Дроперидол (Droperidol)

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Оказывает антипсихотическое, каталептогенное, седативное, противошоковое, а также противорвотное действие.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов в ретикулярной формации ствола головного мозга, противорвотное действие - блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра, гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Возможно понижение артериального давления вследствие расширения периферических сосудов и снижения общего периферического сосудистого сопротивления; снижает давление в легочной артерии (особенно, если оно значительно повышено) и уменьшает прессорный эффект эпинефрина. Дроперидол уменьшает частоту возникновения аритмии, вызванной эпинефрином, но не предотвращает нарушения сердечного ритма другой этиологии.

Не обладает холиноблокирующей активностью.

При внутривенном или внутримышечном введении действие дроперидола развивается через 3-10 минут, максимальный эффект наблюдается через 30 минут. Седативный эффект продолжается 2-4 часа, общая длительность действия на ЦНС может достигать 12 часов.

C_max дроперидола в плазме достигается в течение 15 минут. Связывание с белками плазмы составляет 85-90 %. Период полувыведения составляет в среднем 134 минуты. Метаболизируется в печени. Выводится почками - 75 % в виде метаболитов, 1 % - в неизмененном виде; 11 % выводится через кишечник.

В хирургии: премедикация, вводный наркоз, потенцирование общей и регионарной анестезии. Нейролептанальгезия (в комбинации с фентанилом). Обеспечение седативного эффекта, устранение тошноты и рвоты во время диагностических и хирургических манипуляций, боли и рвоты в послеоперационном периоде.

В психиатрической практике: психомоторное возбуждение, галлюцинации.

В терапии: боли и шок при травмах, инфаркте миокарда, тяжелых приступах стенокардии, отеке легких; гипертонический криз.

Повышенная чувствительность к дроперидолу и производным морфина. Экстрапирамидные нарушения, тяжелая депрессия, кома, назначение во время проведения операции кесарева сечения, гипокалиемия, артериальная гипотензия, синдром удлинения интервала QT, ранний детский возраст (до 2-х лет).

Печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, депрессия, беременность.

У пациентов пожилого возраста начальную дозу дроперидола следует уменьшить. Повышая дозу, необходимо руководствоваться уже полученным эффектом.

Рекомендации FDA категории С. Возможны преждевременные роды, у новорожденных - уменьшение массы тела. Применение при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Бутирофеноны выделяются с молоком и не рекомендуются к применению в период лактации. При необходимости применения дроперидола у матери грудное вскармливание следует прекратить.

Индивидуально, с учетом возраста, массы тела, общего физического состояния, характера заболевания, используемых лекарственных средств, вида предстоящей анестезии.

Для премедикации взрослым препарат вводят внутримышечно за 15-45 минут до начала хирургического вмешательства в дозе 2,5-5 мг.

При болях и рвоте в послеоперационном периоде взрослым назначают внутримышечно по 2,5-5 мг каждые 6 часов.

Для введения в анестезию - внутривенно в дозе 15-20 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): умеренная артериальная гипотензия и тахикардия, которые, как правило, не требуют специальной терапии. В очень редких случаях наблюдается артериальная гипертензия (наиболее вероятна при комбинированном применении дроперидола с фентанилом или другими анальгетиками, вводимыми парентерально).

Со стороны нервной системы и органов чувств: дисфория, сонливость в послеоперационном периоде; при использовании в высоких дозах - тревожность, страх, повышенная возбудимость, экстрапирамидные нарушения; имеются сообщения о постоперационных галлюцинациях (иногда связанных с транзиторными периодами депрессии).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, потеря аппетита, диспептические явления; редко - желтуха, транзиторные нарушения функции печени.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, головокружение, дрожь, ларингоспазм, бронхоспазм.

Затруднение дыхания, коматозное состояние, дрожание, подергивания, тугоподвижность мышц или неконтролируемые движения. Лечение симптоматическое. При угнетении дыхания - искусственная вентиляция легких. Для поддержания артериального давления - внутривенное введение плазмы (раствора альбумина), норэпинефрина. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещено!

Акатизия, дистония, гипотензия, увеличение интервала QТ, угнетение дыхания. Лечение: бензтропин или дифенгидрамин (для устранения экстрапирамидных реакций); обеспечение проходимости дыхательных путей (при угнетении дыхания - искусственная вентиляция легких); борьба с гипотензией и коллапсом (внутривенное введение жидкостей), фенилэфрин (для преодоления α-адреноблокирующих эффектов дроперидола).

При комбинированном введении дроперидола с фентанилом или другими парентеральными анальгетиками возможно повышение артериального давления (вне зависимости от наличия/отсутствия предшествующей артериальной гипертензии).

Алкоголь, средства, угнетающие ЦНС - усиление угнетения ЦНС, дыхания и гипотензивного эффекта.

Анестетики (парентерально, местно) - периферическая вазодилатация, гипотензия.

Бромокриптин, леводопа - блокада дофаминовых рецепторов, уменьшение терапевтического эффекта.

Пропофол - снижение противорвотной активности пропофола.

Средства, вызывающие гипотензию - тяжелая гипотензия.

Средства, вызывающие экстрапирамидные реакции (метоклопрамид) - усиление тяжести и частоты развития экстрапирамидных эффектов.

Эпинефрин - усиление гипотензивного эффекта.

У пожилых, слабоумных и ослабленных пациентов возможно развитие чрезмерной седации, удлинение QT интервала, гипотензия, увеличение концентрации пролактина в крови; рекомендовано назначение пониженной начальной дозы.

Мониторинг: экстрапирамидных эффектов и ЭКГ (для диагностики удлинения интервала QT или признаков трепетания/мерцания желудочков).

Нельзя применять в качестве единственного средства для индукции анестезии в хирургии.