Дурвалумаб (Durvalumab)

Лиганд запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) - это специфический белок на опухолевых клетках, который связывается с рецепторами на противоопухолевых Т-клетках организма, что останавливает их функции и активацию. Дурвалумаб – это полностью гуманизированное высокоаффинное моноклональное антитело к человеческому иммуноглобулину. Он блокирует связывание PD-L1 на опухолевых клетках с PD-1 и CD80 на Т-клетках. Это позволяет увеличить иммунный ответ и активацию Т-клеток, которая затем высвобождает противоопухолевые Т-клетки и позволяет им атаковать раковые клетки.

Фармакокинетика дурвалумаба изучалась у 1902 пациентов в дозах от 0,1 до 20 мг / кг, причем дурвалумаб вводился каждые две, три или четыре недели. Фармакокинетические эффекты увеличиваются пропорционально дозе (нелинейная фармакокинетика) при дозах <3 мг / кг и пропорционально дозе (линейная фармакокинетика) при дозах ≥3 мг / кг. Равновесное состояние было достигнуто примерно через 16 недель.

Нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.

Повышенная чувствительность к дурвалумабу; нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни.

Применение при беременности и лактации противопоказано

В/в, в виде инфузии продолжительностью не менее 60 мин, 1 раз в две недели.

Наиболее распространенные побочные эффекты:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. ларингит, назофарингит, паратонзиллярный абсцесс, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит); пневмония (в т.ч. пневмоцистная пневмония Йировеца, аденовирусная пневмония, бактериальная пневмония, цитомегаловирусная пневмония, пневмония, вызванная гемофильной палочкой, пневмония, вызванная клебсиеллой, некротизирующая пневмония, пневмококковая пневмония, стрептококковая пневмония); часто - дентальные инфекции и инфекции мягких тканей полости рта (в т.ч. гингивит, периодонтит, пульпит, абсцесс зуба); кандидоз полости рта; грипп.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз (в т.ч. аутоиммунный гипотиреоз); часто - гипертиреоз (в т.ч. аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит, подострый тиреоидит, Базедова болезнь).

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель/продуктивный кашель (в т.ч. продуктивный кашель), пневмонит; часто – дисфония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в животе (в т.ч. боль в нижних, верхних и в боковых отделах живота); часто - колит (в т.ч. энтерит, энтероколит, проктит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение активности АСТ или АЛТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь (в т.ч. эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, макулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, пустулезная сыпь, эритема, экзема), зуд (в т.ч. генерализованный); часто - дерматит, потливость в ночное время.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; нечасто – миозит.

Со стороны мочевыводящей системы: часто - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, дизурия.

Общие реации: очень часто - лихорадка; часто - периферические отеки, реакции, связанные с инфузией, крапивница.

Не зарегистрировано

Использование системных кортикостероидов или иммунодепрессантов до начала терапии дурвалумабом, за исключением системных кортикостероидов в физиологической дозе (до 10 мг преднизолона в день или эквивалент), не рекомендуется из-за потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность дурвалумаба. . Тем не менее, системные кортикостероиды и иммунодепрессанты могут использоваться после начала терапии дурвалумабом для лечения иммуноопосредованных побочных реакций.

В случае возникновения иммунных побочных реакций рекомендуется изменить продолжительность применения дурвалумаба и их терапию. В случаях, когда иммунные побочные реакции невозможно контролировать с помощью высоких доз системных кортикостероидов, можно рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов.