Эсликарбазепин (Eslicarbazepine)

Механизм действия

Точные механизмы действия эсликарбазепина ацетата неизвестны. Однако, согласно результатам электрофизиологических исследований in vitro, эсликарбазепина ацетат и его метаболиты стабилизируют инактивированное состояние потенциалозависимых натриевых каналов, препятствуя их активации и, таким образом, препятствуя периодическому возбуждению нейронов.

Фармакодинамические эффекты

Эсликарбазепина ацетат и его активные метаболиты предотвращают развитие эпилептических приступов в доклинических моделях, что позволяет прогнозировать его противосудорожное действие у человека. У человека фармакологическая активность эсликарбазепина ацетата проявляется, главным образом, посредством его активного метаболита — эсликарбазепина.

Клиническая эффективность

Взрослые пациенты. Эффективность эсликарбазепина ацетата в составе дополнительной терапии была установлена в ходе четырех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований III фазы у 1703 взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами, рефрактерными к лечению другими (от одного до трех) противоэпилептическими препаратами (ПЭП). Изучался прием эсликарбазепина ацетата в однократных суточных дозах 400 мг, 800 мг и 1200 мг. Было установлено, что прием эсликарбазепина ацетата в дозах 800 мг и 1200 мг один раз в сутки значительно более эффективен в снижении частоты приступов по сравнению с плацебо в течение 12-недельного поддерживающего периода.

Эффективность монотерапии эсликарбазепина ацетатом была установлена в двойном слепом исследовании, контролируемом с активным препаратом сравнения (карбамазепином с контролируемым высвобождением), у 815 рандомизированных взрослых пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами. Изучался прием эсликарбазепина ацетата в однократных суточных дозах 800 мг, 1200 мг и 1600 мг. Эффект терапии, продемонстрированный в течение 26-недельного периода оценки, поддерживался в течение 1 года лечения.

Эффективность эсликарбазепина ацетата при переходе к монотерапии была показана в двух двойных слепых исследованиях с историческим контролем у 365 рандомизированных взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами. Изучался прием эсликарбазепина ацетата в дозах 1200 мг и 1600 мг.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность эсликарбазепина ацетата в качестве дополнительной терапии парциальных эпилептических приступов у пациентов пожилого возраста была оценена в ходе неконтролируемого исследования длительностью 26 недель у 72 пациентов в возрасте старше 65 лет. Результаты исследования показали, что частота возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, была сходной с результатами, полученными у пациентов, участвующих в двойных слепых исследованиях фазы III (65,3 % в данной популяции и 66,8 % в исследованиях фазы III). Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, были головокружение (12,5 %), сонливость (9,7 %), утомляемость, судороги и гипонатриемия (по 8,3 % каждый), назофарингит (6,9 %) и инфекции верхних дыхательных путей (5,6 %). 50 из 72 пациентов, начавших исследование, завершили 26-недельный период лечения, что соответствует 69,4 %-ному уровню удержания на препарате. Данные о применении в режиме монотерапии у пожилых людей ограничены — 27 пациентов старше 65 лет получили терапию эсликарбазепина ацетатом в режиме монотерапии в ходе клинического исследования.

Всасывание. Эсликарбазепина ацетат в значительной степени метаболизируется в эсликарбазепин. После приема внутрь концентрация эсликарбазепина ацетата в плазме крови, как правило, остается ниже уровня количественного определения. Максимальная концентрация (Cmax) эсликарбазепина в плазме достигается через 2–3 ч после приема (tmax). Биодоступность препарата можно считать высокой, поскольку количество метаболитов, обнаруживаемых в моче, составляет более чем 90 % дозы эсликарбазепина ацетата. Биодоступность (AUC и Cmax) сопоставима для эсликарбазепина, вводимого перорально в виде измельченной таблетки, смешанной с яблочным пюре и вводимой с водой, по сравнению с целой таблеткой.

Распределение. Связывание эсликарбазепина с белками плазмы относительно низкое (< 40 %) и не зависит от его концентрации. Согласно результатам исследований in vitro, присутствие варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида не оказывает существенного влияния на степень связывания эсликарбазепина с белками плазмы. Эсликарбазепин, в свою очередь, практически не влияет на связывание с белками плазмы варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида.

Биотрансформация. Эсликарбазепина ацетат при первом прохождении через печень быстро и интенсивно метаболизируется в свой главный активный метаболит — эсликарбазепин путем гидролиза. Равновесная концентрация эсликарбазепина в плазме достигается через 4–5 дней применения препарата один раз в сутки, что соответствует эффективному периоду полувыведения около 20–24 ч. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и взрослых пациентов с эпилепсией кажущийся период полувыведения составил 10–20 и 13–20 ч соответственно. Незначительное количество следующих метаболитов обнаруживается в плазме: R-ликарбазепин и окскарбазепин, которые обладают фармакологической активностью, а также конъюгаты эсликарбазепина ацетата, эсликарбазепина, R-ликарбазепина и окскарбазепина с глюкуроновой кислотой.

Эсликарбазепина ацетат не влияет на свой собственный метаболизм и клиренс. Эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и оказывает ингибирующее действие на изофермент CYP2C19. В ходе экспериментальных исследований на свежих гепатоцитах человека выявлена способность эсликарбазепина незначительно индуцировать активность изофермента UGT1A1, участвующего в реакциях глюкуронирования.

Элиминация. Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, почками, в неизмененном виде и в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Эсликарбазепин и его глюкуронид составляют более 90 % всех метаболитов, выводимых с мочой (около 2/3 выводятся в виде эсликарбазепина и 1/3 — в виде глюкуронида).

Линейность/нелинейность. В диапазоне доз 400–1200 мг, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с эпилепсией, эсликарбазепина ацетат обладает линейной и дозозависимой фармакокинетикой.

Особые группы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): фармакокинетический профиль эсликарбазепина ацетата не меняется у пациентов пожилого возраста с клиренсом креатинина (КК) > 60 мл/мин.

Пациенты с почечной недостаточностью: метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, почками. Согласно результатам исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени, клиренс препарата зависит от функции почек. Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из плазмы крови при гемодиализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью: фармакокинетику и метаболизм эсликарбазепина ацетата изучали у здоровых добровольцев и пациентов с умеренной печеночной недостаточностью после многократного приема препарата. Умеренная печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетику эсликарбазепина ацетата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика эсликарбазепина не изучалась.

Пол: исследования с участием пациентов и здоровых добровольцев не выявили зависимости фармакокинетики эсликарбазепина ацетата от пола.

• Гиперчувствительность к эсликарбазепина ацетату или другим производным карбоксамида (например, карбамазепину, окскарбазепину)
• Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
• Детский возраст до 18 лет
• Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин)
• Тяжелая печеночная недостаточность

• Почечная недостаточность легкой и умеренной степени (требуется коррекция дозы)
• Печеночная недостаточность легкой и умеренной степени
• Состояния, сопровождающиеся низкой концентрацией тироксина
• Нарушения сердечной проводимости (в связи с возможным удлинением интервала PR)
• Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал PR
• Носительство аллеля HLA-B*1502 (китайцы народности Хань, уроженцы Таиланда и других стран Азии) — повышенный риск синдрома Стивенса-Джонсона
• Носительство аллеля HLA-A*3101 (представители Европейской и Японской популяции) — повышенный риск кожных аллергических реакций
• Наличие факторов риска гипонатриемии (почечная недостаточность в анамнезе, одновременный прием диуретиков, десмопрессина, карбамазепина)
• Пациенты пожилого возраста (ограниченные данные по применению в режиме монотерапии в дозе 1600 мг в сутки)

Беременность. Имеются данные, что распространенность пороков развития у детей, родившихся у женщин, страдающих эпилепсией, в 2–3 раза выше, чем составляющая 3 % в общей популяции. Чаще всего выявляются следующие пороки: расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков в сравнении с монотерапией, в связи с чем необходимо, при возможности, назначать монотерапию. Женщины с сохраненным детородным потенциалом, особенно планирующие беременность, должны наблюдаться у специалиста. Недопустима резкая отмена противосудорожной терапии из-за риска развития эпилептического приступа, который может привести к серьезным последствиям как для матери, так и для плода.

Отмечено нежелательное взаимодействие эсликарбазепина ацетата с пероральными контрацептивами. Во время лечения и до конца текущего менструального цикла после его завершения необходимо использовать альтернативный, эффективный и безопасный метод контрацепции.

Данные о применении эсликарбазепина ацетата у беременных женщин отсутствуют. В ходе исследований на животных у препарата выявлена репродуктивная токсичность. Целесообразность назначения препарата следует оценить повторно, если во время его приема наступает или планируется беременность. Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы препарата и, по возможности, отдавать предпочтение монотерапии хотя бы в первом триместре беременности. Пациенток необходимо предупреждать о повышенном риске развития врожденных пороков у плода и предоставлять возможность для проведения дородового скрининга.

Противоэпилептические препараты могут способствовать развитию дефицита фолиевой кислоты, являющегося дополнительной причиной возникновения аномалий у плода. При планировании беременности и после ее наступления рекомендуется принимать препараты фолиевой кислоты. Специфическую дородовую диагностику следует предлагать даже тем женщинам, которые принимают фолиевую кислоту.

У новорожденных, матери которых получали противосудорожную терапию, отмечались случаи развития кровотечений. В качестве профилактического средства женщинам на последних неделях беременности и новорожденным детям следует назначать витамин K1.

Грудное вскармливание. Нет данных о проникновении эсликарбазепина ацетата в грудное молоко человека. В ходе исследований выявлено проникновение эсликарбазепина ацетата в грудное молоко животных. Грудное вскармливание следует прекратить на время назначения эсликарбазепина ацетата, поскольку нельзя исключить риск для ребенка.

Нет данных о влиянии эсликарбазепина ацетата на фертильность человека. Исследования на животных выявили нарушение фертильности после терапии эсликарбазепина ацетатом.

Способ применения. Препарат назначают внутрь независимо от приема пищи, в режиме монотерапии либо дополнительно к проводимой противосудорожной терапии. Таблетку можно делить на две равные части. Для пациентов, которые не могут проглотить целые таблетки, таблетки можно измельчить и смешать с водой или мягкой пищей (например, яблочным пюре) непосредственно перед применением и вводить перорально.

Режим дозирования. Рекомендованная начальная доза — 400 мг один раз в сутки, через 1–2 недели дозу повышают до 800 мг один раз в сутки. С учетом индивидуального ответа на лечение дозу можно повысить до 1200 мг один раз в сутки. Некоторые пациенты, принимающие препарат в режиме монотерапии, могут отвечать на дозы 1600 мг один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): коррекция дозы не требуется при условии, что не нарушена функция почек. Ввиду ограниченности данных не рекомендуется прием однократной суточной дозы 1600 мг в режиме монотерапии у пожилых пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью:

• КК > 60 мл/мин: коррекция дозы не требуется;
• КК 30–60 мл/мин: начальная доза 400 мг через день в течение 2 недель, затем 400 мг один раз в сутки (с учетом индивидуального ответа доза может быть увеличена);
• КК < 30 мл/мин: применение не рекомендовано ввиду недостаточности данных.

Пациенты с печеночной недостаточностью: в случае легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется; применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется (фармакокинетика не изучалась).

Классификация частот: очень частые ≥ 1/10; частые от ≥ 1/100 до < 1/10; нечастые от ≥ 1/1000 до < 1/100; частота неизвестна — частоту невозможно оценить по имеющимся данным.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые после передозировки эсликарбазепина ацетата, в основном связаны с реакциями центральной нервной системы (например, судороги всех типов, эпилептический статус) и нарушениями со стороны сердца (например, нарушения сердечного ритма).

Лечение. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки показано соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение. При необходимости метаболиты эсликарбазепина ацетата эффективно удаляются при гемодиализе.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Эсликарбазепина ацетат активно метаболизируется в эсликарбазепин, который выводится главным образом путем глюкуронирования. In vitro эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и УДФ-глюкуронилтрансфераз. In vivo он усиливает метаболизм лекарственных препаратов, которые окисляются преимущественно изоферментом CYP3A4 (например, симвастатина), что может потребовать увеличение дозы таких препаратов при совместном применении с эсликарбазепина ацетатом. Эсликарбазепин ингибирует изофермент CYP2C19, что обуславливает потенциальную возможность дозозависимого взаимодействия с ним препаратов, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP2C19 (например, фенитоина). При назначении или отмене препарата, а также при изменении режима его дозирования, активность ферментов стабилизируется в течение 2-3 недель, что следует учитывать при необходимости коррекции доз препаратов, принимаемых совместно.

Карбамазепин

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение эсликарбазепина ацетата в дозе 800 мг один раз в сутки и карбамазепина в дозе 400 мг два раза в сутки привело к снижению действия активного метаболита эсликарбазепина (в среднем на 32 %), что, скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. Усиления действия карбамазепина или его метаболита - карбамазепина эпоксида - не наблюдалось. С учетом индивидуального ответа на лечение при сочетанном назначении с карбамазепином может потребоваться увеличение дозы эсликарбазепина ацетата. Исследования с участием пациентов показали, что при одновременном назначении с карбамазепином увеличивается риск развития следующих нежелательных реакций: диплопия, нарушения координации движения и головокружение.

Фенитоин

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки и фенитоина привело к снижению действия активного метаболита эсликарбазепина (в среднем на 31-33 %), что, скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом наблюдалось усиление действия фенитоина (в среднем на 31-35 %), что, предположительно, вызвано ингибированием изофермента CYP2C19. С учетом индивидуального ответа на лечение при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы эсликарбазепина ацетата и снижение дозы фенитоина.

Ламотриджин

Глюкуронирование является основным путем метаболизма эсликарбазепина и ламотриджина, поэтому возможно их взаимодействие. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, принимавших эсликарбазепина ацетат в дозе 1200 мг один раз в сутки, отмечено незначительное фармакокинетическое взаимодействие с ламотриджином (ослабление действия последнего на 15 %), в связи с чем коррекции их режима дозирования обычно не требуется. Однако из-за возможной индивидуальной вариабельности взаимодействие у некоторых пациентов может быть клинически значимым.

Топирамат

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки и топирамата не отмечено значимых изменений действия эсликарбазепина, однако действие топирамата уменьшилось на 18 %, что, скорее всего, вызвано уменьшением его биодоступности. Коррекция дозы в этом случае не требуется.

Вальпроат и леветирацетам

Анализ фармакокинетических данных, полученных в исследованиях фазы III с участием взрослых пациентов с эпилепсией, выявил, что одновременный прием вальпроата или леветирацетама не влияет на действие эсликарбазепина, однако эти сведения не подкреплены результатами традиционных исследований взаимодействия препаратов.

Окскарбазепин

Не рекомендуется назначать эсликарбазепина ацетат одновременно с окскарбазепином, поскольку возможно чрезмерное воздействие активных метаболитов.

Пероральные контрацептивы

При применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, наблюдалось ослабление системного действия левоноргестрела и этинилэстрадиола в среднем на 37 % и 42 % соответственно, что, скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения и до окончания текущего менструального цикла после отмены препарата.

Симвастатин

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом в дозе 800 мг один раз в сутки наблюдалось ослабление системного действия симвастатина в среднем на 50 %, что, скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. При сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы симвастатина.

Розувастатин

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом в дозе 1200 мг один раз в сутки наблюдалось ослабление системного действия розувастатина в среднем на 36-39 %. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но возможно оно вызвано нарушением транспортной активности розувастатина либо комбинацией этого фактора с индуцированием его метаболизма. Рекомендуется проводить мониторинг ответа на терапию (например, контроль уровня холестерина).

Варфарин

При одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки и варфарина наблюдается небольшое (23 %), но статистически значимое ослабление действия S-варфарина. Влияния эсликарбазепина ацетата на фармакокинетику R-варфарина или на свертываемость крови не отмечено. Вследствие возможности индивидуальной вариабельности взаимодействия препаратов в первые недели после начала или окончания совместного применения варфарина и эсликарбазепина ацетата следует уделить особое внимание мониторингу Международного нормализованного отношения (МНО).

Дигоксин

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не отмечено влияния эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг при приеме один раз в сутки на фармакокинетику дигоксина. Это позволяет предположить, что эсликарбазепина ацетат не оказывает воздействия на транспортный Р-гликопротеин.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Учитывая структурное сходство эсликарбазепина ацетата и трициклических антидепрессантов, взаимодействие между эсликарбазепина ацетатом и ингибиторами МАО теоретически возможно.

Суицидальное поведение. При назначении противосудорожных лекарственных средств по нескольким показаниям отмечались случаи развития суицидального поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска развития суицидального поведения. Механизм данного явления неизвестен, доступные данные не исключают возможность развития аналогичной реакции на фоне приема эсликарбазепина ацетата. Следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков суицидального поведения, а также рассматривать варианты соответствующего лечения. При возникновении каких-либо признаков суицидального поведения пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует обратиться к врачу.

Нарушения со стороны нервной системы. Прием эсликарбазепина ацетата может сопровождаться нежелательными реакциями со стороны центральной нервной системы, такими как головокружение и сонливость, что повышает риск получения случайных травм.

Отмена терапии. При необходимости отмены препарата следует проводить ее постепенно, чтобы минимизировать риск увеличения частоты эпилептических приступов.

Кожные реакции. В ходе клинических исследований с участием пациентов с эпилепсией у 1,2 % всей популяции пациентов, получавшей препарат, отмечена нежелательная реакция в виде сыпи. Сообщалось о случаях крапивницы и ангионевротического отёка. Ангионевротический отёк в контексте гиперчувствительности/анафилактической реакции, связанной с отеком гортани, может приводить к летальному исходу. При появлении симптомов повышенной чувствительности к препарату его следует немедленно отменить и назначить альтернативное лечение. В ходе пострегистрационного применения сообщалось о развитии серьезных кожных побочных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу. При появлении признаков или симптомов, свидетельствующих о подобных реакциях, препарат следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развилась данная нежелательная реакция, лечение не должно возобновляться.

Наличие аллеля HLA-B1502 (китайцы народности Хань, уроженцы Таиланда и других стран Азии). Имеются данные, что аллель HLA-B1502, присутствующий у китайцев народности Хань, уроженцев Таиланда и других стран Азии, связан с риском развития синдрома Стивенса-Джонсона при лечении карбамазепином. Химическая структура эсликарбазепина ацетата близка таковой карбамазепина, и существует вероятность повышенного риска возникновения синдрома Стивенса-Джонсона у пациентов с наличием аллеля HLA-B*1502 при лечении эсликарбазепина ацетатом. Распространенность аллеля среди китайцев народности Хань и уроженцев Таиланда составляет около 10 %, среди уроженцев Филиппин и Малайзии - около 15 %. Перед назначением карбамазепина или химически родственных соединений, при возможности, следует проводить скрининг пациентов данной популяции на наличие указанного аллеля. Применение эсликарбазепина ацетата у пациентов с доказанным наличием аллеля может быть оправдано, если польза от применения превышает риск.

Наличие аллеля HLA-A3101 (представители Европейской и Японской популяции). Имеются данные, позволяющие предположить, что аллель HLA-A3101 при лечении карбамазепином повышает риск развития кожных аллергических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями или в менее тяжелой форме - острый генерализованный экзантематозный пустулез и макулопапулезная сыпь. Распространенность аллеля составляет от 2 до 5 % в Европейской и около 10 % - в Японской популяции. Наличие аллеля может повышать риск возникновения карбамазепин-индуцированных кожных реакций от 5 % в общей популяции до 26 % у представителей Европейской популяции, тогда как его отсутствие может снижать риск с 5 до 3,8 %. Данных для рекомендации проведения скрининга на наличие данного аллеля недостаточно. Применение карбамазепина или химически родственных соединений у пациентов с доказанным наличием аллеля может быть оправдано, если польза от применения превышает риск.

Гипонатриемия. Гипонатриемия отмечалась в качестве нежелательной реакции на применение препарата у 1,5 % пациентов. В большинстве случаев гипонатриемия является бессимптомной, однако она может сопровождаться такими клиническими проявлениями, как усиление эпилептических приступов, появление спутанности или нарушения сознания. Частота развития гипонатриемии увеличивается с повышением дозы эсликарбазепина ацетата. При гипонатриемии вследствие почечной недостаточности в анамнезе или в результате одновременного приема препаратов, которые могут привести к возникновению гипонатриемии (например, диуретики, десмопрессин, карбамазепин), до и во время лечения, а также при развитии клинических симптомов гипонатриемии необходимо контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. При развитии клинически значимой гипонатриемии эсликарбазепина ацетат следует отменить.

Интервал PR. В ходе клинических исследований эсликарбазепина ацетата наблюдалось удлинение интервала PR. Необходимо соблюдать осторожность при определенных состояниях (например, при низкой концентрации тироксина, нарушениях сердечной проводимости) или одновременном приеме лекарственных средств, которые, по имеющимся данным, сопровождаются удлинением интервала PR.

Почечная недостаточность. При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в соответствии с клиренсом креатинина. При КК < 30 мл/мин применение препарата не рекомендовано вследствие недостаточного количества данных.

Печеночная недостаточность. Ввиду ограниченного количества клинических данных для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью эсликарбазепина ацетат применяют с осторожностью. Вследствие отсутствия клинических данных не рекомендуется назначать эсликарбазепина ацетат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Эсликарбазепина ацетат обладает низким или умеренным воздействием на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У некоторых пациентов могут возникать (особенно в начале лечения) головокружение, сонливость или нарушение зрения. Следует предупреждать пациентов о том, что вероятно нарушение физической и/или умственной способности управлять транспортным средством или механизмами, и рекомендовать воздерживаться от подобной деятельности до установления влияния приема препарата на эту способность.