Эплеренон (Eplerenone)

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека, в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов, и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном — ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и концентрации альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. В исследованиях хронической сердечной недостаточности (ХСН) II–IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA с варьированием доз добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Аналогичным образом, в кардиоренальном промежуточном этапе исследования EPHESUS терапия эплереноном приводила к значительному повышению уровня альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокаду минералокортикоидных рецепторов у данной популяции пациентов. Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study) у 6632 пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] ≤40%) и с клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3–14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ пациентам назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг один раз в сутки и к концу 4 недели увеличивали до 50 мг один раз в сутки, если содержание калия в сыворотке крови оставалось менее 5,0 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92%), ингибиторов АПФ (90%), бета-адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), «петлевых» диуретиков (66%) или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (60%). Первичной конечной точкой в исследовании EPHESUS была общая смертность, а комбинированной конечной точкой — смертность или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0,85; 95% ДИ: 0,75–0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0,87; 95% ДИ: 0,79–0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек — общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний — составило 2,3 и 3,3% соответственно. Клиническая эффективность была в первую очередь продемонстрирована при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Частота развития гиперкалиемии составила 3,4% в группе эплеренона против 2,0% в группе плацебо (р<0,001). Частота развития гипокалиемии составила 0,5% в группе эплеренона против 1,5% в группе плацебо (р<0,001). В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы у здоровых добровольцев существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено. В клиническом исследовании EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart Failure) оценивалось влияние эплеренона на клинические исходы у пациентов с систолической сердечной недостаточностью и легкими симптомами (ФК II по классификации NYHA) при добавлении к стандартной терапии. В общей сложности 2737 пациентов были рандомизированы для лечения эплереноном или плацебо, включая базовую терапию диуретиками (85%), ингибиторами АПФ (78%), антагонистами рецепторов ангиотензина II (19%), бета-адреноблокаторами (87%), антитромботическими препаратами (88%), гиполипидемическими средствами (63%) и гликозидами наперстянки (27%). Средняя ФВЛЖ составила ~26%, а средняя продолжительность комплекса QRS — ~122 мс. В группе эплеренона 249 пациентов (18,3%) достигли первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности) по сравнению с группой плацебо — 356 (25,9%) [относительный риск 0,63; 95% ДИ: 0,54–0,74; р<0,001]. Вторичная конечная точка (общая смертность) была достигнута у 171 (12,5%) пациента в группе эплеренона и у 213 (15,5%) пациентов в группе плацебо (относительный риск 0,76; 95% ДИ: 0,62–0,93; р=0,008). Смерть от сердечно-сосудистых причин была зафиксирована у 147 (10,8%) пациентов в группе эплеренона и у 185 (13,5%) пациентов в группе плацебо (относительный риск 0,76; 95% ДИ: 0,61–0,94; р=0,01). В ходе исследования гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови >5,5 ммоль/л) была зарегистрирована у 158 (11,8%) пациентов в группе эплеренона и у 96 (7,2%) пациентов в группе плацебо (р<0,001). Гипокалиемия (уровень калия в сыворотке крови <4,0 ммоль/л) в группе эплеренона возникала со статистически достоверно более низкой частотой, чем в группе плацебо (38,9% в группе эплеренона и 48,4% в группе плацебо, р<0,0001).

Всасывание. Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1,5–2 часа. Cmax и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно — в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Распределение. Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 42–90 л. Эплеренон преимущественно не связывается с эритроцитами.

Биотрансформация. Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.

Элиминация. В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченного эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% — через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3–6 часов, клиренс из плазмы крови — примерно 10 л/ч.

Особые группы пациентов.

Возраст, пол и раса: фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (≥65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов отмечалось повышение Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с пациентами молодого возраста (18–45 лет). У представителей негроидной расы значение Cmax в равновесном состоянии было на 19% ниже, а AUC — на 26% ниже.

Почечная недостаточность: по сравнению с контрольной группой у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и Cmax на 38% и 24% соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе — их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Печеночная недостаточность: фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Cmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6% и 42% соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе пациентов противопоказано.

Сердечная недостаточность: фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II–IV ФК по NYHA). Равновесные AUC и Cmax у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

• В дополнение к стандартной терапии, включая терапию бета-адреноблокаторами, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда (I21, I50.0, I50.1) [1, 2, 3]
• В дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по NYHA и систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤30% [1, 2] / ≤35% при QRS >130 мс [1]) (I50.0, I50.9) [1, 2, 3]

• Гиперчувствительность к эплеренону [1, 2, 3]
• Клинически значимая гиперкалиемия; содержание калия в сыворотке крови в начале лечения >5,0 ммоль/л [1, 2, 3]
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин или рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) [1, 2, 3]
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью) [1, 2, 3]
• Одновременный прием калийсберегающих диуретиков или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) [1, 2, 3]
• Одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II в сочетании с эплереноном [1, 2]
• Возраст до 18 лет (опыт клинического применения отсутствует) [2, 3]

• Сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия [2, 3]
• Пожилой возраст [2, 3]
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) [2, 3]
• Одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II [2, 3]
• Одновременное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A4 [2, 3]
• Одновременное применение с препаратами, содержащими литий [2, 3]
• Одновременное применение с циклоспорином или такролимусом [2, 3]
• Одновременное применение с дигоксином и варфарином в дозах, близких к максимальным терапевтическим [2, 3]

Беременность. Данных о применении эплеренона у беременных женщин недостаточно. Исследования препарата на животных свидетельствуют об отсутствии прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбриофетального развития, родов и постнатального развития. При назначении эплеренона беременным женщинам следует соблюдать осторожность [1, 2]. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка [3].

Лактация. Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Данные доклинических исследований показывают, что эплеренон и/или его метаболиты присутствуют в грудном молоке крыс, а детеныши крыс, подвергавшиеся воздействию препарата таким путем, развивались нормально. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери [1, 2, 3].

Данные о влиянии эплеренона на фертильность человека отсутствуют [1, 2]. В доклинических исследованиях клинически значимых вредных эффектов на фертильность не выявлено [1].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 50 мг:

Внутрь, независимо от приема пищи. Для индивидуального подбора дозы доступны дозировки 25 мг и 50 мг. Максимальная доза составляет 50 мг один раз в сутки.

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда:

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и титровать ее до целевой дозы 50 мг один раз в сутки предпочтительно в течение четырех недель с учетом концентрации калия в сыворотке крови. Лечение эплереноном обычно следует начинать в течение 3–14 дней после острого инфаркта миокарда [1, 2, 3].

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по NYHA:

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и титровать ее до целевой дозы 50 мг один раз в сутки предпочтительно в течение четырех недель с учетом концентрации калия в сыворотке крови [1, 2, 3].

Эплеренон не следует назначать пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет >5,0 ммоль/л [1, 2, 3].

Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, в течение первой недели и через 1 месяц после начала лечения или при изменении дозы [1, 2, 3].

Коррекция дозы после начала лечения:

• Калий <5,0 ммоль/л: увеличение дозы (с 25 мг через день до 25 мг 1 раз/сут; с 25 мг 1 раз/сут до 50 мг 1 раз/сут)
• Калий 5,0–5,4 ммоль/л: поддерживающая доза без изменений
• Калий 5,5–5,9 ммоль/л: снижение дозы (с 50 мг до 25 мг 1 раз/сут; с 25 мг 1 раз/сут до 25 мг через день; с 25 мг через день — временная отмена)
• Калий ≥6,0 ммоль/л: отмена препарата

После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия до ≥6,0 ммоль/л, терапию можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия составит <5,0 ммоль/л [1, 2, 3].

Особые группы пациентов:

Пожилые пациенты: коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови [1, 2, 3].

Нарушение функции почек: при легких нарушениях коррекция дозы не требуется. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) начальная доза составляет 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия. У пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин доза не должна превышать 25 мг один раз в сутки. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение противопоказано. Эплеренон не удаляется при гемодиализе [1, 2, 3].

Нарушение функции печени: при легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. При тяжелой печеночной недостаточности применение противопоказано [1, 2, 3].

Сопутствующая терапия: при одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, амиодарон, дилтиазем, верапамил, флуконазол) доза эплеренона не должна превышать 25 мг один раз в сутки [1, 2, 3].

Инфекции и инвазии

Пиелонефрит, инфекция, фарингит — Нечасто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Нечасто

Нарушения со стороны эндокринной системы

Гипотиреоз — Нечасто

Нарушения метаболизма и питания

Гиперкалиемия — Часто

Гиперхолестеринемия — Часто

Гипонатриемия — Нечасто

Дегидратация — Нечасто

Гипертриглицеридемия — Нечасто

Психические нарушения

Бессонница — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Нарушения со стороны нервной системы

Обморок — Часто

Головокружение — Часто

Головная боль — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Гипестезия — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Левожелудочковая сердечная недостаточность — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Фибрилляция предсердий — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Инфаркт миокарда — Часто [2, 3]

Тахикардия — Нечасто

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия — Часто

Тромбоз артерий нижних конечностей — Нечасто

Ортостатическая гипотензия — Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель — Часто

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея — Часто

Тошнота — Часто

Запор — Часто

Рвота — Часто [1]; Нечасто [3]

Метеоризм — Нечасто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холецистит — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Зуд — Часто [1]; Нечасто [3]

Ангионевротический отек — Нечасто [1]; Частота неизвестна [3]

Повышенное потоотделение — Нечасто

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Мышечные спазмы — Часто

Боль в спине — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Костно-мышечная боль — Нечасто [1]; Часто [3]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек — Часто

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия — Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Недомогание — Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевины в крови — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Повышение концентрации креатинина в крови — Часто [1, 2]; Нечасто [3]

Снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста — Нечасто

Повышение концентрации глюкозы в крови — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано.

Симптомы. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение артериального давления и гиперкалиемия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Лечение. При развитии выраженного снижения артериального давления необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков [1, 2, 3].

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

При применении эплеренона с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышаться риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например, у пожилых людей. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном [1, 2, 3].

Препараты, содержащие литий

Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови [1, 2, 3].

Циклоспорин, такролимус

Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек [1, 2, 3].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек [1, 2, 3].

Триметоприм

Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов [1, 2, 3].

Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии. Рекомендуется контроль артериального давления, особенно при изменении положения тела [1, 2, 3].

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии [1, 2, 3].

Глюкокортикоиды, тетракозактид

Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости [1, 2, 3].

Дигоксин

AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4%–30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим [1, 2, 3].

Варфарин

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим [1, 2, 3].

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

При применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано [1, 2, 3].

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98% до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сутки [1, 2, 3].

Мощные индукторы изофермента CYP3A4

Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (мощный индуктор CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Одновременное применение мощных индукторов CYP3A4 с эплереноном не рекомендуется [1, 2, 3].

Антациды

Значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается [1, 2, 3].

Гиперкалиемия. При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пожилым, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови [1, 2, 3].

Риск развития гиперкалиемии может увеличиться при применении эплеренона в комбинации с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Не следует применять комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном [1, 2, 3].

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. У таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе [1, 2, 3].

Нарушение функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и B по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано [1, 2, 3].

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется [1, 2, 3].

Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий. Во время лечения эплереноном следует избегать применения этих средств [1, 2, 3].

Эффекты эплеренона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучались. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций [1], однако, учитывая возможность развития головокружения и обморочных состояний, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами на фоне приема эплеренона [1, 2, 3].