Доксофиллин (Doxofylline)

Доксофиллин - производное ксантина, противоастматическое средство. Фармакологическое действие - бронхолитическое, бронходилатирующее.

Доксофиллин оказывает действие только на гладкие мышцы легочных сосудов и бронхов, вызывая бронходилатацию. Это связано со способностью ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что сопровождается повышением внутриклеточного содержания цАМФ. Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что снижает сократительную активность гладких мышц и способствует, в частности, расслаблению мышц бронхов и устранению бронхоспазма. В отличие от других метилксантинов, доксофиллин не блокирует аденозиновые рецепторы и не влияет на транспорт ионов кальция. Таким образом, лекарственное средство не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему и не влияет на работу сердца, сосудов и почек.

Период полувыведения доксофиллина составляет более 6 часов, поэтому допускается применение препарата 2-3 раза в сутки до достижения постоянной и эффективной концентрации в плазме крови. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 минут. Биодоступность при пероральном применении составляет около 62,6 %; при значении рН 7,4 количество препарата, которое связывается с белками плазмы крови, составляет около 48 %.

Лечение и профилактика бронхообструктивного синдрома при бронхиальной астме; хронический обструктивный бронхит; эмфизема легких.

Повышенная чувствительность к препарату; острый инфаркт миокарда; артериальная гипотензия; гиперфункция щитовидной железы; экстрасистолия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; беременность; период грудного вскармливания; эпилепсия; повышенная судорожная активность; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью следует применять препарат у больных с пониженным артериальным давлением, страдающих кардиопатией, престарелых пациентов и пациентов с тяжелой формой гипоксемии, гипертиреоидизма, хронического легочного сердца, заболеваниями печени, пептической язвой, с выраженной почечной недостаточностью.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с недостаточностью кровообращения.

Такие факторы как возраст, недостаточность кровообращения в стадии декомпенсации, хронические обструктивные заболевания легких, тяжелые заболевания печени, сопутствующие инфекции приводят к снижению гепатического клиренса ксантиновых производных и увеличению содержания доксофиллина в крови (дозу препарата следует уменьшить).

При беременности противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, взрослым по 1 таблетке (400 мг) 2-3 раза в сутки.

Внутривенно (при острых состояниях), взрослым - содержимое 2-х ампул (200 мг) после предварительного разведения физиологическим раствором, вводят медленно (в течение 15-20 минут), в положении "лежа"; при необходимости можно повторять каждые 12 часов. Увеличение дозы возможно только при контроле содержания препарата в крови (терапевтический уровень - 10 мкг/мл).

Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, головная боль, раздражительность, бессонница, тахикардия, экстрасистолия, тахипноэ; в редких случаях - гипергликемия, альбуминурия.

Симптомы: тяжелые аритмии, судорожные припадки (тонические, клонические).

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. После исчезновения всех проявлений интоксикации, терапия может быть возобновлена в щадящем режиме.

Следует ограничить прием пищи и напитков, содержащих кофеин.

В комбинации с фенобарбиталом, дифенином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, сульфинпиразоном, фенитоином наблюдается снижение эффективности ксантиновых производных, что может потребовать увеличения применяемых доз препарата.

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, пероральными контрацептивами, проксацином и при вакцинации противогриппозными препаратами интенсивность действия может увеличиваться, что может потребовать снижения дозы доксофиллина.

Препарат подавляет терапевтические эффекты лития карбоната и бета-адреноблокаторов.

Ксантиновые производные потенцируют действие мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции.

С осторожностью ксантиновые производные назначают вместе с антикоагулянтами.

Доксофиллин не должен применяться с другими ксантиновыми производными.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфедрина или других симпатомиметиков.

При возникновении побочных эффектов может потребоваться прекращение лечения.

Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с техническими средствами.

В случае возникновения побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата. Лечение им может быть возобновлено в более низких дозах после полного исчезновение побочных эффектов.