Эплонтерсен (Eplontersen)

Эплонтерсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, коньюгированный с лигандом, обеспечивающий сокращение синтеза белка транстиретина.

Вызывает деградацию мРНК мутантного и транстиретина дикого типа (TTR) посредством связывания с мРНК TTR, что приводит к уменьшению сывороточного белка TTR и отложений белка TTR в тканях.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) составляет 2 часа.

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) составляет 283 мг/мл.

AUC составляет 2190 нг/мл.

Распределение

Связывание с белками - >98 %.

Объём распределения (Vd) центральный - 12 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени эндо- и экзонуклеазами до коротких олигонуклеотидных фрагментов различного размера.

Элиминация

Период полувыведения (T1/2) - ~3 недель.

Выводится с мочой <1 % в неизменённом виде за 24 часа.

Полинейропатия при наследственном транстиретиновом амилоидозе у взрослых.

Гиперчувствительность, детский возраст до 18 лет.

Исходный риск серьёзных врождённых дефектов развития плода и невынашивания беременности у пациентов с полинейропатией, связанной с наследственным транстиретиновым амилоидозом, неизвестен.

Применять в случае, если ожидаемая польза превышает возможные риски.

Неизвестно, может ли эплонтерсен проникать в грудное молоко.

Подкожно, 45 мг 1 раз в месяц.

Наиболее распространёнными побочными реакциями являются снижение уровня витамина А и рвота.

Специфические симптомы передозировки отсутствуют.

Данных по взаимодействию с другими лекарственными препаратами нет.

Лечение эплонтерсеном снижает содержание витамина A в крови. Перед началом лечения необходим анализ для определения концентрации витамина A. Признаками низкого уровня витамина A могут являться плохое зрение, особенно в ночное время, сухость глаз, нечёткое зрение или ощущение тумана перед глазами.

В случае снижения уровня витамина А не применять более высокие дозы, чтобы попытаться достичь нормального уровня витамина A в сыворотке во время лечения, поскольку уровни витамина А в сыворотке не отражают общее количество витамина A в организме.