Эпкоритамаб (Epcoritamab)

Биспицифический CD20-направленный CD3-ангажер Т-клеток; противоопухолевое средство. CD3 экспрессируется на цитотоксических T-клетках и является частью сигнального комплекса T-клеточного рецептора. CD20 экспрессируется при большинстве B-клеточных злокачественных новообразований, включая хронический лимфоцитарный лейкоз, диффузную В-крупноклеточную лимфому, фолликулярную лимфому и мантийноклеточную лимфому.

Минимальная концентрация в плазме крови (C_min) при приёме каждые 4 недели составляет 1,2 мкг/мл.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) при приёме каждые 4 недели составляет 4,8 мкг/мл.

Объём распределения (V_d) составляет 25,6 л.

Период полувыведения (T_1/2) составляет 22 дня после введения первой полной дозы 48 мг.

Рецидивирующая или рефрактерная диффузная В-крупноклеточная лимфома после проведения двух и более линий системной терапии у пациентов в возрасте старще 18 лет.

Гиперчувствительность, детский возраст до 18 лет, беременность и период грудного вскармливания.

Применение во время беременности противопоказано. Применение во время лактации и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы препарата противопоказано.

Подкожно.

Рекомендуемый режим дозирования:

28-дневными циклами до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

Цикл 1:

• 1-й день лечения (ступенчатая доза 1): 0,16 мг подкожно
• 8-й день лечения (повышенная доза 2): 0,8 мг подкожно
• 15-й день лечения (первая полная доза): 48 мг подкожно
• 22-й день лечения: 48 мг подкожно.

Циклы 2 и 3:

• 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни лечения: 48 мг подкожно

Циклы с 4 по 9:

• 1-й и 15-й дни лечения: 48 мг подкожно

Цикл 10 и далее:

• 1-й день лечения: 48 мг подкожно.

Возобновление графика после задержки дозирования:

• Если последняя введенная доза составляла 0,16 мг в 1-й день 1-го цикла и прошло более 8 дней с момента введения последней дозы:
• Повторите приём 0,16 мг, затем на следующей неделе примите 0,8 мг, после чего принимайте по 48 мг два раза в неделю. Затем возобновите приём по запланированному графику, начиная с 1-го дня следующего цикла.

• Если последняя введенная доза составляла 0,8 мг в день 8 первого цикла и прошло 14 дней или меньше с момента введения последней дозы:
• Введите 48 мг, затем возобновите рекомендуемую схему дозирования.
• Если последняя введенная доза составляла 0,8 мг в 8-й день 1-го цикла и прошло более 14 дней с момента введения последней дозы:
• Повторите приём 0,16 мг, затем на следующей неделе примите 0,8 мг, после чего принимайте по 48 мг два раза в неделю. Затем возобновите приём по запланированному графику, начиная с 1-го дня следующего цикла.

• Если последняя введенная доза составляла 48 мг в 15-й день цикла 1 и прошло не более 6 недель с момента введения последней дозы:
• Введите 48 мг, затем возобновите рекомендуемую схему дозирования.
• Если последняя введенная доза составляла 48 мг в 15-й день 1-го цикла и прошло более 6 недель с момента введения последней дозы:
• Повторите приём 0,16 мг, затем на следующей неделе примите 0,8 мг, после чего принимайте по 48 мг два раза в неделю. Затем возобновите приём по запланированному графику, начиная с 1-го дня следующего цикла.

Рекомендуемые предварительные препараты:
Цикл 1 (всем пациентам требуется предварительное лечение):

• Преднизолон (100 мг перорально или внутривенно) или дексаметазон (15 мг перорально или внутривенно) или их аналоги. Препарат следует принимать за 30–120 минут до начала каждой недели и в течение трех дней подряд после каждого еженедельного приема препарата.
• Дифенгидрамин (50 мг перорально или внутривенно) или аналогичный препарат ИЛИ ацетаминофен (от 650 до 1000 мг перорально). Их следует принимать за 30–120 минут до каждого еженедельного введения эпкоритамаба.

Со 2-го цикла и далее (пациенты, у которых при предыдущей дозе наблюдался синдром высвобождения цитокинов 2-й или 3-й степени тяжести (СВЦ):

• Преднизолон (100 мг перорально или внутривенно) или дексаметазон (15 мг перорально или внутривенно) или их эквиваленты. Их следует принимать за 30–120 минут до следующего введения препарата и в течение трех дней подряд после следующего введения эпикоритамаба до тех пор, пока не прекратится последующий синдром высвобождения цитокинов 2-й степени или выше.

Наиболее распространённые побочные эффекты включают синдром высвобождения цитокинов, усталость, боль в мышцах и костях, реакции в месте инъекции, лихорадку, боль животе, тошноту и диарею.

Сведений нет. Лечение симптоматическое.

Применение адалимумаба вместе с эпкоритамабом, барицитинибом, инфликсимаба может повысить риск развития серьёзных и потенциально опасных для жизни инфекций. Клозапин может снижать количество лейкоцитов в крови, а его сочетание с другими препаратами, которые также могут влиять на функцию костного мозга, например с эпкоритамабом, может повышать риск.

Возможно развитие преходящего усугубления клинических проявлений опухоли. Возможно развитие синдрома нейротоксичности.