Эргокальциферол (Ergocalciferol)

Жирорастворимый витамин Д₂ регулирует обмен кальция и фосфора в организме. Его активные метаболиты (в частности, кальцитриол) легко проникают через клеточные мембраны и связываются в клетках органов-мишеней со специальными рецепторами, что способствует активации синтеза кальцийсвязывающих белков, облегчению всасывания кальция и фосфора (вторично) в кишечнике, усилению их реабсорбции в проксимальных канальцах почек, а также увеличению захвата костной тканью и предотвращению резорбции костной ткани. Повышение кальция в крови начинается уже через 12–24 часа после приема препарата, терапевтический эффект отмечается через 10–14 дней и продолжается до 6 месяцев.

Всасывание. Быстро всасывается в тонком кишечнике (в присутствии желчных кислот — на 60–69 %, при гиповитаминозе — почти полностью); в тонкой кишке подвергается частичному всасыванию (энтерогепатическая циркуляция). При снижении поступления желчи в кишечник интенсивность и полнота абсорбции резко снижаются.

Распределение. В плазме и лимфатической системе связывается с альфа-глобулинами и циркулирует в виде хиломикронов и липопротеинов. В большом количестве накапливается в костях, в меньшем — в печени, мышцах, крови, тонкой кишке, особенно долго сохраняется в жировой ткани. В незначительном количестве проникает в грудное молоко.

Биотрансформация. Подвергается метаболизму, превращаясь в печени в неактивный метаболит кальцифедиол (25-дигидрохолекальциферол), в почках — из кальцифедиола превращается в активный метаболит кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) и неактивный метаболит 24,25-дигидроксихолекальциферол.

Элиминация. Период полувыведения (Т1/2) — 19–48 часов. Эргокальциферол и его метаболиты выводятся с желчью, незначительное количество — почками. Эргокальциферол может кумулироваться в организме.

Особые группы. Данные о фармакокинетике эргокальциферола у пациентов детского возраста ограничены [1].

• Профилактика и лечение рахита и рахитоподобных заболеваний у детей (E55.0; E83.3) (Капли для приема внутрь)
• Комплексная терапия остеопатий разного генеза, у пациентов с ортопедической патологией (остеопорозе) или замедленной консолидацией переломов (M85.8; M81.9; M84.1) (Капли для приема внутрь)

• Гиперчувствительность к эргокальциферолу
• Гиперкальциемия
• Гипопаратиреоз [1]
• Гипервитаминоз Д2
• Почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией
• Саркоидоз или другие грануломатозы [1]
• Аллергическая реакция на арахис или сою

• Атеросклероз
• Пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза)
• Туберкулез легких (активная форма)
• Саркоидоз или другие грануломатозы [2]
• Хроническая сердечная недостаточность
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст

Передозировка препаратом эргокальциферол во время беременности и в период грудного вскармливания не допускается.

Беременность. Возможно применение эргокальциферола в период беременности по рекомендации врача, только в случае, если польза для матери превышает риск для плода, поскольку гиперкальциемия может вызывать дефекты физического и умственного развития у плода.

Лактация. В период грудного вскармливания применять эргокальциферол следует с осторожностью. Эргокальциферол и его метаболиты проникают в грудное молоко.

Исследования влияния эргокальциферола на фертильность человека не проводились [1].

Общие сведения: препарат принимают внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально, схема лечения зависит от показаний. Раствор препарата содержит в 1 мл 25 000 МЕ; одна капля препарата содержит около 700 МЕ.

Профилактика рахита у доношенных детей: назначают с 3-недельного возраста по 700 МЕ (одна капля) через день в течение всего первого года, за исключением летних месяцев. Курсовая доза за год в среднем составляет не более 150–300 тыс. МЕ.

Профилактика рахита у недоношенных детей и детей, находящихся в неблагоприятных бытовых и климатических условиях: назначают с 2-недельного возраста по 700 МЕ (одна капля) ежедневно в течение года. Общая доза в этих случаях — 300–400 тыс. МЕ.

Лечение рахита I степени (дети): ежедневно по 10–15 тыс. МЕ в течение 30–45 дней; всего на курс лечения не более 500–600 тыс. МЕ.

Лечение рахита II–III степени (дети): на курс лечения 600–800 тыс. МЕ в течение 30–45 дней. При обострении или рецидиве рахита — повторный курс в общей дозе 400 тыс. МЕ в течение 10 дней, но не раньше, чем через 2 месяца после окончания первого курса.

Лечение больных с ортопедической патологией (остеопороз, взрослые): по 3 тыс. МЕ препарата в сутки в течение 45 дней, повторный курс спустя 3 месяца.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (аллергические реакции [2]) — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Гиперкальциемия — Частота неизвестна

Гиперфосфатемия — Частота неизвестна

Гиперкальциурия — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы гиперкальциемии. Ранние: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, диарея, боль в животе, усталость, мышечная слабость или боль, боль в костях, металлический привкус во рту. Поздние: полиурия, полидипсия, анорексия, раздражительность, потеря веса, никтурия, легкий ацидоз, обратимая азотемия, генерализованная сосудистая кальцификация, нефрокальциноз, конъюнктивит (кальцифицирующий), панкреатит, светобоязнь, ринорея, зуд, гипертермия, снижение либидо, повышенный азот мочевины в крови, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышенные АСТ и АЛТ, эктопическая кальцификация, гипертония, аритмии, явный психоз (редко) [1].

Симптомы хронической интоксикации (при приеме в течение нескольких недель или месяцев для взрослых в дозах 20–60 тыс. МЕ/сут, для детей — 2–4 тыс. МЕ/сут): кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода, нарушение роста у детей (при длительном приеме в дозе более 1800 МЕ/сут) [2].

Лечение. Лечение хронической передозировки, приводящей к гиперкальциемии, заключается в немедленной отмене препарата, диете с низким содержанием кальция и обильном потреблении жидкости. В тяжелых случаях может потребоваться гидратация внутривенным физиологическим раствором вместе с симптоматическим и поддерживающим лечением, в зависимости от клинического состояния пациента. Следует контролировать уровень кальция в плазме. При проявлении признаков гипервитаминоза необходимо отменить препарат, ограничить поступление кальция, назначить витамины А, С и группы В [1, 2].

Витамин А, витамин Е, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин, пиридоксин

Ослабляют токсическое действие эргокальциферола.

Тиазидные диуретики, препараты, содержащие кальций

Повышают риск развития гиперкальциемии (требуют мониторинга концентрации кальция в крови).

Сердечные гликозиды

При гипервитаминозе, вызванном применением эргокальциферола, возможно усиление действия сердечных гликозидов и повышение риска возникновения аритмии, обусловленные развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы сердечных гликозидов).

Поливитаминные комплексы, содержащие эргокальциферол

Не следует принимать одновременно с поливитаминными комплексами, содержащими эргокальциферол.

Барбитураты (в т.ч. фенобарбитал), фенитоин, примидон

Потребность в эргокальцифероле может значительно повышаться, что выражается в усилении остеомаляции или степени тяжести рахита. Обусловлено ускорением метаболизма эргокальциферола в неактивные метаболиты вследствие индукции микросомальных ферментов.

Антациды, содержащие ионы алюминия и магния

Длительная терапия на фоне одновременного применения увеличивает их концентрацию в крови и риск возникновения интоксикации (особенно при наличии хронической почечной недостаточности).

Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероидные препараты

Снижают эффект эргокальциферола.

Колестирамин, колестипол и минеральные масла

Снижают абсорбцию в желудочно-кишечном тракте жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки.

Фосфорсодержащие препараты

Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Другие аналоги витамина Д (особенно кальцифедиол)

Одновременное применение повышает риск развития гипервитаминоза.

Препараты эргокальциферола хранят в условиях, исключающих действие света и воздуха, инактивирующих их: кислород окисляет эргокальциферол, а свет превращает его в ядовитый токсистерин. Необходимо учитывать, что витамин Д2 обладает кумулятивными свойствами. При длительном применении необходимо определять концентрацию кальция в крови и моче. При лечении большими дозами эргокальциферола рекомендуется одновременный прием витамина А по 10–15 тыс. МЕ/сут, а также аскорбиновой кислоты и витаминов группы В.

При назначении эргокальциферола недоношенным детям целесообразно вводить одновременно фосфаты.

Следует иметь в виду, что чувствительность к эргокальциферолу у разных пациентов индивидуальна, и у ряда пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явление гипервитаминоза.

Чувствительность новорожденных к эргокальциферолу может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих эргокальциферол в дозе более 1800 МЕ в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста.

Для профилактики гиповитаминоза эргокальциферола наиболее предпочтительно сбалансированное питание.

Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рожденные матерями с темной кожей и/или получающие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита эргокальциферола.

Эргокальциферол не рекомендуется применять при семейной гипофосфатемии и гипопаратиреозе, вследствие необходимости применения высоких доз и наличия высокого риска возникновения передозировки (при данных нозологиях наиболее предпочтительны дигидротахистерол и кальцитриол).

В пожилом возрасте потребность в эргокальцифероле может возрастать вследствие уменьшения абсорбции эргокальциферола, снижения способности кожи синтезировать провитамины Д, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности.

При длительном использовании лечебных доз (более 20 дней) необходимо проводить исследование кальция и фосфора в крови и моче.

Не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.