Эконазол (Econazole)

Эконазол — синтетическое производное имидазола, противогрибковый препарат широкого спектра действия для местного применения. Оказывает фунгицидное и бактерицидное действие. Тормозит синтез эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов [1, 2]. Эконазол повреждает клеточные мембраны, что приводит к повышению проницаемости грибковой клетки. Мишенью для эконазола являются ацильные группы ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав мембранных фосфолипидов [3]. Эконазол легко растворяется в липидах и хорошо проникает в ткани [2]. Спектр активности. Эконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Microsporum canis, Microsporum audouini, Microsporum gypseum, Candida albicans, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare), вызывающего отрубевидный (разноцветный) лишай, Corynebacterium, Epidermophyton floccosum, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicautus, а также в отношении некоторых грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков и Nocardia minutissima) [1]. Активен в отношении дерматофитов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, дрожжеподобных грибов рода Candida, а также Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare) и Corinebacterium minutissimum [2]. Эконазол обладает клинически значимой активностью против грамположительных бактерий [3]. Эффективен в отношении грибов, устойчивых к лечению другими лекарственными средствами. При местном применении вызывает гибель грибов в течение 3 дней, способствует быстрой регрессии жжения и зуда кожных покровов [1]. Резистентность. Сведения о механизмах приобретенной резистентности к эконазолу в источниках не приведены.

Всасывание. При наружном применении препарат проникает во все слои кожи и ногтевую пластину. При нанесении на кожу системная абсорбция минимальна и практически незначима [1]. При нанесении порошка на кожу системная абсорбция незначительна [2]. Эконазол слабо всасывается: после введения во влагалище абсорбируется около 5 % введенной дозы. Максимальные концентрации эконазола и/или его метаболитов в крови наблюдаются на 1–2-й день после применения и достигают 15 нг/мл для суппозиториев с дозировкой 50 мг и 65 нг/мл для суппозиториев с дозировкой 150 мг [3].

Распределение. Терапевтические концентрации создаются в роговом и других слоях эпидермиса, а также в дерме [1]. Эконазол и/или его метаболиты прочно связываются с сывороточными белками (98 %) [3].

Биотрансформация. Эконазол подвергается активному метаболизму путем окисления, дезаминирования и О-дезалкилирования [3].

Элиминация. Менее 1 % применяемой дозы выводится с каловыми массами — кишечником и почками [1]. Иные количественные параметры элиминации (период полувыведения, клиренс) в источниках не указаны.

Особые группы пациентов. Данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста, у детей, при печеночной и почечной недостаточности в источниках не приведены.

• Дерматомикозы кожи и волосистой части головы, вызванные дерматофитами, дрожжами, плесневыми грибами, в том числе осложненные суперинфекцией грамположительными бактериями (Крем для наружного применения 1% [1])
• Грибковые поражения кожи и волосистой части головы (Порошок для наружного применения 1% [2])
• Эритразма (Крем для наружного применения 1% [1]; порошок для наружного применения 1% [2])
• Разноцветный лишай (Крем для наружного применения 1% [1]; порошок для наружного применения 1% [2])
• Кожные инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами (Крем для наружного применения 1% [1])
• Лечение вульво-вагинальных микозов у взрослых пациентов и у детей (Суппозитории вагинальные 50 мг и 150 мг [3])

• Повышенная чувствительность к эконазолу [1, 2, 3]

• Детский возраст до 18 лет (крем для наружного применения) [1]

• Нанесение на участки с повреждением кожных покровов (крем для наружного применения) [1]

• У пациентов, чувствительных к производным имидазола: возможна повышенная чувствительность и к эконазола нитрату [3]

• У больных экземой: перед началом лечения необходимо провести противоэкземную терапию [1]

• При беременности и в период грудного вскармливания [1, 2, 3]

Беременность. В связи с отсутствием клинических данных безопасность применения препарата при беременности не установлена. Перед применением препарата, если пациентка беременна, предполагает, что могла бы быть беременной, или планирует беременность, необходимо проконсультироваться с врачом. Применение препарата при беременности возможно только под контролем врача и только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода [1]. Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода [2]. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Данные о применении у беременных женщин отсутствуют. Эконазол способен всасываться из влагалища в системный кровоток, поэтому при беременности препарат применяют только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода [3].

Лактация. В период грудного вскармливания при необходимости назначения препарата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания [1, 2]. У крыс эконазол и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком и были обнаружены у потомства. Неизвестно, проникает ли эконазол в грудное молоко человека. В период кормления грудью препарат применяют только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск [3].

Данные по фертильности отсутствуют [3]. В остальных источниках сведения о влиянии эконазола на фертильность не приведены [1, 2].

Крем для наружного применения 1% (взрослые и дети старше 18 лет): наружно. На пораженный участок кожи наносят крем тонким ровным слоем и втирают до полного впитывания 2 раза в день (утром и вечером). Длительность применения — 2 недели, при лечении высококератинизированных участков кожи (стоп) — до 1,5 месяцев [1].

Порошок для наружного применения 1% (только для взрослых): наружно. Порошок наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают. Процедуру проводят 1 раз в день при микозе стоп, кистей и туловища; при разноцветном лишае и эритразме — 2 раза в день (утром и вечером). Длительность терапии индивидуальна и зависит от тяжести и локализации заболевания; в среднем составляет около 4 недель. Разноцветный лишай излечивается в основном в течение 1–3 недель, эритразма — в течение 2–4 недель, дерматомикозы — в течение 4 недель. При лечении высококератинизированных участков кожи (стоп) — до 1,5 месяцев. Для предотвращения рецидива микоза стоп после разрешения клинических проявлений лечение следует продолжить еще в течение 2 недель. Не следует прекращать лечение сразу после исчезновения острых симптомов воспаления или субъективных жалоб [2].

Суппозитории вагинальные 50 мг: интравагинально. Суппозиторий вводят глубоко во влагалище, в положении лежа, непосредственно перед сном в течение не менее 14 дней. Необходимо провести полный курс лечения, несмотря на исчезновение субъективных симптомов (зуд, бели) [3].

Суппозитории вагинальные 150 мг: интравагинально. Суппозиторий вводят глубоко во влагалище, в положении лежа, непосредственно перед сном в течение 3 дней. В случае рецидива или положительного культурального исследования через 1 неделю после проведенного лечения проводят второй курс лечения [3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (индивидуальная непереносимость эконазола) — Очень редко (Крем для наружного применения [1]; суппозитории вагинальные [3])

Ангионевротический отек — Очень редко (Крем для наружного применения [1]; суппозитории вагинальные [3])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Чувство жжения кожи — Часто [1, 3]; редко [2] (Крем для наружного применения [1]; порошок для наружного применения [2]; суппозитории вагинальные [3])

Зуд — Часто [1, 3]; редко [2] (Крем для наружного применения [1]; порошок для наружного применения [2]; суппозитории вагинальные [3])

Эритема (покраснение кожи) — Нечасто [1]; редко [2]; очень редко [3] (Крем для наружного применения [1]; порошок для наружного применения [2]; суппозитории вагинальные [3])

Кожная сыпь (высыпания) — Редко [2]; очень редко [1] (Крем для наружного применения [1]; порошок для наружного применения [2])

Крапивница — Очень редко (Крем для наружного применения [1]; суппозитории вагинальные [3])

Волдыри — Очень редко (Крем для наружного применения [1])

Контактный дерматит — Очень редко (Крем для наружного применения [1]; суппозитории вагинальные [3])

Шелушение кожи — Очень редко (Крем для наружного применения [1]; суппозитории вагинальные [3])

Раздражение кожи — Редко [2]; частота неизвестна [1] (Крем для наружного применения [1]; порошок для наружного применения [2])

Сухость кожи — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Гипопигментация кожи — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Гиперпигментация кожи (при длительном применении) — Частота неизвестна (Порошок для наружного применения [2])

Атрофия кожи (атрофические изменения кожи при длительном применении) — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1]; порошок для наружного применения [2])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в месте введения — Часто [1]; очень редко [3] (Крем для наружного применения [1]; суппозитории вагинальные [3])

Ощущение дискомфорта в месте нанесения — Нечасто (Крем для наружного применения [1])

Отек в месте введения — Нечасто [1]; очень редко [3] (Крем для наружного применения [1]; суппозитории вагинальные [3])

Раздражение в месте введения — Очень редко (Суппозитории вагинальные [3])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основе имеющихся данных).

Симптомы. Сведений о передозировке не имеется. При применении препарата в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата передозировка маловероятна [3]. Препарат предназначен только для наружного применения; при случайном приеме крема внутрь возможны тошнота, рвота, диарея [1]. При случайном приеме препарата внутрь могут возникнуть тошнота, рвота и диарея [3].

Лечение. Промывание желудка, прием внутрь активированного угля, проведение симптоматической терапии [1]. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию [3].

Антагонисты витамина K (пероральные антикоагулянты)

Эконазол является ингибитором CYP3A4/2C9. В связи с низкой системной доступностью при нанесении на кожу клинически значимые взаимодействия маловероятны. В то же время отмечались случаи взаимодействия с оральными антикоагулянтами. Пациенты, принимающие оральные антикоагулянты, такие как варфарин или аценокумарол, должны соблюдать осторожность, а также мониторировать антикоагуляционный эффект [1]. Принимая во внимание, что препарат слабо всасывается в системный кровоток, возникновение клинически значимых взаимодействий маловероятно, хотя и имело место при приеме пероральных антикоагулянтов. Пациенты, принимающие оральные антикоагулянты, такие как варфарин и аценокумарол, должны соблюдать осторожность и следить за параметрами свертываемости крови [3].

Субстраты CYP3A4

Эконазол является ингибитором изофермента CYP3A4. Ввиду слабого всасывания в системный кровоток при наружном и интравагинальном применении возникновение клинически значимых взаимодействий с субстратами данного изофермента маловероятно [1, 3].

Противомикробные препараты и антисептики, применяемые в гинекологии

Препарат не следует применять в сочетании с другими препаратами для лечения заболеваний гениталий, назначаемыми внутрь или наружно [3].

Интравагинальные контрацептивы

Одновременное применение латексных презервативов или диафрагм и вагинальных противоинфекционных препаратов может снижать эффективность латексных барьерных контрацептивов. По этой причине препарат не рекомендуется использовать одновременно с диафрагмой или презервативом. Пациенты, использующие спермицидные контрацептивы, должны посоветоваться со своим врачом, поскольку препараты, назначаемые для интравагинального введения, могут инактивировать спермицидный контрацептив [3].

Клинические испытания и применение порошка для наружного применения в медицинской практике не выявили несовместимости или взаимодействия с другими лекарствами; рекомендуется информировать врача об одновременном лечении другими лекарственными препаратами [2].

Путь введения. Крем и порошок предназначены только для наружного применения [1, 2]. Суппозитории предназначены только для интравагинального применения и не предназначены для приема внутрь [3].

Верификация диагноза. У больных экземой перед началом лечения необходимо провести противоэкземную терапию. При отсутствии эффекта от проводимой терапии в рекомендованные сроки необходимо верифицировать диагноз [1]. При отсутствии эффекта в указанные сроки терапии следует прекратить лечение и пересмотреть диагноз [2].

Реакции гиперчувствительности и раздражение. В случае развития реакции гиперчувствительности или химического раздражения, а также любого из побочных эффектов применение препарата следует прекратить и обратиться к врачу [1]. При появлении первых симптомов, свидетельствующих о повышенной чувствительности или раздражении, препарат необходимо отменить [2]. В случае возникновения выраженного раздражения или повышенной чувствительности лечение необходимо прекратить [3]. У пациентов, чувствительных к имидазолам, возможна повышенная чувствительность и к эконазола нитрату [3].

Попадание на слизистые оболочки и в глаза. Следует избегать попадания препарата в глаза, на слизистые оболочки, на открытые раны [1, 2]. При случайном попадании препарата в глаза необходимо промыть их чистой водой или физиологическим (соляным) раствором и, в случае сохранения симптомов или в случае необходимости, обратиться за медицинской помощью [1, 3].

Полнота курса лечения. Для достижения полного выздоровления не следует прекращать лечение сразу же после исчезновения острых симптомов воспаления или субъективных жалоб [2]. Необходимо провести полный курс лечения, несмотря на исчезновение субъективных симптомов [3].

Барьерная и спермицидная контрацепция. Одновременное применение вагинальных противоинфекционных препаратов может снижать эффективность латексных барьерных контрацептивов и инактивировать спермицидные контрацептивы [3].

Утилизация. Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не следует выбрасывать его в сточные воды или на улицу; препарат помещают в пакет и утилизируют с бытовыми отходами [1].

Препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1]. Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и иную деятельность, требующую повышенного внимания [3].