Эбастин (Ebastine)

Механизм действия. Эбастин обеспечивает быстрое и длительное подавление эффектов, вызванных гистамином, таким образом демонстрируя высокую связывающую способность с H₁-рецепторами. После приема внутрь ни эбастин, ни его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Эта характеристика соответствует низкому профилю седации, наблюдаемому в результатах экспериментов, в которых исследовали влияние эбастина на центральную нервную систему. Данные in vitro и in vivo демонстрируют, что эбастин является мощным, высокоселективным антагонистом H₁-гистаминовых рецепторов с продолжительным действием и не оказывает побочных эффектов на центральную нервную систему (ЦНС) и антихолинергических эффектов [2,3].

Эбастин является блокатором H₁-гистаминовых рецепторов длительного действия. Фармакодинамические эффекты. После приема препарата внутрь выраженное противоаллергическое действие начинается через 1 час и длится в течение 48 часов. После 5-дневного курса лечения антигистаминная активность сохраняется в течение 72 часов за счет действия активных метаболитов. При длительном приеме сохраняется высокий уровень блокады периферических H₁-гистаминовых рецепторов без развития тахифилаксии. Препарат не оказывает выраженного антихолинергического и седативного эффекта, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не отмечено влияния препарата на интервал QT на ЭКГ в дозе 100 мг — дозе, превышающей рекомендованную суточную дозу 20 мг в 5 раз и рекомендованную суточную дозу 10 мг в 10 раз [1,2,3].

Всасывание. После приема внутрь эбастин быстро всасывается. После однократного приема 10 мг эбастина максимальная концентрация карэбастина в плазме крови достигается через 1–3 часа и составляет 157 нг/мл [1]; после однократного приема внутрь 20 мг максимальная концентрация карэбастина в плазме достигается через 1–3 часа и составляет 157 нг/мл [2]; по данным источника [3], после однократного приема внутрь 10 мг максимальная концентрация карэбастина в плазме достигается через 2,6–4 часа и составляет 80–100 нг/мл, после приема 20 мг — через 1–3 часа и составляет 157 нг/мл. Прием пищи не оказывает влияния на клинические эффекты препарата [1].

Распределение. При ежедневном приеме от 10 мг до 20 мг [1] (от 10 мг до 40 мг [2,3]) равновесная концентрация достигается через 3–5 дней, не зависит от вводимой дозы и составляет 130–160 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови эбастина и карэбастина составляет более 95 % [1]; более 97 % [2,3].

Биотрансформация. Эбастин почти полностью метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит карэбастин.

Элиминация. Период полувыведения карэбастина составляет от 15 до 19 часов, 66 % препарата выводится с мочой, в основном в виде конъюгированных метаболитов.

Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические показатели существенно не изменяются. При почечной недостаточности период полувыведения возрастает до 23–26 часов. При печеночной недостаточности период полувыведения возрастает до 27 часов, однако концентрация препарата не превышает терапевтических значений. У детей от 12 до 18 лет фармакокинетические показатели существенно не меняются [3].

• Симптоматическое лечение аллергического ринита различной этиологии (сезонного и/или круглогодичного) [1,2,3]
• Симптоматическое лечение аллергического ринита, сопровождающегося аллергическим конъюнктивитом или без него (Таблетки-лиофилизат [2])
• Крапивница различной этиологии, в том числе хроническая идиопатическая (Таблетки, диспергируемые в полости рта [1]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])
• Симптоматическое лечение хронической идиопатической крапивницы (Таблетки-лиофилизат [2])
• Симптоматическое лечение аллергического дерматита (Таблетки-лиофилизат [2]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])

• Гиперчувствительность к эбастину.

• Беременность [1].

• Период лактации [1].

• Детский возраст до 12 лет [1].

• Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) — для применения суточной дозы 20 мг [1].

• Пациенты с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

• Пациенты с гипокалиемией.

• Пациенты с почечной недостаточностью.

• Пациенты с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) при приеме суточной дозы эбастина 20 мг [1,3].

• Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью); суточная доза эбастина для этих пациентов не должна превышать 10 мг.

• Пациенты, одновременно принимающие кетоконазол или итраконазол, эритромицин, рифампицин (возможно увеличение риска удлинения интервала QT на ЭКГ; для рифампицина — из-за возможного фармакокинетического взаимодействия [2]).

Беременность. Безопасность применения эбастина у беременных женщин не исследована, поэтому принимать препарат во время беременности не рекомендуется [1]. Данные по применению эбастина при беременности ограничены; предпочтительно избегать применения эбастина во время беременности [2,3].

Лактация. Кормящим матерям не рекомендуется принимать препарат, поскольку неизвестно, выделяется ли эбастин с грудным молоком. Высокая степень связывания эбастина и его основного метаболита, карэбастина, с белками (> 97 %) не предполагает выделения препарата с грудным молоком [2,3]. В качестве меры предосторожности предпочтительно не применять эбастин в период лактации. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Не имеется данных о влиянии эбастина на фертильность человека [2,3]. В источнике [1] данные о влиянии эбастина на фертильность не приведены.

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 10 мг (взрослые) [1]: рекомендуется начинать терапию с дозы 10 мг 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности или при выраженной симптоматике рекомендуется принимать препарат по 2 таблетки (20 мг) 1 раз в сутки. Курс лечения определяется исчезновением симптомов заболевания. Способ применения — для рассасывания в полости рта, независимо от приема пищи. Извлечение препарата из блистера должно осуществляться сухими руками; блистер осторожно вскрывают и вынимают таблетку, не разламывая ее, таблетку кладут на язык, где она быстро растворяется. Запивать таблетку водой или другой жидкостью не требуется, прием пищи не влияет на действие препарата.

Таблетки-лиофилизат, 20 мг (взрослые) [2]: рекомендуется начинать терапию с дозы 10 мг 1 раз в сутки, используя таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. При недостаточной эффективности или выраженной симптоматике рекомендуется использовать таблетки-лиофилизат 20 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Курс лечения определяется исчезновением симптомов заболевания. Способ применения — для рассасывания в полости рта, независимо от приема пищи; извлечение препарата из блистера должно осуществляться сухими руками. Не следует доставать препарат из блистера посредством нажатия: ячейку блистера открывают, осторожно подняв свободный край защитной пленки, снимают защитную пленку, осторожно выдавливают таблетку из ячейки, не прикасаясь к ней, и кладут ее на язык, где она быстро растворяется. Запивать водой или другой жидкостью не требуется.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг (взрослые) [3]: стандартная доза препарата — 10 мг в сутки. При недостаточной эффективности выбранной дозировки рекомендуется назначать по 2 таблетки с дозировкой 10 мг один раз в сутки или по 1 таблетке с дозировкой 20 мг один раз в сутки. Курс лечения определяется исчезновением симптомов заболевания. Способ применения — внутрь, независимо от приема пищи.

Дети: режим дозирования у детей в возрасте от 12 лет и старше не отличается от режима дозирования у взрослых. Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет [1]. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены, данные отсутствуют [2]. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать детям в возрасте от 6 до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования; безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 лет не установлены, данные отсутствуют [3].

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: при легкой и умеренной печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) суточная доза не должна превышать 10 мг.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) — Редко [1,2,3]

Нарушения метаболизма и питания

Усиление аппетита — Частота неизвестна (Таблетки-лиофилизат [2]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])

Психические нарушения

Нервозность — Редко [1,2,3]

Бессонница — Редко [1,2,3]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень часто [1,2,3]

Сонливость — Часто [1,2,3]

Головокружение — Редко [1,2,3]

Гипестезия — Редко [1,2,3]

Дисгевзия — Редко [1,2,3]

Нарушения со стороны сердца

Сердцебиение — Редко [1,2,3]

Тахикардия — Редко [1,2,3]

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость слизистой оболочки полости рта — Часто [1,2,3]

Тошнота — Редко [1,2,3]

Рвота — Редко [1,2,3]

Боль в животе — Редко [1,2,3]

Диспепсия — Редко [1,2,3]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит — Редко [1,2,3]

Холестаз — Редко [1,2,3]

Отклонение от нормы показателей функциональных проб печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, билирубина) — Редко [1,2,3]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — Редко [1,2,3]

Сыпь — Редко [1,2,3]

Дерматит — Редко [1,2,3]

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нарушение менструального цикла — Редко [1,2,3]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Отеки — Редко [1,2,3]

Астения — Редко [1,2,3]

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение веса — Частота неизвестна (Таблетки-лиофилизат [2]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. В исследованиях с использованием высоких доз эбастина (более 100 мг 1 раз в сутки) не наблюдалось клинически значимых признаков или симптомов [2,3].

Лечение. Специфического антидота для эбастина не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, контроль жизненно важных функций организма, включая ЭКГ [2,3], симптоматическое лечение.

Кетоконазол, итраконазол и эритромицин

При одновременном применении эбастина с кетоконазолом или итраконазолом и эритромицином возможно увеличение интервала QT на ЭКГ [1] / увеличение риска удлинения интервала QT на ЭКГ [2,3].

Рифампицин

Фармакокинетические взаимодействия наблюдались при одновременном назначении эбастина с рифампицином. Эти взаимодействия могут привести к снижению концентрации эбастина в плазме крови и оказывать ингибирующее влияние на антигистаминный эффект эбастина.

Лекарственные средства, взаимодействие с которыми не отмечено

Препарат не взаимодействует с теофиллином, непрямыми антикоагулянтами [1] / варфарином [2,3], циметидином, диазепамом, этанолом и этанолсодержащими препаратами.

Исследования взаимодействия эбастина с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых [2].

Удлинение интервала QT. Эбастин следует применять с осторожностью у пациентов с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (ЭКГ), с гипокалиемией, а также у пациентов, одновременно принимающих кетоконазол или итраконазол, эритромицин, рифампицин, в связи с возможным увеличением риска удлинения интервала QT на ЭКГ. Не отмечено влияния эбастина на интервал QT на ЭКГ в дозе 100 мг — дозе, превышающей рекомендованную суточную дозу 20 мг в 5 раз.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат применяют с осторожностью при приеме суточной дозы 20 мг. При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) суточная доза эбастина не должна превышать 10 мг.

Нарушение функции почек. Эбастин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Кожные аллергические пробы. Эбастин может искажать результаты кожных аллергических проб. Поэтому рекомендуется проводить такие пробы не ранее, чем через 5–7 дней после отмены препарата.

Эбастин в рекомендованных терапевтических дозах не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако у чувствительных лиц с необычными реакциями на эбастин целесообразно до начала вождения автотранспорта или выполнения сложных видов деятельности оценить индивидуальную реакцию; у таких лиц возможно появление сонливости или головокружения [2,3].

В случае возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как сонливость, головная боль, головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.