Эрлотиниб (Erlotinib)

Связывается с рецепторами эпидермального факторов роста HER1/EGFR и ингибирует тирозинкиназу - фермент, отвечающий за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. HER1/EGFR экспрессируется на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или вызывает их гибель.

Хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность - 59 %, прием пищи повышает биодоступность. С_max в плазме крови достигается через 4 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %. С_ss в крови достигается через 7-8 дней приема. Биотрансформация происходит в печени при участии ферментов CYP3А4, в меньшей степени - CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. Период полувыведения составляет 36 часов. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся через кишечник (более 90 %) и почками (менее 10 %).

Местнораспространенный, неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве первой линии терапии (в комбинации с гемцитабином).

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии.

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, возраст до 18 лет.

Нарушения функции печени средней или тяжелой степени.

Рекомендации по FDA - категория D.

Применение препарата противопоказано при беременности и лактации.

Внутрь, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи, по 150 мг 1 раз в сутки.

Наиболее часто: сыпь (69-75 %), обычно через 8-10 дней, и диарея (48-54 %), обычно через 12-15 дней, в основном 1 и 2 степени тяжести.

Центральная и периферическая нервная система: очень часто - головная боль, невропатия, депрессия.

Дыхательная система: очень часто - кашель, одышка; часто - носовое кровотечение; нечасто - интерстициальные заболевания легких.

Пищеварительная система: очень часто - анорексия, диарея, рвота, стоматит, боли в животе, диспепсия; часто - желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функций печени.

Костно-мышечная система: миалгия, оссалгия.

Кожные покровы: очень часто - сыпь, алопеция, сухость кожи, зуд.

Органы чувств: очень часто - конъюнктивит.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме крови. Следует проявлять осторожность при этом сочетании и в случае развития токсичности необходимо снижение дозы эрлотиниба.

Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме крови.

При одновременном применении варфарина и других производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение противодиарейных средств (например, лоперамида).

Перед лечением и затем ежемесячно проводится мониторинг активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина. При необходимости производится коррекция дозы эрлотиниба.

Во время лечения и в течение не менее 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.