5 мг/кг до 50 мг/кг) были летальными.

Лечение

Первым шагом при появлении симптомов передозировки должно быть прекращение введения препарата. Требуется непрерывное наблюдение за пациентом.

• При брадикардии — внутривенное введение атропина; могут потребоваться катехоламины, увеличивающие ЧСС, и/или имплантация электрокардиостимулятора.
• При сердечной недостаточности — внутривенное введение диуретиков и/или сердечных гликозидов.
• При шоке вследствие недостаточной сократимости миокарда — внутривенное введение препарата с положительным инотропным действием (допамин, добутамин, изопреналин, норадреналин).
• При симптоматической артериальной гипотензии — внутривенное введение плазмозамещающих растворов и/или вазопрессорных средств (допамин, норэпинефрин).
• При бронхоспазме — внутривенное введение бета₂-адреномиметиков и/или производных теофиллина.

Верапамил, дилтиазем и другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, угнетающие сердечную деятельность (недигидропиридиновые) Верапамил и в меньшей степени дилтиазем оказывают отрицательное влияние на сократимость и AV-проводимость. У пациентов со сниженной функцией миокарда отмечены случаи остановки сердца с летальным исходом. Комбинацию не следует вводить пациентам с нарушениями проводимости. Одновременное внутривенное введение — противопоказано. Рекомендация: не назначать эсмолол в течение 48 часов после окончания введения верапамила.

Нифедипин и другие дигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов Могут увеличивать риск артериальной гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-адреноблокаторами совместно с антагонистами кальция может привести к остановке сердца. Рекомендация: тщательное титрование доз эсмолола и надлежащий гемодинамический мониторинг.

Сердечные гликозиды (дигоксин) Одновременное введение дигоксина и эсмолола приводило к повышению концентрации дигоксина в крови примерно на 10–20%. Сочетание сердечных гликозидов и эсмолола может увеличивать время AV-проводимости. Рекомендация: подбирать дозы с осторожностью.

Морфин и опиаты/опиоиды (включая фентанил) При одновременном введении морфина равновесная концентрация эсмолола увеличивалась в среднем на 46%, другие фармакокинетические параметры оставались неизменными. Концентрация морфина не изменялась. Возможно фармакодинамическое взаимодействие с угнетением ЦНС и сердечно-сосудистыми эффектами. Рекомендация: подбирать дозы с осторожностью.

Амиодарон и другие антиаритмические препараты (амиодарон, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид) Одновременное применение усиливает действие на сократимость миокарда, функцию синусового узла и AV-проводимость; риск тяжёлой брадикардии, AV-блокады, синусовой паузы, остановки сердца. Рекомендация: применять с осторожностью после тщательной индивидуальной оценки; скорректировать дозы в сторону снижения.

Трициклические антидепрессанты Одновременное применение может усиливать антигипертензивный эффект и угнетающее действие на сердечно-сосудистую систему. Рекомендация: скорректировать дозы в сторону снижения; контроль АД.

Барбитураты Могут усиливать антигипертензивный и угнетающий ЦНС эффекты. Рекомендация: скорректировать дозы; мониторинг гемодинамики.

Антипсихотические средства (апоморфин, леводопа и другие препараты со схожим механизмом взаимодействия) Одновременное применение может увеличивать антигипертензивный эффект. Особую осторожность следует проявлять при применении амисульприда. Рекомендация: скорректировать дозы эсмолола; контроль АД.

Клонидин, гуанфацин, моксонидин (агонисты альфа₂-рецепторов) Совместное применение повышает риск рикошетной артериальной гипертензии. Рекомендация: при необходимости отмены обоих препаратов вначале отменяют бета-адреноблокатор, а затем, через несколько дней, клонидин или моксонидин.

Альфа-адреноблокаторы (алфузозин, доксазозин и др.) Фармакодинамическое взаимодействие; риск артериальной гипотензии. Рекомендация: применять с осторожностью.

Ганглиоблокаторы Комбинация с эсмололом усиливает антигипертензивный эффект. Рекомендация: применять с осторожностью.

Эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), допамин (симпатомиметики с альфа- и бета-агонистической активностью) Из-за риска снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого сопротивления эсмолол не следует применять для контроля тахикардии у пациентов, получающих данные препараты. Рекомендация: избегать совместного применения.

Симпатомиметики с бета-адренергической активностью (бета₂-агонисты) Действие эсмолола может снижаться при одновременном применении. Рекомендация: скорректировать дозы каждого из препаратов или рассмотреть альтернативные средства.

Резерпин и другие препараты, истощающие запасы катехоламинов Аддитивный эффект; риск артериальной гипотензии или выраженной брадикардии, что может привести к головокружению, обмороку, ортостатической гипотензии. Рекомендация: тщательное наблюдение за пациентами.

НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) Могут вызывать снижение антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов. Рекомендация: учитывать при оценке эффективности терапии.

Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин Одновременное применение может усиливать гипогликемический эффект. Бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию при гипогликемии. Рекомендация: контроль гликемии; предупреждать пациентов о возможности «замаскированной» гипогликемии.

Производные алкалоидов спорыньи Совместное применение может приводить к тяжёлой периферической вазоконстрикции и артериальной гипертензии. Рекомендация: применять с осторожностью.

Антихолинэстеразные средства Бета-адреноблокаторы теоретически могут снижать эффективность антихолинэстеразных препаратов при лечении мышечной слабости. Рекомендация: учитывать при оценке клинического ответа.

Варфарин Исследования показали, что одновременное введение эсмолола и варфарина не изменяет уровень варфарина в плазме крови; концентрация эсмолола имела тенденцию к повышению. Рекомендация: подбирать дозы с осторожностью.

Суксаметоний хлорид (деполяризующий миорелаксант) Эсмолол не влиял на начало нервно-мышечной блокады, индуцированной суксаметонием, но продолжительность блокады увеличивалась с 5 до 8 минут. Рекомендация: подбирать дозы с осторожностью; учитывать удлинение нервно-мышечной блокады.

Недеполяризующие миорелаксанты (мивакурий хлорид) Эсмолол умеренно увеличивал клиническую продолжительность действия мивакурия хлорида (на 18,6%) и индекс восстановления (на 6,7%). Рекомендация: подбирать дозы с осторожностью; мониторинг нервно-мышечной блокады.

Ингаляционные анестетики Антигипертензивное действие ингаляционных анестетиков может быть усилено в присутствии эсмолола. Продолжение введения бета-адреноблокаторов снижает риск аритмии при индукции наркоза и интубации. Рекомендация: анестезиолог должен быть информирован о применении бета-блокатора; при необходимости скорректировать дозы для поддержания желаемой гемодинамики.

Флоктафенин; амисульприд Требуется особая осторожность при совместном применении. Рекомендация: совместное использование нежелательно.

Сульфинпиразон Возможно ослабление антигипертензивных эффектов бета-адреноблокаторов. Рекомендация: учитывать при оценке эффективности.

Глюкагон Возможно ослабление эффектов глюкагона, связанных с повышением концентрации глюкозы в крови. Рекомендация: учитывать при необходимости введения глюкагона.

Амифостин Усиление антигипертензивного эффекта. Рекомендация: мониторинг АД.

Мефлохин Фармакодинамическое взаимодействие; повышенный риск нарушений проводимости. Рекомендация: применять с осторожностью.

Мониторинг. В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль ЭКГ, АД, ЧСС.

Влияние на гемодинамику. Нежелательные реакции со стороны сердца и сосудов при применении бета-адреноблокаторов, включая эсмолол, могут быть тяжёлыми (потеря сознания, кардиогенный шок, остановка сердца с летальным исходом), особенно у пациентов с нарушением гемодинамики или одновременно получающих препараты, повышающие риск сердечно-сосудистых реакций.

Артериальная гипотензия зависит от дозы (см. разделы 18 и 19); особенно тщательное наблюдение необходимо при низком исходном АД. В случае резкого снижения АД — уменьшить дозу или прекратить введение. Гипотензия, как правило, проходит в течение 30 мин после прекращения введения; в ряде случаев требуется дополнительное лечение.

Брадикардия. Наблюдались брадикардия, в том числе тяжёлая, и остановка сердца. Применять с особой осторожностью у пациентов с низкой исходной ЧСС. При развитии тяжёлой брадикардии — уменьшить дозу или прекратить введение; в ряде случаев необходимо дополнительное лечение.

Сердечная недостаточность. Бета-адреноблокада уменьшает сократимость миокарда и может провоцировать или усугублять СН. При первом признаке клинически значимого угнетения деятельности миокарда — уменьшить дозу или прекратить введение.

AV-проводимость и синусовый узел. Бета-адреноблокаторы влияют на функцию синусного узла, а также на синусно-предсердную и предсердно-желудочковую проводимость; могут приводить к синдрому слабости синусового узла, синоатриальной и AV-блокаде, включая полную блокаду. Применять с осторожностью у пациентов с AV-блокадой I степени.

Феохромоцитома. Применять с осторожностью только при одновременном применении альфа-адреноблокаторов.

Гипертермия/гипотермия. Применять с осторожностью при лечении АГ у пациентов, чьё повышенное АД обусловлено главным образом вазоконстрикцией на фоне гипотермии.

Бронхоспазм. Пациенты с нарушением реактивности дыхательных путей (бронхиальная астма, ХОБЛ) не должны получать бета-адреноблокаторы. При необходимости применения эсмолола у таких пациентов — точное титрование доз до минимально возможной эффективной дозы. В случае бронхоспазма или его ухудшения — немедленно прекратить инфузию; при необходимости назначить бета₂-адреномиметики.

Сахарный диабет и гипогликемия. Применять с осторожностью у пациентов, подверженных гипогликемии, а также у диабетиков, получающих инсулин или гипогликемические средства. Препарат маскирует тахикардию при гипогликемии (но головокружение и потоотделение сохраняются).

Реакции в месте введения. Наблюдались симптомы раздражения и воспаления в месте инфузии, а также серьёзные реакции: тромбофлебиты, некрозы, образование пузырей при экстравазации. Следует избегать инфузий в мелкие вены и с применением катетера-бабочки; при местной реакции — сменить место введения.

Сосудосуживающие препараты с положительным инотропным эффектом. Из-за риска снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого сопротивления препарат не следует применять для контроля тахикардии у пациентов, получающих эпинефрин, норэпинефрин, допамин.

Стенокардия Принцметала. Бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и длительность приступов вследствие беспрепятственного альфа-опосредованного спазма коронарных артерий. Применять только с соблюдением особых мер предосторожности.

Синдром «отмены». Как и для всех бета-адреноблокаторов, следует проявлять осторожность при резком прекращении введения у пациентов с ИБС.

Почечная недостаточность. Кислый метаболит выводится преимущественно почками; у пациентов с терминальной ХПН T₁/₂ метаболита увеличивается в 10 раз. Применять с осторожностью; при гемодиализе описаны случаи жизнеугрожающей гиперкалиемии.

Гиперкалиемия. Бета-адреноблокаторы, включая эсмолол, способствовали повышению уровня калия в плазме и гиперкалиемии.

Тиреотоксикоз. Бета-адренергическая блокада маскирует признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкое прекращение бета-адреноблокады может провоцировать тиреотоксический криз.

Анафилаксия. Пациенты с повышенным риском анафилактических реакций могут более активно отвечать на воздействие аллергена; могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина.

Псориаз. У пациентов с псориазом в анамнезе бета-адреноблокаторы следует назначать только после тщательного анализа пользы и рисков.

Мышечная слабость. Бета-адреноблокаторы, включая эсмолол, вызывали мышечную слабость; применять с осторожностью у пациентов с миастенией.

Пожилые пациенты. Начинать с низкого уровня доз, с учётом большей частоты сниженной почечной или сердечной функции, сопутствующих заболеваний, полипрагмазии.

Натрий. Препарат содержит 28 мг натрия в одной ампуле/флаконе (10 мл), что эквивалентно 1,4% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного поступления натрия.

Несовместимость. Препарат несовместим с 5% раствором натрия бикарбоната (ограниченная стабильность) и с фуросемидом (выпадение осадка). Не смешивать с другими лекарственными препаратами. Избегать контакта с щелочами.

Некоторые нежелательные реакции, возникающие после применения препарата (головокружение, сонливость), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами до исчезновения таких реакций. Поскольку препарат применяется исключительно в условиях стационара, данный аспект актуален преимущественно для периода восстановления после выписки.